【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种治疗肿瘤疾病的联合用药组合物及应用。
技术介绍
1、肿瘤是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其发生、发展过程与复杂的免疫逃逸机制密切相关。近年来，免疫治疗成为肿瘤治疗的重要研究方向，通过调动机体免疫系统的抗肿瘤潜能，实现对肿瘤细胞的识别与清除。然而，现有的单一免疫治疗手段在某些肿瘤类型中疗效有限，且容易受到肿瘤微环境免疫抑制的影响，导致部分患者产生耐药性或治疗效果不佳。因此，探索多靶点联合治疗以增强抗肿瘤免疫反应，逐步成为重要的研究方向。
2、肿瘤微环境（tme）是决定免疫治疗效果的关键因素之一。改善免疫微环境是肿瘤免疫治疗成功的关键。通过解除免疫抑制、激活效应免疫细胞、增强抗原呈递和代谢调控等手段，可以有效提高免疫治疗的响应率和疗效。
3、tlr7/8激动剂是一类能够激活树突状细胞和巨噬细胞的免疫刺激剂，能够通过上调i型干扰素和炎性因子，显著增强机体的免疫应答，激活效应t细胞并抑制肿瘤生长。然而，肿瘤微环境中存在大量的骨髓来源抑制性细胞（mdscs），这些免疫抑制性细胞通过分泌抑制因子（如arg1、il-10）以及耗竭免疫营养物质（如l-精氨酸），显著抑制效应t细胞和自然杀伤细胞的活性，成为阻碍免疫治疗效果的重要因素。因此，mdscs抑制剂通过减少mdscs数量或抑制其免疫抑制功能，可解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态，恢复效应免疫细胞的抗肿瘤活性。
4、现有研究表明，单独使用tlr7/8激动剂或mdscs抑制剂虽具有一定的抗肿瘤效果，但其作用往往受限，难
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供一种治疗肿瘤疾病的联合用药组合物及应用，具体方案如下：
2、一方面，本专利技术提供一种抗肿瘤的联合用药组合物，所述联合用药组合物包括tlr7/8激动剂和mdscs抑制剂。
3、优选地，所述联合用药组合物的活性成分由tlr7/8激动剂和mdscs抑制剂组成。
4、优选地，所述联合用药组合物还包括药学上可接受的载体。
5、优选地，所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫特、咪喹莫特、lhc165、bnt411、njh395、nktr-262中的一种或多种。
6、优选地，所述mdscs抑制剂包括伊布替尼、阿卡替尼、艾德拉尼中的一种或多种。
7、优选地，所述tlr7/8激动剂和mdscs抑制剂的给药方式包括瘤内注射、瘤周注射、静脉注射或口服中的一种或多种。
8、另一方面，本专利技术提供一种抗肿瘤的联合用药组合物的应用，所述联合用药组合物用于制备抗肿瘤药物。
9、优选地，所述肿瘤包括结肠癌、乳腺癌及胃癌中的一种或多种。
10、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
11、1.协同增效抗肿瘤：本专利技术的联合用药物在肿瘤治疗方面效果卓越，相较于单独使用 tlr7/8 激动剂或 mdscs 抑制剂，其能显著抑制肿瘤生长和转移。在动物实验中，如ct26 荷瘤小鼠模型，联合用药组肿瘤体积增长明显减缓，生存时间显著延长，有力地证明了二者配合使用产生的协同增效作用，为攻克肿瘤提供了更有效的治疗策略。
12、2.克服耐药难题：在肿瘤治疗进程中，耐药性是一大棘手问题。本联合用药组合物可有效克服获得性耐药的发生，通过同时作用于肿瘤微环境中的不同免疫调节通路，降低肿瘤细胞对单一药物产生耐药的可能性，维持治疗效果的稳定性，为长期肿瘤治疗带来新希望。
13、3.改善肿瘤微环境：tlr7/8 激动剂可激活树突状细胞和巨噬细胞，上调 i 型干扰素和炎性因子，增强机体免疫应答；mdscs 抑制剂能减少 mdscs 数量或抑制其免疫抑制功能。二者联合应用全面改善肿瘤微环境，既增强抗原递呈效率和效应 t 细胞活性，又消除免疫抑制因素，为免疫系统有效识别和清除肿瘤细胞创造有利条件。
14、4.良好安全性与耐受性：在动物实验中，联合用药表现出良好的安全性和耐受性，治疗期间小鼠体重未出现明显异常波动，未引发严重不良反应，表明该联合用药方案在临床应用中具有较高可行性，患者有望在获得治疗效果的同时保持较好的身体状态，提高生活质量。
15、本专利技术联合用药物可以有效治疗癌症，效果明显优于单独的tlr7/8激动剂治疗和mdscs抑制剂治疗单独使用，说明二者在配合使用后具有协同增效的作用，并且可以克服获得性耐药的发生，具有良好的临床应用前景。
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1.一种抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述联合用药组合物包括TLR7/8激动剂和MDSC抑制剂。
2.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述联合用药组合物的活性成分由TLR7/8激动剂和MDSC抑制剂组成。
3.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述联合用药组合物还包括药学上可接受的载体。
4.根据权利要求1所述的抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述TLR7/8激动剂包括瑞喹莫特、咪喹莫特、LHC165、BNT411、NJH395、NKTR-262中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述MDSC抑制剂包括伊布替尼、阿卡替尼、艾德拉尼中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述TLR7/8激动剂和MDSC抑制剂的给药方式包括瘤内注射、瘤周注射、静脉注射或口服中的一种或多种。
7.一种抗肿瘤的联合用药组合物的应用，其特征在于，所述联合用药组合物用于制备抗肿瘤药物。
<...【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述联合用药组合物包括tlr7/8激动剂和mdsc抑制剂。
2.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述联合用药组合物的活性成分由tlr7/8激动剂和mdsc抑制剂组成。
3.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述联合用药组合物还包括药学上可接受的载体。
4.根据权利要求1所述的抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫特、咪喹莫特、lhc165、bnt411、njh395、nktr-...
【专利技术属性】
技术研发人员：孟凡岩，苏比依努尔·吐尔洪，沈洁，仇俊兰，
申请(专利权)人：南京鼓楼医院，
类型：发明
国别省市：
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