【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医用材料，具体涉及一种可注射脱细胞脂肪基质制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、随着生物医学技术的不断发展，对于组织修复和再生的需求日益增长。在众多生物材料中，脱细胞基质因其独特的生物学特性和临床应用潜力而备受关注。脱细胞基质不仅可以提供良好物理结构支撑作用，还参与调节细胞的黏附、迁移、增殖和分化。因此，在组织再生修复、促进血管分化、诱导脂肪细胞生成和神经修复等领域具有广阔应用前景。
2、相关技术中，针对脱细胞脂肪基质的制备方法存在提取效率低、工艺繁杂、脱脂不完全、破坏细胞外基质的微观结构和有效成分等缺陷，不仅难以进行标准的工业化生产，所得产品也无法直接应用于临床，限制了脱细胞脂肪基质制剂发展。
3、针对上述存在的问题，开发一种新的、改良的提取和制剂方法，以提高提取效率并保持完整的细胞外基质三维结构，同时减少对原材料的浪费和环境污染，是当前领域内的重要需求。
技术实现思路
1、本专利技术至少从以下方面解决了相关技术的问题之一。
2、本专利技术第一方面实施例提供一种可注射脱细胞脂肪基质制剂的制备方法，包括：以二氧化碳为溶剂使用超临界流体法从经消毒的脂肪组织中脱去细胞，得到脱细胞脂肪基质；使用液氮冷冻并研磨所述脱细胞脂肪基质，得到粒径d90小于500μm的脱细胞脂肪基质粉末；将所述脱细胞脂肪基质粉末溶于制剂溶液后灌装并灭菌，得到所述可注射脱细胞脂肪基质制剂。
3、在一些实施例中，所述使用液氮冷冻并研磨所述脱细胞脂肪基质
4、在一些实施例中，所述将所述脱细胞脂肪基质粉末溶于制剂溶液后灌装灭菌包括：将所述脱细胞脂肪基质粉末溶于制剂溶液后灌装于注射器中并灭菌。
5、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含1至30mg/ml优选为10至30mg/ml的所述脱细胞基质粉末。
6、在一些实施例中，灭菌的方法为辐照灭菌或环氧乙烷灭菌。
7、在一些实施例中，灭菌的方法为以5-40kgy优选为20-30kgy的辐照剂量进行辐照灭菌。
8、在一些实施例中，所述超临界流体法的条件包括：压力为20-25mpa、温度为33-37℃、二氧化碳流量为0.09-0.1l/min和时间为16-24小时。
9、在一些实施例中，在所述以二氧化碳为溶剂使用超临界流体法从经消毒的脂肪组织中脱去细胞之前，所述方法还包括：预处理步骤和消毒步骤，其中所述预处理步骤包括去除脂肪组织中的杂质组织，洗净备用；并且其中所述消毒步骤包括将消毒剂与经预处理的脂肪组织混合振荡进行消毒，其中所述经预处理的脂肪组织与所述消毒剂的质量体积比为1:(10-20)。
10、在一些实施例中，其中所述消毒步骤包括将消毒剂与经预处理的脂肪组织混合在25-30℃、以150-200rpm的转速振荡处理4-8小时。
11、在一些实施例中，所述消毒液是包含0.02-2v/v％过氧乙酸和4-8v/v％乙醇的水溶液，或者所述消毒液是包含0.02-2v/v％过氧乙酸和1-5v/v％过氧化氢的水溶液。
12、在一些实施例中，所述消毒液是包含0.02-1v/v％过氧乙酸和4-5v/v％乙醇的水溶液。
13、在一些实施例中，所述消毒液是包含0.2v/v％过氧乙酸和4v/v％乙醇的水溶液。
14、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含50-750mmol/l的氯化钠、0.1-10wt％的海藻糖和10-300mmol/l的ph调节剂，其中所述ph调节剂选自以下一种或多种：tris、磷酸盐、碳酸盐和柠檬酸盐。
15、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂的ph为5.0-9.0。
16、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含50-250mmol/l的氯化钠。
17、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含50-200mmol/l的氯化钠。
18、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含0.1-5wt％的海藻糖。
19、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含1-5wt％的海藻糖。
20、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含10-100mmol/l的ph调节剂，并且所述ph调节剂为tris。
21、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含10-50mmol/l的ph调节剂，并且所述ph调节剂为tris。
22、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含20-50mmol/l的ph调节剂，并且所述ph调节剂为tris。
23、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含10-300mmol/l的ph调节剂，并且所述ph调节剂为磷酸盐、碳酸盐或柠檬酸盐。
24、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含10-100mmol/l的ph调节剂，并且所述ph调节剂为磷酸盐、碳酸盐或柠檬酸盐。
25、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含30-80mmol/l的ph调节剂，并且所述ph调节剂为磷酸盐、碳酸盐或柠檬酸盐。
26、在一些实施例中，所述脂肪组织来源于哺乳动物，优选为人、羊、牛或猪。
27、本专利技术第二方面实施例提供一种可注射脱细胞脂肪基质制剂，根据上述第一方面任一实施例所述的方法制备得到。
28、在一些实施例中，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含胶原蛋白、层粘连蛋白、糖胺聚糖中的一种或多种；优选地，基于所包含的蛋白质的总质量，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含30％-50％的胶原蛋白，1％-5％的层粘连蛋白。
29、本专利技术第三方面实施例提供上述第一方面任一实施例的制备方法或者上述第二方面任一实施例的可注射脱细胞脂肪基质制剂在制备以下一者或多者中的用途：
30、用于治疗或预防骨关节炎的药物、用于治疗或预防骨关节炎的医疗器械、用于治疗或预防骨关节炎的生物材料、用于诊断骨关节炎的诊断试剂和人体软组织填充剂。
31、与相关技术相比，本专利技术实施例至少实现了如下有益效果：
32、通过物理方法进行脂肪组织脱细胞、脱脂制备基质材料，有利于保持基质生物材料的理化性质步骤影响，在众多生物材料中，脱细胞基质因其独特的生物学特性，其不仅可以提供良好物理结构支撑作用，还参与调节细胞的黏附、迁移、增殖和分化。相比于动物源性或者人工合成的胶原蛋白等材料，其免疫原性更低、生物相容性更好，在人体组织再生修复、促进血管分化、诱导脂肪细胞生成和神经修复等领域具有广阔应用前景，可应用于人面部软组织填充、关节腔注射、宫腔粘连修复、促进创面愈合等。
33、此外，在脱细胞脂肪基质制备过程中采用超临界二氧化碳技术，通过结合前处理加消毒步骤的处理工艺本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种可注射脱细胞脂肪基质制剂的制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述使用液氮冷冻并研磨所述脱细胞脂肪基质包括：在液氮中以5000rpm-8000rpm的转速研磨所述脱细胞脂肪基质，共研磨2-5次，每次研磨时间为2-5分钟；
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述超临界流体法的条件包括：压力为20-25Mpa、温度为33-37℃、二氧化碳流量为0.09-0.1L/min和时间为16-24小时。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述以二氧化碳为溶剂使用超临界流体法从经消毒的脂肪组织中脱去细胞之前，所述方法还包括：预处理步骤和消毒步骤，
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述消毒液是包含0.02-2v/v％过氧乙酸和4-8v/v％乙醇的水溶液，或者所述消毒液是包含0.02-2v/v％过氧乙酸和1-5v/v％过氧化氢的水溶液；
6.根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含50-750
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂的pH为5.0-9.0；
8.一种可注射脱细胞脂肪基质制剂，其特征在于，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂根据权利要求1-7中任一项所述的方法制备得到。
9.根据权利要求8所述的可注射脱细胞脂肪基质制剂，其特征在于，包含胶原蛋白、层粘连蛋白、糖胺聚糖中的一种或多种；优选地，基于所包含的蛋白质总质量，所述可注射脱细胞脂肪基质制剂包含30％-50％的胶原蛋白，1％-5％的层粘连蛋白。
10.如权利要求1-7中任一项所述的制备方法或者如权利要求8或9所述的可注射脱细胞脂肪基质制剂在制备以下一者或多者中的用途：
...【技术特征摘要】
1.一种可注射脱细胞脂肪基质制剂的制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述使用液氮冷冻并研磨所述脱细胞脂肪基质包括：在液氮中以5000rpm-8000rpm的转速研磨所述脱细胞脂肪基质，共研磨2-5次，每次研磨时间为2-5分钟；
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述超临界流体法的条件包括：压力为20-25mpa、温度为33-37℃、二氧化碳流量为0.09-0.1l/min和时间为16-24小时。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述以二氧化碳为溶剂使用超临界流体法从经消毒的脂肪组织中脱去细胞之前，所述方法还包括：预处理步骤和消毒步骤，
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述消毒液是包含0.02-2v/v％过氧乙酸和4-8v/v％乙醇的水溶液，或者所述消毒液是包含0.02-2v/v％过氧乙酸和1-5v/v％过氧化氢的水溶液；
6.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：孟凯特，袁路，扈诗鹏，
申请(专利权)人：上海萨美细胞技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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