【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药制剂领域，具体涉及一种头孢曲松钠改良型长效制剂及其制备方法。
技术介绍
1、头孢曲松钠，作为第三代头孢菌素的杰出代表，自问世以来，便以其卓越的抗菌活性和相对较长的半衰期，在医学界赢得了广泛的认可与应用。它能够有效对抗多种革兰氏阳性和阴性细菌，成为治疗呼吸道、泌尿道、腹腔及皮肤软组织等多种细菌感染的首选药物。随着医疗技术的不断进步和临床需求的日益多样化，头孢曲松钠的应用场景也在不断拓宽，对制剂的性能提出了更高要求。
2、然而，尽管头孢曲松钠在临床治疗中展现出显著优势，但市售制剂仍存在一些亟待解决的问题。这些问题不仅限制了药物疗效的充分发挥，还可能增加患者的治疗成本和风险。首先，即释型给药方式导致的药物释放不均，使得患者不得不面对频繁给药的困扰，这不仅影响了生活质量，还可能因药物浓度波动而降低治疗效果。其次，头孢曲松钠对湿度和光照的高度敏感性，使得制剂在储存和使用过程中极易发生降解，从而影响其稳定性和药效。再者，药物高峰浓度过高可能引发的肾毒性、过敏等副作用，更是对患者安全构成了潜在威胁。
3、因此，开发一种改良型的头孢曲松钠长效制剂，旨在通过优化药物释放机制、提高制剂稳定性，来全面提升药物的疗效和安全性，这不仅符合当前临床用药的发展趋势，也是满足广大患者治疗需求的重要举措。
技术实现思路
1、针对现有的技术问题，本专利技术旨在提供一种头孢曲松钠改良型长效制剂及其制备方法，通过此制备方法制备得到的头孢曲松钠改良型长效制剂缓释性质佳、稳定性高的。
2、本专利技术公开了一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，此制备方法包括如下步骤：
3、s1头孢曲松钠酯类衍生物制备：将头孢曲松钠添加到反应器中，然后添加二氯甲烷溶解，待形成均匀溶液时，添加长链脂肪酸并进行搅拌混匀，然后添加催化剂，在回流条件下进行加热反应，待反应结束后将反应液降温冷却过滤萃取旋干纯化得到头孢曲松钠酯类衍生物；
4、s2改良型头孢曲松钠微球制备：将s1步骤中的到的头孢曲松钠酯类衍生物溶解在去离子水与乙醇按体积比为1：(1～2)的混合溶液中溶解混合均匀后，缓慢添加在聚乙烯醇溶液中，采用超声乳化法进行乳化，形成油包水型乳液；然后将乳液转移到旋转蒸发仪中进行低温蒸发，待蒸发结束后得到微球；然后将微球利用去离子水洗涤后离心冻干得到改良型头孢曲松钠微球；
5、s3保护层包覆：将聚乙二醇和磷脂溶解在去离子水中混合配成质量分数为0.5％混合水溶液，将s2步骤制备得到的微球浸入溶液中，每次吸附30分钟，重复包覆5层，形成抗湿性保护膜；
6、s4冷冻干燥包装：将s3步骤中得到的包覆有保护膜的改良型头孢曲松钠微球与透明质酸及聚乙二醇混合；然后进行预冷处理，待预冷处理后将包覆后的微球放入冻干机中进行冷冻干燥，待冷冻干燥后得到改良型的头孢曲松粉末，随后将其在无菌环境中分装，真空密封保持，得到头孢曲松钠改良型长效制剂。
7、优选地，在s1头孢曲松钠酯类衍生物制备步骤中，所述头孢曲松钠与长链脂肪酸的摩尔比为1：(1～2)；所述头孢曲松钠与二氯甲烷的质量比为1：(5～8)。
8、优选地，在s1头孢曲松钠酯类衍生物制备步骤中，所述回流的温度为60～70℃；反应时间为4～6h。
9、优选地，在s1头孢曲松钠酯类衍生物制备步骤中，所述萃取的有机相使用二氯甲烷。
10、优选地，在s2改良型头孢曲松钠微球制备步骤中，所述超声乳化法中超声频率为800～1000hz；超声乳化的时间为20～30min。
11、优选地，在s2改良型头孢曲松钠微球制备步骤中，所述聚乙烯溶液的浓度为2～5mol/l。
12、优选地，在s2改良型头孢曲松钠微球制备步骤中，所述低温蒸发的温度为30～40℃。
13、优选地，在s4冷冻干燥包装步骤中，所述预冷处理的温度为-20～-40℃；预冷处理的时长为2～3h。
14、优选地，在s4冷冻干燥包装步骤中，所述冻干过程中冻干温度为-70～-80℃；冻干的时长为22～24h。
15、一种头孢曲松钠改良型长效制剂，通过上述的任一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法制得的头孢曲松钠改良型长效制剂。
16、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
17、本专利技术提供一种头孢曲松钠改良型长效制剂及其制备方法，在将头孢曲松钠制备成微球之前，先对头孢曲松钠分子的羧基、氨基或硫酯基等功能团上进行化学修饰，长链脂肪酸(如月桂酸、硬脂酸)对头孢曲松钠分子进行酯化，形成酯类衍生物。该修饰能够使头孢曲松钠在体内的水解速度显著降低，从而延缓药物的释放。在s3保护层包覆步骤后，进一步添加透明质酸(质量占比1～5％)和聚乙二醇4000(质量占比2～8％)作为赋形剂对改良型头孢曲松钠微球进行赋形。
18、本专利技术通过化学修饰、plga包裹技术、抗湿性保护层和赋形剂的综合应用，不仅实现了头孢曲松钠的长效缓释，还显著提高了药物稳定性。
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1.一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，在S1头孢曲松钠酯类衍生物制备步骤中，所述头孢曲松钠与长链脂肪酸的摩尔比为1：(1～2)；所述头孢曲松钠与二氯甲烷的质量比为1：(5～8)。
3.根据权利要求1所述的一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，在S1头孢曲松钠酯类衍生物制备步骤中，所述回流的温度为60～70℃；反应时间为4～6h。
4.根据权利要求1所述的一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，在S1头孢曲松钠酯类衍生物制备步骤中，所述萃取的有机相使用二氯甲烷。
5.根据权利要求1所述的一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，在S2改良型头孢曲松钠微球制备步骤中，所述超声乳化法中超声频率为800～1000Hz；超声乳化的时间为20～30min。
6.根据权利要求1所述的一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，在S2改良型头孢曲松钠微球制备步骤中，所述聚乙烯醇溶液的浓
7.根据权利要求1所述的一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，在S2改良型头孢曲松钠微球制备步骤中，所述低温蒸发的温度为30～40℃。
8.根据权利要求1所述的一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，在S4冷冻干燥包装步骤中，所述预冷处理的温度为-20～-40℃；预冷处理的时长为2～3h。
9.根据权利要求1所述的一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，在S4冷冻干燥包装步骤中，所述冻干过程中冻干温度为-70～-80℃；冻干的时长为22～24h。
10.如权利要求1-9任一所述的一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法制备的头孢曲松钠改良型长效制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，在s1头孢曲松钠酯类衍生物制备步骤中，所述头孢曲松钠与长链脂肪酸的摩尔比为1：(1～2)；所述头孢曲松钠与二氯甲烷的质量比为1：(5～8)。
3.根据权利要求1所述的一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，在s1头孢曲松钠酯类衍生物制备步骤中，所述回流的温度为60～70℃；反应时间为4～6h。
4.根据权利要求1所述的一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，在s1头孢曲松钠酯类衍生物制备步骤中，所述萃取的有机相使用二氯甲烷。
5.根据权利要求1所述的一种头孢曲松钠改良型长效制剂的制备方法，其特征在于，在s2改良型头孢曲松钠微球制备步骤中，所述超声乳化法中超声频率为800～1000hz；超声乳化的时间为2...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴延柱，孔庆宇，杨怀玉，吴鹏，吴楠，
申请(专利权)人：安徽城市药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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