【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及杂环化合物的制备，尤其涉及一种用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法。
技术介绍
1、三颗针是小檗科小檗属植物（berberis l.）的俗称，小檗属植物大约有200多种，因多数品种的茎上刺分三叉，故名三颗针，广泛分布于华北、西北、西南。《中华人民共和国药典》2020版收载的三颗针为小檗科植物拟豪猪刺berberis soulieana schneid.、小黄连刺berberis wilsonae hemsl.、细叶小檗berberis poiretii schneid.或匙叶小檗berberis vernae schneid.等同属数种植物的根，规定盐酸小檗碱含量不得低于0.6%。虽然三颗针是目前国内生产盐酸小檗碱（黄连素）的主要原料，但众多品种的生物碱含量差异较大，主要含有小檗碱（berberine）、小檗胺（berbamine）、药根碱（jatrorrhizine）、棕榈碱（palmatine）等多种生物碱以及其他成分。国内对三颗针，特别是其中的生物碱-盐酸小檗碱和小檗胺的药理和临床应用研究较多，而对从三颗针中提取分离盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的工艺技术报道较少；传统的教材和文献公开的分离生物碱一般采用盐析法，多年以来，鲜有新的纯化技术应用于三颗针生物碱制备，特别是分步制备多种生物碱单体成分的报道。
2、例如，公开号为cn106674218a的中国专利技术专利申请公开了一种从三颗针中分离提取小檗胺和小檗碱的方法，其过程如下：取三颗针粗粉，置于玻璃容器内，加生药体积5~8倍0.2%的硫
3、虽然该专利申请进行了小檗胺和小檗碱的分离提取；但是，该专利申请用稀硫酸常温浸提，耗时长，长达24h以上；该专利申请用石灰乳调节ph至12，以及在ph为8~8.5时80℃保温30min以上，碱化产生褐变使生物碱颜色加深，对纯化所得产品颜色有较大影响；该专利申请加入8%的氯化钠盐析，盐用量大，污染环境；该专利申请的小檗碱精制主要采用热水和盐酸析晶，会使得纯度和色泽难以达标，需几次反复结晶纯化；该专利申请的小檗胺仅用热醇和活性炭精制及脱色，纯度和色泽难以达标，需几次反复结晶纯化；并且，该专利申请仅制备了盐酸小檗碱和小檗胺，未涉及药根碱，造成部分资源浪费。
4、鉴于此，有必要提供一种用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，以解决或至少缓解如何用三颗针同时高效生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱，以及如何保证产品品质，并省略盐析的技术问题。
技术实现思路
1、本专利技术的主要目的是提供一种用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，旨在解决如何用三颗针同时高效生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱，以及如何保证产品品质，并省略盐析的技术问题。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了一种用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，包括步骤：
3、s1，获取含小檗碱、小檗胺和药根碱的三颗针粉料；
4、s2，对所述三颗针粉料进行浸提，得提取液；
5、s3，所述提取液经初滤和微滤后得清液；将所述清液通过高温超滤膜，收集膜下游液；将所述膜下游液通过高温纳滤膜，收集膜上游液作为膜精制液；
6、s4，将所述膜精制液的ph调节为6~7，过滤后用盐酸溶液调节ph为2~3；静置后过滤，收集第一湿沉淀和第一母液；向所述第一湿沉淀中加入浓度为60~65%的乙醇溶液加热溶解，静置后过滤，收集第二湿沉淀和第二母液；将所述第二母液浓缩后，使所述第二母液中的乙醇浓度达到60~65%，静置后过滤，收集第三湿沉淀和第三母液；将所述第一母液和所述第三母液合并，得小檗碱结晶母液；将所述第二湿沉淀和所述第三湿沉淀合并，得含盐酸小檗碱的湿沉淀；
7、s5，将所述小檗碱结晶母液浓缩，得第一浓缩液；将所述第一浓缩液进碱性阴离子交换树脂柱，收集包含进料流出液的离子交换树脂脱色液；调节所述离子交换树脂脱色液的ph为6~7，浓缩得第二浓缩液；将所述第二浓缩液静置至少4h后，ph调节为8~9，得第三浓缩液；将所述第三浓缩液静置后过滤，得小檗胺结晶母液和含小檗胺的湿沉淀；
8、s6，将所述小檗胺结晶母液进大孔吸附树脂柱，然后解吸，收集解吸液；将所述解吸液浓缩，用盐酸溶液调节ph为4~6，得含盐酸药根碱的精制液。
9、进一步地，所述三颗针粉料以三颗针为原料；以质量占比计，所述三颗针粉料中，小檗胺的含量为0.5~2.0%；以质量占比和盐酸盐的形式计，所述三颗针粉料中，盐酸小檗碱的含量为1.0~2.5%，盐酸药根碱的含量为0.4~0.9%。
10、进一步地，所述步骤s2中，采用含抗氧化保护剂的硫酸溶液对所述三颗针粉料进行所述浸提；所述硫酸溶液的浓度为0.2~0.7%，所述浸提的温度为50~65℃，所述浸提的总时长不高于8h。
11、进一步地，所述步骤s3中，控制所述提取液的温度为60~65℃，控制所述清液的温度为60~65℃，控制所述膜下游液的温度为60~65℃；在所述清液通过高温超滤膜之前，将所述清液的ph调节为1~4；所述微滤采用的膜孔径为200~800nm；所述高温超滤膜的最高承受温度不低于70℃；所述高温超滤膜的截留分子量为3~8kd；所述高温纳滤膜的最高承受温度不低于70℃；所述高温纳滤膜的截留分子量为150~300d。
12、进一步地，所述步骤s4中，按1g：12~15ml的比例，向所述第一湿沉淀中加入浓度为60~65%的乙醇溶液；将所述第二母液浓缩的过程包括：将所述第二母液浓缩至原体积的1/5~1/4。
13、进一步地，所述步骤s5中，将所述小檗碱结晶母液浓缩的过程包括：将所述小檗碱结晶母液浓缩至无醇味，并控制所述小檗碱结晶母液的白利度为1~3brix。
14、进一步地，所述步骤s5中，所述第二浓缩液的白利度为3~8brix。
15、进一步地，所述步骤s5还包括：将所述第一浓缩液进所述碱性阴离子本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，包括步骤：
2.根据权利要求1所述的用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，所述三颗针粉料以三颗针为原料；以质量占比计，所述三颗针粉料中，小檗胺的含量为0.5~2.0%；以质量占比和盐酸盐的形式计，所述三颗针粉料中，盐酸小檗碱的含量为1.0~2.5%，盐酸药根碱的含量为0.4~0.9%。
3.根据权利要求1所述的用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，所述步骤S2中，采用含抗氧化保护剂的硫酸溶液对所述三颗针粉料进行所述浸提；所述硫酸溶液的浓度为0.2~0.7%，所述浸提的温度为50~65℃，所述浸提的总时长不高于8h。
4.根据权利要求1所述的用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，所述步骤S3中，控制所述提取液的温度为60~65℃，控制所述清液的温度为60~65℃，控制所述膜下游液的温度为60~65℃；在所述清液通过高温超滤膜之前，将所述清液的pH调节为1~4；所述微滤采用的膜孔径为200~800nm；所述高
5.根据权利要求1所述的用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，所述步骤S4中，按1g：12~15mL的比例，向所述第一湿沉淀中加入浓度为60~65%的乙醇溶液；将所述第二母液浓缩的过程包括：将所述第二母液浓缩至原体积的1/5~1/4。
6.根据权利要求1所述的用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，所述步骤S5中，将所述小檗碱结晶母液浓缩的过程包括：将所述小檗碱结晶母液浓缩至无醇味，并控制所述小檗碱结晶母液的白利度为1~3Brix。
7.根据权利要求1所述的用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，所述步骤S5中，所述第二浓缩液的白利度为3~8Brix。
8.根据权利要求1所述的用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，所述步骤S5还包括：将所述第一浓缩液进所述碱性阴离子交换树脂柱后，采用纯化水洗柱，收集水洗柱液，将所述进料流出液和所述水洗柱液合并作为所述离子交换树脂脱色液。
9.根据权利要求1所述的用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，所述步骤S6中，用浓度为40~45%的乙醇溶液进行解吸；将所述解吸液浓缩的过程包括：将所述解吸液浓缩至17~25波美度；
10.根据权利要求1-9任意一项所述的用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，将所述含盐酸小檗碱的湿沉淀进行干燥，得盐酸小檗碱产品；将所述含小檗胺的湿沉淀进行干燥，得小檗胺产品；将所述含盐酸药根碱的精制液进行干燥，得盐酸药根碱产品；所述盐酸小檗碱产品呈鲜黄色、所述小檗胺产品呈白色，所述盐酸药根碱产品呈红黄色。
...【技术特征摘要】
1.一种用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，包括步骤：
2.根据权利要求1所述的用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，所述三颗针粉料以三颗针为原料；以质量占比计，所述三颗针粉料中，小檗胺的含量为0.5~2.0%；以质量占比和盐酸盐的形式计，所述三颗针粉料中，盐酸小檗碱的含量为1.0~2.5%，盐酸药根碱的含量为0.4~0.9%。
3.根据权利要求1所述的用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，所述步骤s2中，采用含抗氧化保护剂的硫酸溶液对所述三颗针粉料进行所述浸提；所述硫酸溶液的浓度为0.2~0.7%，所述浸提的温度为50~65℃，所述浸提的总时长不高于8h。
4.根据权利要求1所述的用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，所述步骤s3中，控制所述提取液的温度为60~65℃，控制所述清液的温度为60~65℃，控制所述膜下游液的温度为60~65℃；在所述清液通过高温超滤膜之前，将所述清液的ph调节为1~4；所述微滤采用的膜孔径为200~800nm；所述高温超滤膜的最高承受温度不低于70℃；所述高温超滤膜的截留分子量为3~8kd；所述高温纳滤膜的最高承受温度不低于70℃；所述高温纳滤膜的截留分子量为150~300d。
5.根据权利要求1所述的用三颗针生产盐酸小檗碱、小檗胺和盐酸药根碱的方法，其特征在于，所述步骤s4中，按1g：12~15ml的比例，向所述第一湿沉淀中加...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁定友，刘庚贵，袁智，朱明杰，李小龙，王归，曾润清，朱军君，
申请(专利权)人：长沙市惠瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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