【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种用于治疗心肌梗死的磺化糖类水凝胶及其制备方法。
技术介绍
1、随着社会经济的发展，国民生活方式的变化，尤其是人口老龄化及城镇化进程的加速，居民不健康生活方式日益突出，心血管病危险因素对居民健康的影响越加显著，心血管病的发病率仍持续增高。据2020年发布的《中国心血管健康与疾病报告》结果显示，我国目前心血管病现患人数3.3亿，其中冠心病患者1139万人，肺源性心脏病500万人，心力衰竭890万人，心房颤动487万人，风湿性心脏病250万人，先天性心脏病200万人。虽然传统的药物治疗、支架介入和搭桥手术等方法的应用极大地提高了心肌梗死患者的生存率，但无法挽救已经死亡的心肌细胞，逆转心室重构及后续的心力衰竭。外源性生长因子由于半衰期短、费用高以及诱导畸形血管生长大大限制了其应用。而干细胞疗法由于来源有限、供体安全性及潜在纤维化等问题未能在临床中广泛应用。
2、在心肌梗死发生后，自体心肌细胞及循环巨噬细胞受周围损伤环境刺激会分泌少量内源性生长因子参与血管再生及心肌修复。然而，内源性生长因子分泌量低、修复驱动力不足，无法实现在体组织的完整修复。因此，如何调控心肌损伤微环境并提升内源性修复因子分泌量介导心肌功能恢复是心肌梗死治疗的一大挑战。
3、水凝胶材料具有生物相容性好、利于细胞粘附等优点，但其在使用过程中往往仅作为适宜细胞增殖、迁移和生长的载体，无法改善缺血微环境以增加内源性生长因子分泌进而诱导新生血管长入及心肌功能修复。因此，研究具有高效激活心肌损伤微环境、诱导动脉血
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种磺化糖类水凝胶在治疗心肌梗死中的应用。
2、本专利技术的第一方面，提供一种含磺化糖类和水凝胶基体材料的磺化糖类水凝胶的用途，用于制备预防和/或治疗心肌梗死的药物组合物。
3、在另一优选例中，所述心肌梗死为1型心肌梗死、2型心肌梗死、3型心肌梗死、4型心肌梗死或5型心肌梗死。
4、在另一优选例中，所述心肌梗死包括冠状动脉介入治疗、冠状动脉手术、冠状动脉旁路移植术、或冠状动脉斑块继发血栓导致的心肌梗死。
5、在另一优选例中，所述预防和/或治疗心肌梗死具有选自下组的一个或多个特征：
6、(1)增加梗死区室壁厚度；
7、(2)减少心肌梗死面积；
8、(3)缓减心肌组织瘢痕增生；
9、(4)增加心肌数量；
10、(5)恢复心肌梗死部位的室壁运动；
11、(6)减少心肌梗死部位的纤维化程度；
12、(7)促进心肌动脉血管新生；和
13、(8)提高心脏收缩功能。
14、在另一优选例中，所述磺化糖类选自下组：磺化壳聚糖、磺化壳寡糖、磺化葡聚糖、硫酸软骨素、肝素、硫酸乙酰肝素，或其组合。
15、在另一优选例中，所述磺化糖类为磺化壳寡糖。
16、在另一优选例中，所述磺化糖类的分子量为1000～300000da。
17、在另一优选例中，所述磺化糖类的分子量为1000～20000da。
18、在另一优选例中，所述磺化糖类的分子量为1000～15000da。
19、在另一优选例中，所述磺化糖类的分子量为1500～100000da。
20、在另一优选例中，所述磺化糖类的分子量为1000da、2000da、3000da、4000da、5000da、6000da、8000da、8000da、9000da、10000da、20000da、30000da、40000da、50000da、60000da、70000da、80000da、90000da或100000da。
21、在另一优选例中，所述磺化壳寡糖的分子量为1000～10000da，优选为1000～5000da。
22、在另一优选例中，所述磺化壳聚糖的分子量为5000～50000da，优选5000～30000da，更优选为5000～20000da。
23、在另一优选例中，所述硫酸软骨素的分子量为10000～100000da，例如70000da。
24、在另一优选例中，所述肝素的分子量为8000～200000da，优选10000～150000da。
25、在另一优选例中，所述磺化葡聚糖的分子量为20000～200000da，优选50000～150000da。
26、在另一优选例中，所述磺化糖类的硫含量为0.5％～30％。
27、在另一优选例中，所述磺化糖类的硫含量为1％～25％。
28、在另一优选例中，所述磺化糖类的硫含量为5％～20％。
29、在另一优选例中，所述磺化糖类的硫含量为5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％或20％。
30、在另一优选例中，所述磺化糖类水凝胶还包含水。
31、在另一优选例中，所述水凝胶基体材料选自细胞外基质分子材料或其衍生物。
32、在另一优选例中，所述水凝胶基体材料选自下组：胶原、纤维蛋白原、matrigel基质胶、甲基丙烯酰化透明质酸(hama)、甲基丙烯酰化胶原(gelma)，或其组合。
33、在另一优选例中，所述磺化糖类水凝胶通过磺化糖类溶液与水凝胶基体材料的溶液进行交联固化制备的。
34、在另一优选例中，所述磺化糖类水凝胶为磺化壳寡糖透明质酸水凝胶。
35、在另一优选例中，所述磺化壳寡糖透明质酸水凝胶通过磺化壳聚糖溶液与甲基丙烯酰化透明质酸(hama)溶液在光引发剂的存在下通过紫外光固化制备。
36、在另一优选例中，所述磺化糖类水凝胶通过以下方法制备，所述方法包括以下步骤：
37、(a)将磺化糖类与第一溶剂混合，得到磺化糖类溶液；
38、(b)将水凝胶基体材料与第二溶剂混合，得到水凝胶基体前驱液；
39、(c)将磺化糖类溶液和水凝胶基体前驱液混合并任选地进行交联固化，得到磺化糖类水凝胶。
40、在另一优选例中，步骤(a)中，所述第一溶剂为水，优选为去离子水或生理盐水。
41、在另一优选例中，步骤(a)中，所述磺化糖类溶液的浓度为0.01～500μg/ml。
42、在另一优选例中，步骤(a)中，所述磺化糖类溶液的浓度为0.1～400μg/ml。
43、在另一优选例中，步骤(a)中，所述磺化糖类溶液的浓度为0.5～300μg/ml。
44、在另一优选例中，步骤(a)中，所述磺化糖类溶液的浓度为1～200μg/ml，优选50～200μg/ml，例如50μg/ml、100μg/ml、150μg/ml、200μg/ml。
45、在另一优选例中，步骤(b)中，所述第二本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含磺化糖类和水凝胶基体材料的磺化糖类水凝胶的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗心肌梗死的药物组合物。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述磺化糖类选自下组：磺化壳聚糖、磺化壳寡糖、磺化葡聚糖、硫酸软骨素、肝素、硫酸乙酰肝素，或其组合；
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述磺化糖类的分子量为1000～300000Da，硫含量为5～30％。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述磺化糖类水凝胶通过以下方法制备，所述方法包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，步骤(a)中，所述磺化糖类溶液的浓度为0.01～500μg/mL；
7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，当所述水凝胶基体材料选自甲基丙烯酰化透明质酸(HAMA)、甲基丙烯酰化胶原(GelMA)，或其组合时，所述步骤(c)包括：在光引发剂的存在下，将磺化糖类溶液和水凝胶基体前驱液混合，使用紫外灯照射进行固化，得到交联的磺化糖类水凝胶；
8.根
9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物通过敷于心脏表面给药。
10.一种水凝胶预聚溶液的用途，用于制备预防和/或治疗心肌梗死的药物组合物；其中，所述水凝胶预聚溶液包括：磺化糖类溶液、水凝胶基体前驱液和任选地助剂；
...【技术特征摘要】
1.一种含磺化糖类和水凝胶基体材料的磺化糖类水凝胶的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗心肌梗死的药物组合物。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述磺化糖类选自下组：磺化壳聚糖、磺化壳寡糖、磺化葡聚糖、硫酸软骨素、肝素、硫酸乙酰肝素，或其组合；
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述磺化糖类的分子量为1000～300000da，硫含量为5～30％。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述磺化糖类水凝胶通过以下方法制备，所述方法包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，步骤(a)中，所述磺化糖类溶液的浓度为0.01～500μg/ml；
7.根据...
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