【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种泛素特异性蛋白酶usp4在治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的应用。
技术介绍
1、急性肺损伤(ali)是一种严重的呼吸系统病症，由各类直接和间接致伤因素致使肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞受损，从而形成弥漫性肺间质及肺泡水肿，引发急性低氧性呼吸功能不全。伴随病情的加剧，可能进展为急性呼吸窘迫综合征(ards)。
2、肺炎作为急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征最常见的诱因，属于累及肺实质的下呼吸道感染，通常由常见革兰氏阴性或革兰氏阳性细菌、呼吸道病毒以及全球范围内的分枝杆菌引发。
3、尽管临床治疗急性肺损伤的方法较多，在控制炎症反应和改善临床症状方面做了较大努力，但急性肺损伤的发病率和致死率仍较高。
4、泛素特异性蛋白酶4(ubiquitinspecificprotease4,usp4)属于usp家族之列，是在哺乳动物细胞之中率先被发现的去泛素化酶(deubiquitinase,dub)，主要通过去泛素化多种底物从而参与调节诸多信号通路，例如：p53、tgf-β、wnt/β-catenin和nuclearfactorκb(nf-κb)信号通路；usp4还对其他病理环境产生影响，例如病毒和细菌感染、癌症、急性损伤和炎症。
5、维亚林a(英文名称:vialinina，casno.:858134-23-3)是从中国蕈菇中分离得到的对三苯基化合物，是tnf-α，usp4,usp5和senp1特异性蛋白酶1的有效抑制剂。近年来vialinina被多次报道，具有
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对上述问题，提供一种泛素特异性蛋白酶usp4在治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的应用。
2、本专利技术为了实现其目的，采用的技术方案是：
3、本专利技术的第一方面提供泛素特异性蛋白酶usp4作为靶点在筛选治疗急性肺损伤或者急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。
4、所述药物抑制usp4的表达和/或抑制usp4去泛素化酶催化活性。
5、所述药物降低炎症因子浓度、趋化因子浓度以及balf总蛋白浓度，使得炎症情况好转，减轻肺损伤程度。
6、本专利技术的第二方面提供泛素特异性蛋白酶usp4抑制剂在制备治疗急性肺损伤或者急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。
7、所述usp4抑制剂是指能够下调usp4表达和/或抑制usp4去泛素化酶催化活性的物质。
8、所述usp4抑制剂缓解呼吸困难并改善潮气量过低。
9、所述usp4抑制剂包括核酸分子、化合物。
10、所述核酸分子包括sirna，所述sirna的核苷酸序列为：
11、tggtcactgatgtatataa。
12、所述化合物包括vialinina。
13、本专利技术的第三方面提供一种药物组合物，用于治疗急性肺损伤或者急性呼吸窘迫综合征，含有作为活性成分的usp4抑制剂以及药学上可接受的载体。
14、本专利技术的有益效果是：
15、本专利技术通过geo数据库分析发现，usp4在急性呼吸窘迫综合征患者中升高；通过用lps体外刺激人中性粒细胞发现usp4表达水平升高，通过实验证实usp4抑制剂vialinina可以有效治疗急性肺损伤，并且有效提高小鼠的存活率；使用腺病毒抑制usp4在肺中的表达可以有效减轻急性肺损伤；造血系统的usp4缺陷可以有效减轻急性肺损伤。
16、本专利技术为治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征提供了新的潜在靶点，为临床治疗提供新的治疗策略，具有广泛的应用前景。
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1.泛素特异性蛋白酶USP4作为靶点在筛选治疗急性肺损伤或者急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物抑制USP4的表达和/或抑制USP4去泛素化酶催化活性。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物降低炎症因子浓度、趋化因子浓度以及BALF总蛋白浓度，使得炎症情况好转，减轻肺损伤程度。
4.泛素特异性蛋白酶USP4抑制剂在制备治疗急性肺损伤或者急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述USP4抑制剂是指能够下调USP4表达和/或抑制USP4去泛素化酶催化活性的物质。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述USP4抑制剂缓解呼吸困难并改善潮气量过低。
7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述USP4抑制剂包括核酸分子、化合物。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述核酸分子包括siRNA，所述siRNA的核苷酸序列为：TGGTCACTGATGTATATAA。
9.根据权利
10.一种药物组合物，用于治疗急性肺损伤或者急性呼吸窘迫综合征，其特征在于：含有作为活性成分的USP4抑制剂以及药学上可接受的载体。
...【技术特征摘要】
1.泛素特异性蛋白酶usp4作为靶点在筛选治疗急性肺损伤或者急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物抑制usp4的表达和/或抑制usp4去泛素化酶催化活性。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物降低炎症因子浓度、趋化因子浓度以及balf总蛋白浓度，使得炎症情况好转，减轻肺损伤程度。
4.泛素特异性蛋白酶usp4抑制剂在制备治疗急性肺损伤或者急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述usp4抑制剂是指能够下调usp4表达和/或抑制usp4去泛素化酶催化...
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