【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物晶体。具体而言，涉及化合物yzg-331的新晶型及其制备方法。
技术介绍
1、结合天麻等中药以水煎煮为主的传统应用情况，项目组开展了天麻水提取物的研究，从中已分离鉴定了一系列对羟基苄醇酚类、对羟基苄醇苷和柠檬酸苄酯苷等成分[1-10]，发现了一个微量成分n6-(对羟基苄基)-腺苷(nhba)，得率为十万分之四左右，其镇静作用非常显著，腹腔注射给药时其镇静作用为天麻素等成分的一千倍以上[11,12]。鉴于nhba的口服生物利用度低(灌胃给药与腹腔注射给药的有效剂量相差200多倍)，我们在确证nhba为天麻镇静催眠作用关键药效成分的基础上，进一步经过反复的合成和药效、初步药物代谢和毒性试验等成药性评价，最终获得了镇静催眠候选药物yzg-331，并对包含yzg-331及其类似物的n6-腺苷衍生物和n6-取代嘌呤衍生物、其制法以及药物组合物和用途，以及其片剂剂型和制备方法申请了专利保护[13-17]，现已经陆续获得中国和美国专利授权。为了考察yzg-331的潜在晶型，开展了其多晶型筛选实验，获得了yzg-331的三种晶型。
2、参考文献：
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技术实现思路
1、本专利技术解决的技术问题是提供如下式所示的化合物yzg-331的晶型及其制备方法。
2、
3、为解决本专利技术的技术问题，本专利技术提供化合物yzg-331的晶型a。
4、使用cu-kα辐射，所述晶型a的x-射线粉末衍射在衍射角2θ为17.4°±0.2°,14.1°±0.2°,8.4°±0.2°处有特征峰。
5、进一步的，所述晶型a的x-射线粉末衍射在衍射角2θ为18.2°±0.2°,12.5°±0.2°,13.1°±0.2°中的一处或两处或三处有特征峰。
6、更进一步的，所述晶型a的x-射线粉末衍射在衍射角2θ为23.7°±0.2°,24.4°±0.2°,6.6°±0.2°中的一处或两处或三处有特征峰。
7、在一个优选的实施方案中，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式(I)所示化合物YZG-331的晶型A，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述晶型A的X射线粉末衍射在2θ值为17.4°±0.2°,14.1°±0.2°,8.4°±0.2°处有特征峰，
2.根据权利要求1所述的晶型A，其X射线粉末衍射在2θ值为18.2°±0.2°,12.5°±0.2°,13.1°±0.2°中的一处或两处或三处有特征峰。
3.根据权利要求1或2任一项所述的晶型A，其X射线粉末衍射在2θ值为18.2°±0.2°,12.5°±0.2°,13.1°±0.2°处有特征峰。
4.权利要求1～3中任意一项所述的晶型A的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物溶解于正溶剂甲醇、异丙醇中的至少一种，过滤后向其中逐滴加入反溶剂甲苯、环己烷，搅拌该体系，温度设置为在5℃至50℃间升降温3个循环，得到晶型A。
5.权利要求1～3中任意一项所述的晶型A的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物放置于甲基叔丁基醚和甲苯中的至少一种氛围中，固体与挥发的溶剂进行气固扩散，得到晶型A。
6.权利要求1～3中任意一项所述的晶型A的制备方法
7.权利要求1～3中任意一项所述的晶型A的制备方法，其特征在于，将过量的式(I)化合物加至甲基叔丁基醚体系中，在80℃下搅拌该悬浊液体系，得到晶型A。
8.式(I)所示化合物的晶型B，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述晶型B的X射线粉末衍射在2θ值为6.1°±0.2°,12.2°±0.2°,13.7°±0.2°处有特征峰，
9.根据权利要求8所述的晶型B，其X射线粉末衍射在2θ值为13.3°±0.2°,17.6°±0.2°,6.6°±0.2°中的一处或两处或三处有特征峰。
10.根据权利要求8或9任一项所述的晶型B，其X射线粉末衍射在2θ值为13.3°±0.2°,17.6°±0.2°,6.6°±0.2°处有特征峰。
11.权利要求8～10中任意一项所述的晶型B的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物加至甲基叔丁基醚中，在低温下搅拌该悬浊液体系，得到晶型B。
12.式(I)所示化合物的晶型A1，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述晶型A1的X射线粉末衍射在2θ值为11.6°±0.2°,14.4°±0.2°,6.7°±0.2°处有特征峰；
13.根据权利要求12所述的晶型A1，其X射线粉末衍射在2θ值为18.5°±0.2°,20.8°±0.2°,12.8°±0.2°中的一处或两处或三处有特征峰。
14.根据权利要求12或13所述的晶型A1，其X射线粉末衍射在2θ值为18.5°±0.2°,20.8°±0.2°,12.8°±0.2°处有特征峰。
15.权利要求12～14中任意一项所述的晶型A1的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物溶解于正溶剂中，过滤后向其中逐滴加入反溶剂，得到晶型A1。
16.权利要求12～14中任意一项所述的晶型A1的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物放置于含有溶剂的密封环境中，固体与挥发的溶剂进行气固扩散，得到晶型A1。
17.权利要求12～14中任意一项所述的晶型A1的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物加至有机溶剂或混合溶剂体系中，搅拌该悬浊液体系，得到晶型A1。
18.权利要求12～14中任意一项所述的晶型A1的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物溶解于挥发性溶剂中，挥发析晶，得到晶型A1。
19.权利要求12～14中任意一项所述的晶型A1的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物溶解于有机溶剂或混合溶剂体系中，高温条件下达到溶解平衡后过滤，缓慢降温至有固体析出，得到晶型A1。
20.权利要求12～14中任意一项所述的晶型A1的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物溶于正溶剂中，然后置于含有反溶剂的密封环境中，渗透析晶，得到晶型A1。
21.权利要求12～14中任意一项所述的晶型A1的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物加至有机溶剂中，用水热反应釜密封，将反应釜静置于高温高压条件下反应后，缓慢降温至5℃析出固体，得到晶型A1。
...【技术特征摘要】
1.式(i)所示化合物yzg-331的晶型a，其特征在于，使用cu-kα辐射，所述晶型a的x射线粉末衍射在2θ值为17.4°±0.2°,14.1°±0.2°,8.4°±0.2°处有特征峰，
2.根据权利要求1所述的晶型a，其x射线粉末衍射在2θ值为18.2°±0.2°,12.5°±0.2°,13.1°±0.2°中的一处或两处或三处有特征峰。
3.根据权利要求1或2任一项所述的晶型a，其x射线粉末衍射在2θ值为18.2°±0.2°,12.5°±0.2°,13.1°±0.2°处有特征峰。
4.权利要求1～3中任意一项所述的晶型a的制备方法，其特征在于，将式(i)化合物溶解于正溶剂甲醇、异丙醇中的至少一种，过滤后向其中逐滴加入反溶剂甲苯、环己烷，搅拌该体系，温度设置为在5℃至50℃间升降温3个循环，得到晶型a。
5.权利要求1～3中任意一项所述的晶型a的制备方法，其特征在于，将式(i)化合物放置于甲基叔丁基醚和甲苯中的至少一种氛围中，固体与挥发的溶剂进行气固扩散，得到晶型a。
6.权利要求1～3中任意一项所述的晶型a的制备方法，其特征在于，将式(i)化合物加至甲基叔丁基醚中，用水热反应釜密封，将反应釜静置于高温高压下条件反应后，缓慢降温至5℃析出固体，得到晶型a。
7.权利要求1～3中任意一项所述的晶型a的制备方法，其特征在于，将过量的式(i)化合物加至甲基叔丁基醚体系中，在80℃下搅拌该悬浊液体系，得到晶型a。
8.式(i)所示化合物的晶型b，其特征在于，使用cu-kα辐射，所述晶型b的x射线粉末衍射在2θ值为6.1°±0.2°,12.2°±0.2°,13.7°±0.2°处有特征峰，
9.根据权利要求8所述的晶型b，其x射线粉末衍射在2θ值为13.3°±0.2°,17.6°±0.2°,6.6°±0.2°中的一处或两处或三处有特征峰。
10.根据权利要求8或9任一项所述的晶型b，其x射线粉末衍射在2θ值为13.3°±0.2°,17.6°±0.2°,6.6°±0.2°处有特征峰。
11.权利要求8～10中任意一项所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：石建功，郭庆兰，张建军，王琰，符洁，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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