【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物合成，具体为一种重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法。
技术介绍
1、重酒石酸去甲肾上腺素是一种临床上常用的重要药物，主要用于治疗急性低血压、心源性休克以及其他因各种原因引起的血液循环不稳定症状。其化学结构中含有手性中心，因此在制备过程中对中间体的纯度及目标产物的收率要求较高。然而，该药物的合成通常需要经过多个复杂步骤，包括邻苯二酚与含氮化合物的缩合反应、催化氢化脱保护以及后续的手性拆分步骤。每个步骤均涉及较高的技术要求，并且伴随着较大的材料消耗和副产物生成。这些问题导致当前的合成路线效率较低，产品收率难以提高。此外，现有技术中所使用的激活剂和催化剂往往具有较高的毒性和腐蚀性，不仅增加了操作难度和设备维护成本，还对环境造成较大的压力。这些因素显著限制了重酒石酸去甲肾上腺素的工业化生产能力。
2、中国专利技术专利cn115073312a中，公开了一种以氯乙酸和邻苯二酚为起始原料的重酒石酸去甲肾上腺素合成方法。该方法通过氯乙酸与邻苯二酚的缩合反应生成关键中间体n-苄基去甲肾上腺素酮盐酸盐，随后通过催化氢化以及手性拆分步骤制备最终产物。虽然该技术在反应控制和工艺实施上具有一定的改进，但仍存在明显的局限性，特别是在激活剂的选择上。现有方案中使用的激活剂对反应的促进作用有限，导致中间体n-苄基去甲肾上腺素酮盐酸盐的收率仅为60％-70％，显著降低了整体工艺的经济性和原材料的利用效率。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，以解决
2、一种重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，包括下述步骤：
3、步骤a：邻苯二酚与n-苄基甘氨酸在激活剂作用下，在溶剂中缩合反应，得到n-苄基去甲肾上腺素酮盐酸盐；
4、步骤b：催化氢化并脱保护，转化为消旋去甲肾上腺素；
5、步骤c：与l-酒石酸反应，得到所述重酒石酸去甲肾上腺素；
6、所述激活剂为三氟乙酸酐和二氯二氰基苯醌中的至少一种。
7、优选地，步骤a中邻苯二酚、n-苄基甘氨酸、溶剂的质量比为1:(1.3-1.8):(2.5-3.5)。
8、优选地，步骤a中所述溶剂为氯仿。
9、优选地，步骤a中邻苯二酚与激活剂的用量比例为1g:(0.005-0.008mol)。
10、优选地，步骤b中催化剂为钯炭催化剂。
11、优选地，步骤b中n-苄基去甲肾上腺素酮盐酸盐与催化剂的质量比为1:(0.03-0.07)。
12、优选地，步骤b中催化氢化中控制压力0.5-0.9mpa,反应4-8小时。
13、优选地，步骤c中消旋去甲肾上腺素与l-酒石酸的摩尔比为1:(1.05-1.25)。
14、本专利技术通过优化激活剂体系和反应条件，实现了重酒石酸去甲肾上腺素合成工艺的显著提升。本专利技术采用三氟乙酸酐和二氯二氰基苯醌中的至少一种作为激活剂，大幅度提高了关键中间体n-苄基去甲肾上腺素酮盐酸盐的收率，从60％-70％提升至80％以上。这种提升不仅降低了原料的消耗和浪费，还提高了整体工艺的经济性和原材料利用效率。
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1.一种重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：
2.根据权利要求1所述的重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，步骤A中邻苯二酚、N-苄基甘氨酸、溶剂的质量比为1:(1.3-1.8):(2.5-3.5)。
3.根据权利要求1所述的重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，步骤A中所述溶剂为氯仿。
4.根据权利要求1所述的重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，步骤A中邻苯二酚与激活剂的用量比例为1g:(0.005-0.008mol)。
5.根据权利要求1所述的重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，步骤B中催化剂为钯炭催化剂。
6.根据权利要求1所述的重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，步骤B中N-苄基去甲肾上腺素酮盐酸盐与催化剂的质量比为1:(0.03-0.07)。
7.根据权利要求1所述的重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，步骤B中催化氢化中控制压力0.5-0.9MPa,反应4-8小时。
8.根据权利要求1所述的重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，
...【技术特征摘要】
1.一种重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：
2.根据权利要求1所述的重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，步骤a中邻苯二酚、n-苄基甘氨酸、溶剂的质量比为1:(1.3-1.8):(2.5-3.5)。
3.根据权利要求1所述的重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，步骤a中所述溶剂为氯仿。
4.根据权利要求1所述的重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，步骤a中邻苯二酚与激活剂的用量比例为1g:(0.005-0.008mol)。
5.根据权利要求1所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：王莉，王宇斌，李强，潘海银，林林，何福扬，
申请(专利权)人：海南卓科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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