System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() Intestinimonas butyriciproducens菌在抗肿瘤免疫治疗中的作用制造技术_技高网

Intestinimonas butyriciproducens菌在抗肿瘤免疫治疗中的作用制造技术

技术编号:44974480 阅读:5 留言:0更新日期:2025-04-12 01:50
本发明专利技术公开了一种Intestinimonas butyriciproducens菌在抗肿瘤免疫治疗中的作用,本发明专利技术首次发现Intestinimonas butyriciproducens菌在肠道的定植能够抑制肿瘤免疫疗法响应不佳的CT26小鼠皮下移植瘤的生长,同时显著抑制人源结直肠癌细胞的生长,促进肿瘤细胞的凋亡。同时,定植该菌及定植该菌合并给药PD‑1单抗后,小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中CD8<supgt;+</supgt;T细胞的比例升高,且衰竭性的PD‑1<supgt;+</supgt;CD8<supgt;+</supgt;T细胞比例降低,释放功能性细胞因子干扰素γ及颗粒酶B的CD8<supgt;+</supgt;T细胞比例也升高,说明定植该菌后能够增强肿瘤免疫疗法疗效,具有免疫调节能力和极大的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医疗领域,尤其涉及一种intestinimonas butyriciproducens菌在抗肿瘤免疫治疗中的作用。


技术介绍

1、结直肠癌(colorectal cancer,crc)是目前最常见的消化道恶性肿瘤之一。目前已有研究表明,免疫检查点阻断疗法对crc具有较好的治疗效果,但只有小部分微卫星不稳定性高(msi-h),或错配修复缺陷(dmmr)的患者可响应免疫检查点阻断疗法,大多数微卫星稳定(mss)患者对免疫检查点阻断疗法响应不佳。肠道菌群能够在调节“热”与“冷”的肿瘤微环境中发挥重要作用,因此,调节mss结直肠癌患者肠道菌群结构,是增强患者免疫响应,提高免疫检查点阻断疗法的有效干预手段,具有较好的应用前景。

2、intestinimonas butyriciproducens是一种从小鼠肠道内容物中分离出来的革兰氏阳性菌,属于厌氧菌。本专利技术使用已在各大菌种保藏库中公开的菌种,srb-521-5-l(dsm 26588,bncc 364486)。目前在人体肠道定植的肠道菌群中也鉴定出该菌(bui t p n,shetty s a,lagkouvardos i,等.comparative genomics and physiology of thebutyrate-producing bacterium intestinimonas butyriciproducens[j/ol].environmenta l microbiology reports,2016,8(6):1024-1037.doi:10.1111/1758-2229.12483.)。目前研究表明,intestinimonas butyriciproducens菌主要产生丁酸(k,hanske l,bui n,等.intestinimonas butyriciproducens gen.nov.,sp.nov.,a butyrate-producin g bacterium from the mouse intestine[j/ol].international journal of systematic and e volutionary microbiology,2013,63(pt_12):4606-4612.doi:10.1099/ijs.0.051441-0.),同时参与人体糖代谢调节,能够改善肥胖和胰岛素敏感性(antoniotti v,caputo m,tini s,等.intestinimonasbutyriciproducens improves glucose metabolismin subj ects with obesity andprediabetes:preliminary data from a randomized controlled trial[c/ol]//endocrine abstracts:卷90.bioscientifica,2023[2024-11-26].https://www.endocrine-abstracts.org/ea/0090/ea0090p608.)。中国专利cn110638838a公开了一种阿克曼粘细菌或普氏菌在制备用于增强抗肿瘤免疫功能的药物中的应用,说明阿克曼粘细菌和普氏菌能够通过降低cd4+t/cd8+t细胞表面pd-1的表达水平,从而显著抑制肺癌细胞皮下移植瘤,表明这两种细菌具有抑瘤作用。但该专利中并未进一步检测这两种菌与目前常用的肿瘤免疫疗法,pd-1单抗是否存在临床用药时合用且增敏pd-1单抗的可能性。中国专利cn117987297b公开了一株肠道菌及其在抗肿瘤免疫治疗中的应用,说明这种肠道菌能够增加cd8+t细胞释放的杀伤性细胞因子干扰素γ的水平,增强pd-1单抗的治疗效果,且对于多种癌症均有抑瘤效果。但该专利中使用的小鼠模型仅为目前报道为msi型,即对肿瘤免疫疗法响应程度高的肿瘤模型,mss型即响应不佳的肿瘤模型未被采用。目前未有任何研究报道介绍intestinimonas butyriciproducens菌在抗肿瘤治疗方面的具体作用效果。目前对于临床上免疫检查点阻断疗法响应不佳的mss型结直肠癌的治疗能够起到辅助作用的可用菌株鲜有报道。


技术实现思路

1、专利技术目的:为了解决上述技术问题,本专利技术旨在提供一种intestinimonasbutyriciproducens菌在抗肿瘤免疫治疗中的作用,该intestinimonasbutyriciproducens菌在制备抗肿瘤的药物中的应用,具体通过intestinimonasbutyriciproducens菌在制备增强cd8+t细胞抗肿瘤免疫功能和/或增强肿瘤微环境中cd8+t细胞的抗肿瘤免疫功能的药物中的应用,通过肠道定植该菌,发挥该菌调节肿瘤浸润淋巴细胞中cd8+t细胞的浸润水平、功能活性增强免疫响应,同时促进肿瘤细胞的凋亡及抑制肿瘤细胞的生长,达到抑制肿瘤并增敏pd-1单抗等免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果。

2、技术方案:为了实现上述目的,本专利技术所述一种intestinimonasbutyriciproducens菌在制备抗肿瘤的药物中的应用。

3、其中,intestinimonas butyriciproducens菌在制备增强cd8+t细胞抗肿瘤免疫功能的药物中的应用。

4、进一步地,所述intestinimonas butyriciproducens菌为以下中的任意一种:intestinimonas butyriciproducens菌菌体,intestinimonas butyriciproducens菌裂解物,intestinimonas butyriciproducens菌代谢产物或intestinimonasbutyriciproducens菌培养上清液。

5、进一步地,所述肿瘤为结直肠实体瘤。

6、进一步地,所述intestinimonas butyriciproducens菌抑制ct26皮下移植瘤的生长,抑制人源结直肠癌细胞的生长,促进肿瘤细胞的凋亡。

7、进一步地,所述增强cd8+t细胞抗肿瘤免疫功能包括:肿瘤浸润的cd8+t细胞的比例升高,衰竭性的pd-1+cd8+t细胞比例降低,释放功能性细胞因子干扰素γ及颗粒酶b的cd8+t细胞比例升高。

8、进一步地,所述增强cd8+t细胞抗肿瘤免疫功能包括肿瘤微环境中cd8+t细胞浸润和/或积累的增加,以及肿瘤微环境中cd8+t细胞抗肿瘤免疫功能的增强。

9、本专利技术所述一种用于增强系统性cd8+t细胞抗肿瘤免疫功能和/或肿瘤微环境中cd8+t细胞的抗肿瘤免疫功能从而预防和/或治疗肿瘤的药物组合物,所述药物组合物包括药学有效剂量的intestinimonas butyriciproducens菌及其在药学上可接受的载体。

10、其中,所述intestinimonas butyriciproducens菌与抗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.Intestinimonas butyriciproducens菌在制备抗肿瘤的药物中的应用。

2.Intestinimonas butyriciproducens菌在制备增强CD8+T细胞抗肿瘤免疫功能的药物中的应用。

3.根据权利要求1或者2所述应用,其特征在于,所述Intestinimonasbutyriciproducens菌为以下中的任意一种:Intestinimonas butyriciproducens菌菌体,Intestinimonas butyriciproducens菌裂解物,Intestinimonas butyriciproducens菌代谢产物或Intestinimonas butyriciproducens菌培养上清液。

4.根据权利要求1或者2所述应用,其特征在于,所述肿瘤为结直肠实体瘤。

5.根据权利要求4所述应用,其特征在于,所述Intestinimonas butyriciproducens菌抑制CT26皮下移植瘤的生长,抑制人源结直肠癌细胞的生长,促进肿瘤细胞的凋亡。

6.根据权利要求2所述应用,其特征在于,所述增强CD8+T细胞抗肿瘤免疫功能包括:肿瘤浸润的CD8+T细胞的比例升高,衰竭性的PD-1+CD8+T细胞比例降低,释放功能性细胞因子干扰素γ及颗粒酶B的CD8+T细胞比例升高。

7.根据权利要求2所述应用,其特征在于,所述增强CD8+T细胞抗肿瘤免疫功能包括肿瘤微环境中CD8+T细胞浸润和/或积累的增加,以及肿瘤微环境中CD8+T细胞抗肿瘤免疫功能的增强。

8.一种用于增强系统性CD8+T细胞抗肿瘤免疫功能和/或肿瘤微环境中CD8+T细胞的抗肿瘤免疫功能从而预防和/或治疗肿瘤的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括药学有效剂量的Intestinimonas butyriciproducens菌及其在药学上可接受的载体。

9.Intestinimonas butyriciproducens菌与抗肿瘤药物联合用药在制备抗肿瘤的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述Intestinimonasbutyriciproducens菌与PD-1单抗为主的免疫检查点阻断剂合用在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。

...

【技术特征摘要】

1.intestinimonas butyriciproducens菌在制备抗肿瘤的药物中的应用。

2.intestinimonas butyriciproducens菌在制备增强cd8+t细胞抗肿瘤免疫功能的药物中的应用。

3.根据权利要求1或者2所述应用,其特征在于,所述intestinimonasbutyriciproducens菌为以下中的任意一种:intestinimonas butyriciproducens菌菌体,intestinimonas butyriciproducens菌裂解物,intestinimonas butyriciproducens菌代谢产物或intestinimonas butyriciproducens菌培养上清液。

4.根据权利要求1或者2所述应用,其特征在于,所述肿瘤为结直肠实体瘤。

5.根据权利要求4所述应用,其特征在于,所述intestinimonas butyriciproducens菌抑制ct26皮下移植瘤的生长,抑制人源结直肠癌细胞的生长,促进肿瘤细胞的凋亡。

6.根据权利要求2所述应...

【专利技术属性】
技术研发人员:王亚菁陈偌颖梁晓玲孟祥瑞
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1