【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学和药物领域，涉及熊果酸(ursolic acid)通过与irf3相互作用来抑制cgas-sting以改善cgas-sting介导的疾病的应用，特别涉及熊果酸在制备预防和治疗cgas-sting介导的疾病的药物中的应用。
技术介绍
1、cgas是存在于细胞胞质中的dna识别受体，可识别胞质中异常dna，催化三磷酸鸟苷(guanosinetriphosphate,gtp)和三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,atp)合成第二信使环鸟苷酸腺苷酸(cyclicgmp-amp,cgamp)，进一步激活干扰素基因刺激因子(simulatorofinterferongenes,sting)，诱导sting多聚化聚集并产生级联反应，一方面sting寡聚可招募tank结合激酶1(tnk-bindingkinase1,tbk1)及干扰素调节因子3(interferonregulatoryfactor3,irf3)等调控蛋白，激活tbk1-irf3途径，活化irf3诱导i型干扰素及干扰素刺激基因表达与分泌，诱导炎性细胞因子和ifn-β产生；另一方cgas-sting活化还可诱导nf-κb通路激活，启动tnf-α、il-6等炎症因子转录成熟，进一步释放大量炎症因子。cgas-sting通路可起到调节机体免疫力的作用，但过度的激活可导致严重的炎症反应。在纤维化间质性肺病患者的肺部切片中发现sting过度激活及cgas-sting通路活化相关的tbk1-irf3磷酸化，进一步地在动物模型中证明了cgas-sting
2、目前的研究表明多种小分子化合物，如槲皮素、4-辛基宜康酸酯、c-176、紫苏醛等，已被证明对cgas-sting通路激活具有潜在的抑制租用。上述化合物已在人类疾病的动物模型种进行了测试，并显示出潜在的治疗效果。在这些化合物种，c-176是sting的特异性抑制剂，可靶向抑制cgas-sting通路活化，抑制机体炎症反应，发挥抗ali作用；紫苏醛可抑制cgas-sting通路介导的irf3-nf-κb信号转录治疗脓毒血症ali。总的来说，cgas-sting通路抑制剂在治疗cgas-sting介导的疾病方面显示出巨大的潜力。
3、熊果酸(ursolic acid)是一种五环三萜类生物活性成分，存在于水果、蔬菜和中草药等多种天然植物中，熊果酸以游离形式或与糖苷结合成苷的形式分布于约7个科46个属62种植物中，可以从唇形科迷迭香叶片、木犀科女贞子、蔷薇科苹果和木瓜的果肉果皮、茜草科白花蛇草和桃金娘科桉树皮等植物中提取。具有多种生物活性，包括抗炎、抗氧化和抗肿瘤作用。熊果酸已被证明可激活nrf-2-are通路，减少ros，改善线粒体功能，降低蛋白质和脂质氧化；可以通过抑制toll样受体(tlrs)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体(nlrs)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mapk)、磷脂酰肌醇-3-羟基酶(pi3k)、核因子-κb(nf-kb)等通路调控炎症细胞功能，减少炎症因子肿瘤坏死引子-α(tnf-α)、白细胞介素(il)-1、il-6、il-8、il-12以及干扰素-γ(ifn-γ)等释放；还可以显著抑制局部黏着斑激酶基因及蛋白的表达，阻止成纤维细胞活化。尽管熊果酸表现出明显的有益作用，但其潜在机制和直接靶点仍有待阐明。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提出一种熊果酸的新用途。本专利技术中熊果酸的分子式如下：
2、
3、本专利技术提供了熊果酸在制备预防和/或治疗cgas-sting介导的疾病的药物中的应用。
4、cgas-sting介导的疾病包括急性肺损伤、cgas-sting介导的自身免疫性疾病、cgas-sting介导的神经退行性疾病、肿瘤以及cgas-sting介导的心血管疾病。
5、本专利技术还提供乐熊果酸在制备cgas-sting抑制剂的应用。
6、具体的说，所述熊果酸在下述至少一项中的应用：
7、1)在制备抑制ht-dna诱导的cgas-sting信号通路激活的药物中的应用；
8、2)在制备抑制poly(i:c)诱导的cgas-sting信号通路激活的药物中的应用；
9、3)在制备抑制dmxaa诱导的irf3入核的药物中的应用；
10、4)在制备抑制cgamp诱导的irf3入核的药物中的应用。
11、本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含熊果酸和药学上可接受的载体或辅料，所述药物组合物用于预防和/或治疗cgas-sting介导的疾病。
12、作为改进，所述药物组合物为口服、注射、吸入或其他药学上可接受的制剂。
13、本专利技术的优点在于：
14、本专利技术公开了熊果酸(ursolic acid)可以通过与irf3相互作用来抑制cgas-sting以改善cgas-sting介导的疾病的应用。熊果酸来源广泛，原料易得，具有多种生物活性，包括抗炎、抗氧化和抗肿瘤作用等。本专利技术为预防、保护、治疗和研究cgas-sting介导的疾病提供了一种新的药物来源，且容易推广应用，能够在较短的时间内产生巨大的社会效益和经济效益。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.熊果酸在制备预防和/或治疗cGAS-STING介导的疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述cGAS-STING介导的疾病包括急性肺损伤。
3.熊果酸在制备cGAS-STING抑制剂的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述熊果酸在下述至少一项中的应用：
5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含熊果酸和药学上可接受的载体或辅料，所述药物组合物用于预防和/或治疗cGAS-STING介导的疾病。
6.根据权利要求5所述的一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服、注射、吸入或其他药学上可接受的制剂。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述熊果酸的分子式为：
【技术特征摘要】
1.熊果酸在制备预防和/或治疗cgas-sting介导的疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述cgas-sting介导的疾病包括急性肺损伤。
3.熊果酸在制备cgas-sting抑制剂的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述熊果酸在下述至少一项中的应用：
5...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘婷婷，罗勇，黄南渠，柏兆方，肖小河，
申请(专利权)人：遵义市第一人民医院遵义医学院第三附属医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。