7-羟基-4-甲基香豆素及其类似物在制备抑制Parthanatos细胞死亡药物中的应用制造技术

技术编号：44975894 阅读：0 留言：0更新日期：2025-04-15 16:57

本发明专利技术公开了7‑羟基‑4‑甲基香豆素及其类似物在制备抑制Parthanatos细胞死亡药物中的应用，属于药物应用技术领域，本发明专利技术首次公开了7‑羟基‑4‑甲基香豆素及其类似物8‑甲酰基‑4‑甲基伞形酮、丁酸‑4‑甲基伞形酮、或6‑羟基‑4‑甲基香豆素能够抑制Parthanatos细胞死亡，且四者的抑制作用相当，能够作为Parthanatos细胞死亡抑制剂进行使用，本发明专利技术提供的技术方案为后续7‑羟基‑4‑甲基香豆素及其类似物的临床应用提供了重要的参考依据。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物应用，具体涉及一种7-羟基-4-甲基香豆素及其类似物在制备抑制parthanatos细胞死亡药物中的应用。

技术介绍

1、parthanatos是一种依赖parp-1(多聚adp-核糖聚合酶1)的调节性细胞死亡方式，也被称为parp-1依赖性细胞死亡。2007年，约翰霍普金斯大学医学院的ted dawson与valina dawson夫妇发现了这种新的调节性脑细胞死亡形式。当细胞受到应激、基因组受损时，parp-1被过度激活，催化胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad)分解为尼克酰胺和多聚adp核糖(par)。par在胞内大量蓄积，且nad大量消耗，抑制线粒体氧化呼吸链复合酶ⅰ～ⅲ活性，三羧酸循环途径受阻，线粒体能量代谢障碍。随后，aif释放并携带巨噬细胞迁移抑制因子(mif)向核转移，导致染色质凝集和dna大片段化，最终介导parthanatos。

2、parthanatos广泛存在于多种疾病中，尤其在神经系统疾病中起着关键作用。例如脑缺血再灌注损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等。parthanatos还参与心脏病、视网膜疾病、胃肠道疾病、肺部疾病、肾脏疾病、胰腺疾病、乳腺疾病等多种疾病的发病机制。

3、7-羟基-4-甲基香豆素，又名羟甲香豆素(hymecromone)，也称4-甲基伞形酮，属杂环芳香族化合物，是合成香料、医药、农药及染料的重要中间体，同时它自身也具有较高的生理活性，在药物应用方面有着广泛的用途。7-羟基-4-甲基香豆素作为利胆药，对胆道口括约肌有舒张作用，具有较强的解痉、镇痛作

4、对7-羟基-4-甲基香豆素相关研究进行检索过程中发现，目前尚未有现有技术公开过7-羟基-4-甲基香豆素与parthanatos之间的关系。

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供7-羟基-4-甲基香豆素及其类似物在制备抑制parthanatos细胞死亡药物中的应用。

2、本专利技术采取的技术方案如下：

3、本专利技术提供了7-羟基-4-甲基香豆素在制备抑制parthanatos细胞死亡药物中的应用。

4、所述7-羟基-4-甲基香豆素对parthanatos具有阻断作用。

5、本专利技术还提供了7-羟基-4-甲基香豆素类似物在制备抑制parthanatos细胞死亡药物中的应用，所述7-羟基-4-甲基香豆素类似物为8-甲酰基-4-甲基伞形酮、丁酸-4-甲基伞形酮、或6-羟基-4-甲基香豆素。

6、所述7-羟基-4-甲基香豆素类似物为8-甲酰基-4-甲基伞形酮、丁酸-4-甲基伞形酮、或6-羟基-4-甲基香豆素对parthanatos具有阻断作用。

7、本专利技术还提供了一种parthanatos细胞死亡抑制剂，所述parthanatos细胞死亡抑制剂为7-羟基-4-甲基香豆素、8-甲酰基-4-甲基伞形酮、丁酸-4-甲基伞形酮、或6-羟基-4-甲基香豆素。

8、本专利技术使用mnng诱导hela细胞发生parthanatos的经典细胞模型确定出了7-羟基-4-甲基香豆素、8-甲酰基-4-甲基伞形酮、丁酸-4-甲基伞形酮、6-羟基-4-甲基香豆素能够抑制parthanatos细胞死亡，且四者的抑制作用相当。

9、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：

10、本专利技术首次公开了7-羟基-4-甲基香豆素及其类似物8-甲酰基-4-甲基伞形酮、丁酸-4-甲基伞形酮、6-羟基-4-甲基香豆素能够抑制parthanatos细胞死亡，能够作为parthanatos细胞死亡抑制剂进行使用。

11、本专利技术提供的技术方案为后续7-羟基-4-甲基香豆素及其类似物的临床应用提供了重要的参考依据。

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【技术保护点】

1.7-羟基-4-甲基香豆素在制备抑制Parthanatos细胞死亡药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述7-羟基-4-甲基香豆素对Parthanatos具有阻断作用。

3.7-羟基-4-甲基香豆素类似物在制备抑制Parthanatos细胞死亡药物中的应用，其特征在于，所述7-羟基-4-甲基香豆素类似物为8-甲酰基-4-甲基伞形酮、丁酸-4-甲基伞形酮、或6-羟基-4-甲基香豆素。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述7-羟基-4-甲基香豆素类似物为8-甲酰基-4-甲基伞形酮、丁酸-4-甲基伞形酮、或6-羟基-4-甲基香豆素对Parthanatos具有阻断作用。

5.一种Parthanatos细胞死亡抑制剂，其特征在于，所述Parthanatos细胞死亡抑制剂为7-羟基-4-甲基香豆素。

6.一种Parthanatos细胞死亡抑制剂，其特征在于，所述Parthanatos细胞死亡抑制剂为8-甲酰基-4-甲基伞形酮。

7.一种Parthanatos细胞死亡抑制剂，其特征在于，所

8.一种Parthanatos细胞死亡抑制剂，其特征在于，所述Parthanatos细胞死亡抑制剂为6-羟基-4-甲基香豆素。

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【技术特征摘要】

1.7-羟基-4-甲基香豆素在制备抑制parthanatos细胞死亡药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述7-羟基-4-甲基香豆素对parthanatos具有阻断作用。

3.7-羟基-4-甲基香豆素类似物在制备抑制parthanatos细胞死亡药物中的应用，其特征在于，所述7-羟基-4-甲基香豆素类似物为8-甲酰基-4-甲基伞形酮、丁酸-4-甲基伞形酮、或6-羟基-4-甲基香豆素。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述7-羟基-4-甲基香豆素类似物为8-甲酰基-4-甲基伞形酮、丁酸-4-甲基伞形酮、或6-羟基-4-甲基香豆...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐晓辉，
申请(专利权)人：皖南医学院，
类型：发明
国别省市：

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