【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学合成领域，具体涉及一种单保护氨基酸的工业化制备方法。
技术介绍
1、式iii所示的基团，是一种常用的保护基，该保护基常被用于氨基的保护，防止其在多肽的合成中与其他的分子错误的结合或受到化学反应的破坏；式iii所示的基团在广泛的反应条件下表现出高度的化学稳定性，能够在肽链合成的整个过程中保持不变，从而确保氨基酸的正确连接和蛋白质的正确折叠。此外，式iii基团还具有易于去除的特点，这使得它在肽合成后能够被有效地移除，从而获得目标肽或蛋白质。
2、
3、目前比较常规的使用式iii所示的保护基进行化合物合成的方法有，将固体氨基酸溶于1％-20％重量的碳酸钠溶液中，搅拌使氨基酸固体充分溶解，在20-30℃，滴加溶于甲苯中的式iv所示的化合物溶液，滴加30-60分钟，滴加结束在20-30℃搅拌1-8h，加水稀释，用萃取剂乙酸正丁酯萃取，除去过量的式iv所示的化合物，所得水相用浓盐酸调ph＝0.5-3.5,然后用萃取溶剂乙酸正丁酯萃取，所得油相用水洗涤，除去盐酸，油相浓缩除去乙酸正丁酯，白色晶体析出，过滤，干燥得到产物fmoc-氨基酸；该方法操作繁琐，使用到的式iv所示的化合物价格较高，在其实施例中其氨基酸的投料量均未超过10g。所以，如果要想将产品进行工业化生产，上述方法存在两个严重的问题，1、合成是两步法，要先将氨基酸溶解，将式iv所示的化合物溶解，再将两个混合溶液进行混合反应缩合，这样反应需要不同的混合容器，增加反应步骤和反应难度，并且在后处理过程中，使用萃取在大规模生产中，利用萃取会受到大规模
4、2、使用的原料过多，且成本高，如果进行大量的投料，其成本较大。
5、
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供一种反应过程简单，使用步骤少，适合大规模工业化生产式i所示的化合物，并且不会降低收率和纯度的制备方法。
2、为解决以上技术问题，本专利技术的技术方案为采用一种单保护氨基酸的工业化制备方法，包括：
3、将氨基化合物、水、有机溶剂、碱一起混合均匀，得到混合液；
4、将式ii所示的化合物加入所述混合液中，25℃～35℃下反应完全后，得到反应液；
5、调节所述反应液ph值至强酸性，结晶产生固体得到粗品；
6、对所述含有粗品的反应液降温，并在低温下进行离心，分离所述粗品；
7、对所述粗品进行后处理，得到式1所述的化合物；
8、
9、其中w选自氨基酸取代基。
10、优选的，其中w选自以下结构式所示的取代基：
11、
12、优选的，式ii所示的化合物、氨基化合物、碱的摩尔比为1：(0.8～1.3)：(2～2.5)。
13、优选的，式ii所示的化合物、氨基化合物、碱的摩尔比为1：0.96：2。
14、优选的，所述反应温度控制为25～30℃。
15、优选的，碱为碳酸钠或碳酸氢钠。
16、优选的，所述有机溶液为乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃等有机溶液的一种。
17、优选的，反应的时间为2～3h。
18、优选的，所述调结所述反应液ph值至强酸性具体为：使用浓盐酸调节所述反应液的ph值为2～3。
19、优选的，所述氨基化合物、水、有机溶剂、碱、式ii所示的化合物的投料量均大于50kg。
20、本专利技术首先要解决的问题是如何在大规模生产中缩短合成流程的同时能够得到较高的收率和纯度的目标产物。为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种化合物的合成方法，首先本专利技术是针对大规模投料合成，投料量都是以几十甚至百公斤起，本领域技术人员可知，在工业化化学合成中，实验室的理论值和反应原理只是作为合成路径的理论支持，并不能完全应用到工业化合成中，在投料量增加后，很多细节的问题都会影响最终的产品的收率和纯度，比如现有技术中提到的先将不同的原料溶解再进行混合滴加，能够使混合反应更加均匀，反应更加平稳。但是在工业化制备过程中需要保证反应的效率，滴加反应会导致反应效率低，另外，在工业化生产中，多一步混合就需要多一套混合设备，而多一套混合设备势必会导致混合后的溶液反应不完全，有残留，也会引入更多的杂质。所以本专利技术的专利技术人需要减少合成过程中的反应步骤，将两步混合变成一步混合，而如果直接将原料一步混合，又会有混合不均匀的情况产生，大量的投料有可能会团聚或结块，也会降低反应效率和影响收率及纯度。所以本专利技术优选使用式ii所示的化合物，因为式ii所示的化合物比式iv所示的化合物更加的稳定，反应后的副产物可以直接溶解在酸液中，不会析出成杂质，在减少反应步骤，缩短反应时间的基础上，提高了纯度；另外，本专利技术提供的反应温度也有特殊考虑，因为式ii所示的化合物在过高温度下会分解，导致收率下降，酸化时如果ph值低于本专利技术的下限，在离心步骤时，酸会残留在粗品中，影响产品的收率和纯度。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种单保护氨基酸的工业化制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中W选自以下结构式所示的取代基：
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，式II所示的化合物、氨基化合物、碱的摩尔比为1：(0.8～1.3)：(2～2.5)。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，式II所示的化合物、氨基化合物、碱的摩尔比为1：0.96：2。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度控制为25～30℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，碱为碳酸钠或碳酸氢钠。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶液为乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃等有机溶液的一种。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应的时间为2～3h。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述调结所述反应液pH值至强酸性具体为：使用浓盐酸调节所述反应液的pH值为1～3。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于
...【技术特征摘要】
1.一种单保护氨基酸的工业化制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中w选自以下结构式所示的取代基：
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，式ii所示的化合物、氨基化合物、碱的摩尔比为1：(0.8～1.3)：(2～2.5)。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，式ii所示的化合物、氨基化合物、碱的摩尔比为1：0.96：2。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度控制为25～30℃。
6.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁宏国，方小龙，李琦，唐浩民，田明成，冯旭斌，肖军，廖兴华，李佳迅，
申请(专利权)人：四川什邡市三高生化实业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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