【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种蛋白微球抑制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、恶性肿瘤已成为全球范围内对人类健康构成严重威胁的疾病。尽管靶向治疗和免疫治疗等新兴疗法推动了肿瘤治疗的进步，但这些方法在延长患者生存期的效果通常有限。癌症治疗的复杂性在于，能够直接针对疾病关键因素的有效药物并不多见。研究者们已经发现，通过将不同药物进行联合使用，可以补充单一疗法的不足，从而提高对癌症的治疗效果。因此，开发出能够显著提升黑色素瘤治疗效果的新药物组合变得尤为迫切。
2、黑色素瘤通常是指恶性黑色素瘤，是黑色素细胞来源的一种高度恶性的肿瘤，简称恶黑，多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏，约占全部肿瘤的3％。皮肤恶性黑色素瘤占皮肤恶性肿瘤的第三位。恶性黑色素瘤可由先天性或获得性良性黑素细胞痣演变而成，或由发育不良性痣恶变而来，也可以是新发生。近年来，恶性黑色素瘤的发生率和死亡率逐年升高，与其他实体瘤相比，其致死年龄更低。恶性黑色素瘤除早期手术切除外，缺乏特效治疗，预后差。因此，恶性黑色素瘤的早期诊断和治疗极其重要。
3、xpo1是研究最为广泛的核输出蛋白，在多种肿瘤中表达异常，是肿瘤治疗的新靶点。目前研发出多种xpo1抑制剂作为肿瘤治疗药物，但存在毒性大和单药疗效差的问题，其在黑色素瘤中效果也不理想。因此，亟需开发一种疗效好的用于治疗黑色素瘤的产品。
技术实现思路
1、为开发一种治疗黑色素瘤的产品，本专利技术提供了一种蛋白微球抑制剂及其制备方法和应用。本专利技术提供的蛋白
2、本专利技术提供了一种蛋白微球抑制剂，所述蛋白微球抑制剂的通式为xpinβ，其中，xpin代表xpo1抑制剂，为多肽apoptin的96-110功能片段，并在首尾修饰了ac和nh2；β代表β-catenin抑制剂，所述xpo1抑制剂和β-catenin抑制剂利用纳米载体承载。
3、所述xpo1抑制剂的氨基酸序列为：ac-rvselkeslitttpsc-nh2。
4、本专利技术利用纳米递送载体系统，将靶向xpo1的物质和β-catenin抑制剂自组装成能够双重靶向抑制xpo1和β-catenin的蛋白微球药物，实现了安全有效的治疗黑色素瘤。
5、进一步地，所述β-catenin抑制剂为鼠尾草酸。
6、本专利技术还提供了一种所述的蛋白微球抑制剂的制备方法，包括如下步骤：
7、在四氯化金酸溶液中加入xpo1抑制剂，调整ph值为6.0～7.0，得混合物；
8、混合物中加入维生素c溶液，于23℃-27℃反应50-70min，透析去除多余的反应物，形成xpinα溶液；
9、向xpinα溶液中加入鼠尾草酸溶液和vc溶液，24℃-27℃反应50-70min后，再加入聚烯丙基胺盐酸盐溶液，离心过滤浓缩去除多余的反应物，得到xpinβ。
10、进一步地，所述的xpo1抑制剂为xpin多肽；
11、所述xpin多肽的氨基酸序列为：ac-rvselkeslitttpsc-nh2。
12、进一步地，所述四氯化金酸和xpo1抑制剂的摩尔比为1：1～2.5。
13、进一步地，所述维生素c溶液的终浓度为0.08m-0.12m。
14、进一步地，鼠尾草酸溶液的浓度为3.32mg/ml。
15、进一步地，所述xpinα溶液和鼠尾草酸溶液浓度比为1.5～2:1。
16、进一步地，所述鼠尾草酸溶液和聚烯丙基胺盐酸盐溶液的摩尔比为3～4.5：1。
17、本专利技术还提供了一种所述的蛋白微球抑制剂在制备治疗黑色素瘤药物中的应用，所述蛋白微球抑制剂用于制备抑制肿瘤细胞增殖和/或促进肿瘤细胞凋亡的药物。
18、进一步地，所述蛋白微球抑制剂用于制备抑制黑色素瘤同种移植瘤生长的药物。
19、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
20、本专利技术利用纳米递送载体系统，将靶向xpo1的多肽和β-catenin抑制剂ca自组装成能够双重靶向抑制xpo1和β-catenin的蛋白微球药物，并进行药物理化性质、生物学功能及体外疗效验证。为开发获得更有效、更安全的肿瘤治疗药物提供新思路和策略。
21、本专利技术制备获得的蛋白微球抑制剂能抑制黑色素瘤细胞增殖；促进黑色素瘤细胞凋亡；抑制黑色素瘤同种移植瘤的生长。能够用于制备治疗黑色素瘤的药物。
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1.一种蛋白微球抑制剂，其特征在于，所述蛋白微球抑制剂的通式为XPinβ，其中，XPin代表XPO1抑制剂，为多肽Apoptin的96-110功能片段，并在首尾修饰了Ac和NH2；β代表β-catenin抑制剂，金佐剂作为纳米载体，承载所述XPO1抑制剂和β-catenin抑制剂。
2.根据权利要求1所述的蛋白微球抑制剂，其特征在于，所述β-catenin抑制剂为鼠尾草酸。
3.一种权利要求1～2任一项所述的蛋白微球抑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的蛋白微球抑制剂的制备方法，其特征在于，所述的XPO1抑制剂为XPin多肽；
5.根据权利要求3所述的蛋白微球抑制剂的制备方法，其特征在于，所述四氯化金酸和XPO1抑制剂的摩尔比为1：1～2.5。
6.根据权利要求3所述的蛋白微球抑制剂的制备方法，其特征在于，所述维生素C溶液的终浓度为0.08M～0.12M。
7.根据权利要求3所述的蛋白微球抑制剂的制备方法，其特征在于，所述XPinα溶液和鼠尾草酸溶液浓度比为1.5～2:1。p>
8.根据权利要求3所述的蛋白微球抑制剂的制备方法，其特征在于，所述鼠尾草酸溶液和聚烯丙基胺盐酸盐溶液的摩尔比为3～4.5：1。
9.一种权利要求1～2任一项所述的蛋白微球抑制剂在制备治疗黑色素瘤药物中的应用，其特征在于，所述蛋白微球抑制剂用于制备抑制肿瘤细胞增殖和/或促进肿瘤细胞凋亡的药物。
10.根据权利要求9所述的蛋白微球抑制剂在制备治疗黑色素瘤药物中的应用，其特征在于，所述蛋白微球抑制剂用于制备抑制黑色素瘤同种移植瘤生长的药物。
...【技术特征摘要】
1.一种蛋白微球抑制剂，其特征在于，所述蛋白微球抑制剂的通式为xpinβ，其中，xpin代表xpo1抑制剂，为多肽apoptin的96-110功能片段，并在首尾修饰了ac和nh2；β代表β-catenin抑制剂，金佐剂作为纳米载体，承载所述xpo1抑制剂和β-catenin抑制剂。
2.根据权利要求1所述的蛋白微球抑制剂，其特征在于，所述β-catenin抑制剂为鼠尾草酸。
3.一种权利要求1～2任一项所述的蛋白微球抑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的蛋白微球抑制剂的制备方法，其特征在于，所述的xpo1抑制剂为xpin多肽；
5.根据权利要求3所述的蛋白微球抑制剂的制备方法，其特征在于，所述四氯化金酸和xpo1抑制剂的摩尔比为1：1～2.5。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩苏夏，卢银亮，王静，
申请(专利权)人：西安交通大学医学院第一附属医院，
类型：发明
国别省市：
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