【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及止血贴片，具体涉及一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法。
技术介绍
1、外科手术和创伤过程中死亡的主要原因是出血的无法控制，占创伤相关死亡的30%以上。当机体的自然凝血过程不能控制快速出血时，及时使用止血材料对于快速止血和挽救生命至关重要。传统的止血材料包括干海绵、纱布、绷带或止血带，然后用缝合线或缝合钉缝合伤口。然而，将这些干燥的止血材料与缝合线或缝合钉结合有一些缺点，包括耗时、操作复杂和造成额外的组织损伤。这些缺点降低了紧急情况下患者的生存率，并显著限制了出血治疗的效率。
2、水凝胶贴片可以提供较强的湿组织粘附性、仿生机械强度和弹性，现有技术中公开了一种聚丙烯酸相关的干式交联磁带，该种水凝胶带通过压力和自身溶胀的机械作用脱去组织的界面水，使得其中的paa表面的羧基可以在5秒内与组织中的胺基形成强离子交联，随后其中的nhs酯基和组织的伯胺基之间在几分钟内逐渐形成共价交联。近年来，研究人员也根据paa的粘附机理，将各种相互作用结合到水凝胶贴片中。通过添加电荷交互、π-π相互作用、阳离子-π相互作用、氢键和疏水效应等增强水凝胶贴片的交联，在提高韧性，控制肿胀，减少潜在的炎症，提高生物相容性等方面取得了重大进展，这些改进促进了paa相关水凝胶贴片更好的临床应用。
3、然而，在多水环境中，目前大部分水凝胶贴片无法快速去除与贴片接触的界面水，造成缓慢的粘附活化和不稳定的粘附性能。这仍然是限制粘性贴片在现实场景中的使用的一个挑战。在真正的外科手术或水下损伤中，受伤的部位经常浸在水或体液中，产生
4、目前，大多数现有的湿组织水凝胶贴片在粘附过程中主要依赖物理压缩和膨胀来排除和吸收界面水。而在高度水合的环境中，这种方法通常显得缓慢且效率低下。有鉴于此，本专利技术提出了一种具有水下粘附性能的水凝胶止血贴片的制备方法。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，用于快速和强力的水下组织粘附。
2、本专利技术提供一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，所述贴片的制备方法包括：将邻氨基苯硼酸修饰的透明质酸、乙酰化β-环糊精、丙烯酸、α-酮戊二酸和水混合制备hpaa水凝胶前驱体溶液；将水凝胶前驱体溶液加入模具中经过紫外光照射后即得。
3、进一步地，所述邻氨基苯硼酸修饰的透明质酸、乙酰化β-环糊精、丙烯酸、α-酮戊二酸和水的重量份比值为（13-17）：（9-11）：（140-160）：（0.5-1.5）：（300-350）。
4、进一步地，所述邻氨基苯硼酸修饰的透明质酸、乙酰化β-环糊精、丙烯酸、α-酮戊二酸和水的重量份比值为15：10：150：1：324。
5、进一步地，所述紫外光波长为360-370nm，照射时间为9-11min。
6、进一步地，所述邻氨基苯硼酸修饰的透明质酸的制备方法包括：将透明质酸溶解在去离子水中，依次加入n-羟基琥珀酰亚胺、1-（3-二甲基丙基）-3-乙基碳二亚胺进行混合反应，随后加入2-氨基苯基硼酸盐酸盐得到混合溶液，将混合溶液的ph调整为4-5进行反应，再调整到ph为7.5-8.5停止反应，随后进行透析，冷冻结冰后放入冻干机冷冻干燥后即得。
7、进一步地，所述透明质酸、去离子水、n-羟基琥珀酰亚胺、1-（3-二甲基丙基）-3-乙基碳二亚胺和2-氨基苯基硼酸盐酸盐的重量份比值为（8-12）：（180-220）：（6-8）：（10-14）：（4-6）。
8、进一步地，所述ph调整的方式为加入0.8-1.2m的氢氧化钠水溶液，当ph为4-5后，需要在室温下搅拌反应11-13h。
9、进一步地，所述透析步骤包括：利用分子量截止量mwco：3000-4000da的透析袋，用含有质量浓度为0.8-1%氯化钠水溶液透析46-50h，然后用去离子水进一步透析22-26h。
10、进一步地，所述乙酰化β-环糊精的制备方法包括：将β-环糊精和三乙胺溶解在无水n,n-二甲基甲酰胺中，在0-1℃、氮气保护下250-350r/min搅拌反应0.8-1.2h，随后加入丙烯酰氯在室温下进行继续250-350r/min搅拌反应10-14h，过滤后沉淀洗涤，重新溶解于去离子水中，冷冻结冰后放入冻干机冷冻干燥为海绵状后即得。
11、进一步地，所述β-环糊精、三乙胺、无水n,n-二甲基甲酰胺和丙烯酰氯的重量份比值为（8-12）：（6-8）：（55-66）：（4-8）。
12、进一步地，所述沉淀的洗涤方法为利用乙酸乙酯沉淀，加入乙酸乙酯的量为沉淀体积的50倍以上，过滤洗涤三遍以上。
13、本专利技术的有益效果在于：
14、本专利技术提出了一种新型的hpaa水凝胶贴片，该贴片与组织表面接触后，表面上的苯硼酸酯键会迅速断裂并吸收水分，从而显著增强吸水性，提升粘附速度和性能。通过将苯硼酸酯键引入聚丙烯酸体系，贴片能够在1-2秒内快速粘附于湿润的组织表面，并展现出高达163.2kpa的强粘附强度。此外，苯硼酸酯键还赋予了贴片可解脱性能，使用葡萄糖溶液即可轻松将贴片从粘附的组织上脱离。同时，贴片的力学性能可以通过调整共价和非共价相互作用的比例来优化，从而实现高应变（2296%）和高韧性（82kpa）。体内和体外实验结果均表明，该贴片在快速器官止血和无缝合线缝合方面表现优异。因此，hpaa贴片凭借其卓越的水下粘附力、温和的按需剥离性能、可调节的机械强度以及良好的生物相容性，在止血和伤口治疗材料的制备方面展现出广阔的生物医学应用前景。
15、此外，苯硼酸酯键的动态键合特性使得葡萄糖溶液能够对贴片进行温和且无痛的按需分离，从而有效减少与paa降解缓慢相关的潜在炎症反应。此外，hpaa1贴片采用多网络交联系统，将动态键（如苯硼酸酯键和氢键）与少量非动态键（如共价c-c键）相结合，提供了易于调节的韧性和强度，以适应生物组织的软硬度。初步的体外和体内动物实验已经验证了hpaa1贴片在多种医学应用中的潜力，包括快速止血和无缝合线的伤口闭合。
16、本专利技术中还利用ha-pba、ac-βcd和aa作为动态物理交联剂，并以α-酮戊二酸为引发剂，在365nm紫外光下引发聚合，成功制备出hpaa1水凝胶贴片。该贴片的配方稳定，制备方法简便，具有显著的经济价值。hpaa1水凝胶凭借其卓越的水下粘附力、温和的按需剥离性能、可调节的机械强度以及良好的生物相容性，在作为止血和伤口治疗贴片的制备方面展现出广泛的生物医学应用潜力。同时，将苯硼酸酯键引入paa粘附体系可以快速去除界面水，从而提本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述贴片的制备方法包括：将邻氨基苯硼酸修饰的透明质酸、乙酰化β-环糊精、丙烯酸、α-酮戊二酸和水混合制备HPAA水凝胶前驱体溶液；将水凝胶前驱体溶液加入模具中经过紫外光照射后即得。
2.根据权利要求1所述的一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述邻氨基苯硼酸修饰的透明质酸、乙酰化β-环糊精、丙烯酸、α-酮戊二酸和水的重量份比值为（13-17）：（9-11）：（140-160）：（0.5-1.5）：（300-350）。
3.根据权利要求1所述的一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述紫外光波长为360-370nm，照射时间为9-11min。
4.根据权利要求1所述的一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述邻氨基苯硼酸修饰的透明质酸的制备方法包括：将透明质酸溶解在去离子水中，依次加入N-羟基琥珀酰亚胺、1-（3-二甲基丙基）-3-乙基碳二亚胺进行混合反应，随后加入2-氨基苯基硼酸盐酸盐得到混合溶液，将混合溶液的pH调整为4
5.根据权利要求4所述的一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述透明质酸、去离子水、N-羟基琥珀酰亚胺、1-（3-二甲基丙基）-3-乙基碳二亚胺和2-氨基苯基硼酸盐酸盐的重量份比值为（8-12）：（180-220）：（6-8）：（10-14）：（4-6）。
6.根据权利要求4所述的一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述pH调整的方式为加入0.8-1.2M的氢氧化钠水溶液，当pH为4-5后，需要在室温下搅拌反应11-13h。
7.根据权利要求4所述的一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述透析步骤包括：利用分子量截止量MWCO：3000-4000Da的透析袋，用含有质量浓度为0.8-1%氯化钠水溶液透析46-50h，然后用去离子水进一步透析22-26h。
8.根据权利要求1所述的一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述乙酰化β-环糊精的制备方法包括：将β-环糊精和三乙胺溶解在无水N,N-二甲基甲酰胺中，在0-1℃、氮气保护下250-350r/min搅拌反应0.8-1.2h，随后加入丙烯酰氯在室温下进行继续250-350r/min搅拌反应10-14h，过滤后沉淀洗涤，重新溶解于去离子水中，冷冻结冰后放入冻干机冷冻干燥为海绵状后即得。
9.根据权利要求8所述的一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述β-环糊精、三乙胺、无水N,N-二甲基甲酰胺和丙烯酰氯的重量份比值为（8-12）：（6-8）：（55-66）：（4-8）。
10.根据权利要求8所述的一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述沉淀洗涤的方法为利用乙酸乙酯沉淀，加入乙酸乙酯的量为沉淀体积的50倍以上，过滤洗涤三遍以上。
...【技术特征摘要】
1.一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述贴片的制备方法包括：将邻氨基苯硼酸修饰的透明质酸、乙酰化β-环糊精、丙烯酸、α-酮戊二酸和水混合制备hpaa水凝胶前驱体溶液；将水凝胶前驱体溶液加入模具中经过紫外光照射后即得。
2.根据权利要求1所述的一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述邻氨基苯硼酸修饰的透明质酸、乙酰化β-环糊精、丙烯酸、α-酮戊二酸和水的重量份比值为（13-17）：（9-11）：（140-160）：（0.5-1.5）：（300-350）。
3.根据权利要求1所述的一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述紫外光波长为360-370nm，照射时间为9-11min。
4.根据权利要求1所述的一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述邻氨基苯硼酸修饰的透明质酸的制备方法包括：将透明质酸溶解在去离子水中，依次加入n-羟基琥珀酰亚胺、1-（3-二甲基丙基）-3-乙基碳二亚胺进行混合反应，随后加入2-氨基苯基硼酸盐酸盐得到混合溶液，将混合溶液的ph调整为4-5进行反应，再调整到ph为7.5-8.5停止反应，随后进行透析，冷冻结冰后放入冻干机冷冻干燥后即得。
5.根据权利要求4所述的一种具有水下粘附性的水凝胶止血贴片的制备方法，其特征在于，所述透明质酸、去离子水、n-羟基琥珀酰亚胺、1-（3-二甲基丙基）-3-乙基碳二亚胺和2-氨基苯基硼酸盐酸盐的重量份比值为（8-12）：（180-220）：...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐安琪，段传志，时鸿雨，易瑞哲，
申请(专利权)人：北京巨源仁通医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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