【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及分析检测，特别涉及一种尼可地尔原料药中乙醇胺的检测方法。
技术介绍
1、尼可地尔，化学名为n-（2-羟基乙基）烟酰胺硝酸酯，是首个用于临床的atp敏感的钾离子通道开放剂，用于治疗各类型心绞痛，制剂有尼可地尔片、注射用尼可地尔。
2、乙醇胺，英文名称：monoethanolamine，简称mea，cas号141-43-5，常温下为无色粘稠液体带氨味，溶于水，溶液呈强碱性，能与水、乙醇和丙酮等混溶，通常作为合成尼可地尔原料药的起始物料之一：
3、。
4、为了保证药品的安全性，参考ich q3a，以鉴定限度0.10%对尼可地尔原料药合成过程中使用的乙醇胺进行研究并控制。
5、对于乙醇胺的检测方法，国内外报道的较多。在水溶液中的痕量分析法有离子对色谱分析，工业气中的痕量分析法有衍生化气相色谱分析，衍生化液相色谱分析，衍生化薄层色谱分析，毛细管电泳，气相色谱分析，离子排阻色谱分析等。还有用高效液相色谱-串联质谱联用法测定化妆品中微量单乙醇胺的方法，以离子色谱仪检测发电厂高纯水中微量乙醇胺的方法等。以上方法主要是针对微量或痕量乙醇胺的分析，专门针对原料药中乙醇胺含量测定的国内外报道却很少。
技术实现思路
1、专利技术目的：针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种尼可地尔原料药中乙醇胺的检测方法，以氯甲酸-9-芴甲酯作为衍生化试剂，通过优化衍生化条件及方法学验证，建立柱前衍生化hplc法测定尼可地尔原料药中的乙醇胺，条件温和，操
2、技术方案：本专利技术提供了一种尼可地尔原料药中乙醇胺的检测方法，包括以下步骤：
3、（1）以氯甲酸-9-芴甲酯作为衍生化试剂对尼可地尔原料药中的乙醇胺进行衍生化反应，得到含有乙醇胺衍生化产物的样品；
4、（2）以所述含有乙醇胺衍生化产物的样品配制供试品溶液，将所述供试品溶液用高效液相色谱进行检测。
5、进一步地，步骤（1）中，所述氯甲酸-9-芴甲酯与所述乙醇胺的质量比为500∶1-50∶1。
6、进一步地，步骤（1）中，所述衍生化反应的具体过程为：在乙醇胺溶液中加入氯甲酸-9-芴甲酯溶液，静置一段时间后，加入硼酸缓冲溶液，再静置一段时间。
7、优选地，步骤（1）中，所述衍生化反应的反应时间为20-25 min。
8、优选地，步骤（1）中，所述衍生化反应在非质子极性溶剂中进行，所述非质子极性溶剂为乙腈。
9、进一步地，用高效液相色谱进行检测的色谱条件包括：
10、色谱柱：welch ultimate xb-c18柱；
11、流动相：以甲酸溶液为流动相a，乙腈为流动相b，梯度洗脱；
12、流速：1.0 ml/min；
13、柱温：30 ℃；
14、检测波长：265 nm；
15、进样量：10 μl。
16、进一步地，以氯甲酸-9-芴甲酯作为衍生化试剂对乙醇胺标准品进行衍生化反应后，用乙腈定容，得到一系列浓度梯度的乙醇胺标准品溶液，进样分析；
17、以进样浓度为横坐标，以标准品的峰面积为纵坐标，进行线性回归拟合，获得外标法工作曲线，用于乙醇胺含量的测定。
18、进一步地，所述乙醇胺标准品的浓度为0.0081μg/ml~1.0772μg/ml。
19、有益效果：本专利技术与现有技术相比，具体有益效果如下：
20、本文以氯甲酸-9-芴甲酯作为衍生化试剂，通过优化衍生化反应条件，得到可使对照品溶液、供试品溶液及供试品加标溶液衍生化反应均完全的条件，建立柱前衍生化高效液相色谱法，专属性强、灵敏度高，方法准确、快速，适用于尼可地尔原料药中乙醇胺的测定。
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1.一种尼可地尔原料药中乙醇胺的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的尼可地尔原料药中乙醇胺的检测方法，其特征在于：步骤（1）中，所述氯甲酸-9-芴甲酯与所述乙醇胺的质量比为500∶1-50∶1。
3.根据权利要求1所述的尼可地尔原料药中乙醇胺的检测方法，其特征在于：步骤（1）中，所述衍生化反应的具体过程为：在乙醇胺溶液中加入氯甲酸-9-芴甲酯溶液，静置一段时间后，加入硼酸缓冲溶液，再静置一段时间。
4. 根据权利要求1所述的尼可地尔原料药中乙醇胺的检测方法，其特征在于：步骤（1）中，所述衍生化反应的反应时间为20-25 min。
5.根据权利要求1所述的尼可地尔原料药中乙醇胺的检测方法，其特征在于：步骤（1）中，所述衍生化反应在非质子极性溶剂中进行，所述非质子极性溶剂为乙腈。
6.根据权利要求1所述的尼可地尔原料药中乙醇胺的检测方法，其特征在于：用高效液相色谱进行检测的色谱条件包括：
7.根据权利要求1所述的测定单乙醇胺含量的检测方法，其特征在于：以氯甲酸-9-芴甲酯作为衍生化试剂对
8.根据权利要求7所述的测定单乙醇胺含量的检测方法，其特征在于：所述乙醇胺标准品的浓度为0.0081μg/ml~1.0772μg/ml。
...【技术特征摘要】
1.一种尼可地尔原料药中乙醇胺的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的尼可地尔原料药中乙醇胺的检测方法，其特征在于：步骤（1）中，所述氯甲酸-9-芴甲酯与所述乙醇胺的质量比为500∶1-50∶1。
3.根据权利要求1所述的尼可地尔原料药中乙醇胺的检测方法，其特征在于：步骤（1）中，所述衍生化反应的具体过程为：在乙醇胺溶液中加入氯甲酸-9-芴甲酯溶液，静置一段时间后，加入硼酸缓冲溶液，再静置一段时间。
4. 根据权利要求1所述的尼可地尔原料药中乙醇胺的检测方法，其特征在于：步骤（1）中，所述衍生化反应的反应时间为20-25 min。
5.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁中卫，成芳，蒋慧敏，丁爱忠，冯兴成，刘松岩，
申请(专利权)人：江苏天士力帝益药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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