System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种心脏靶向的纳米脂质体递送载体、治疗心血管疾病的环状RNA药物及其制备方法和应用技术_技高网
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一种心脏靶向的纳米脂质体递送载体、治疗心血管疾病的环状RNA药物及其制备方法和应用技术

技术编号:44909296 阅读:8 留言:0更新日期:2025-04-08 18:54
本发明专利技术提供了一种心脏靶向的纳米脂质体递送载体、治疗心血管疾病的环状RNA药物及其制备方法和应用,属于生物医学技术领域。一种心脏靶向的纳米脂质体递送载体,包括囊状的纳米脂质体颗粒和修饰在所述纳米脂质体颗粒表面的心脏靶向肽CMP;所述心脏靶向肽CMP的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示。所述心脏靶向的纳米脂质体递送载体具有良好的靶向心脏的作用,所述纳米脂质体递送载体作为递送工具将环状RNA药物精准递送至心脏部位,从而大大提高治疗心血管疾病(如心肌肥厚)的效果,为临床治疗心血管疾病提供了一项新的治疗方式,达到高效防治心脏疾病的目的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医学,具体涉及一种心脏靶向的纳米脂质体递送载体、治疗心血管疾病的环状rna药物及其制备方法和应用。


技术介绍

1、心血管疾病是全球疾病死亡的首要原因。其中心脏缺血再灌注损伤和心肌肥厚等疾病发病率高、缺乏治疗方法。目前随着技术的革新,将rna分子用于治疗人类疾病的方法受到广泛关注,与线性mrna相比,circrna具有更高的稳定性和组织特异性,使其成为疾病标志物和治疗靶点的理想候选。

2、为了有效地在生物体内稳定表达rna制剂,现阶段常用的手段是脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,简称lnp)。脂质纳米颗粒是一种用于药物递送的纳米尺度载体,由结构脂质和聚乙二醇(peg)修饰脂质组成,可以防止lnp聚集和与生物环境发生不必要的相互作用,被广泛用于递送小分子和核酸药物。典型的lnps只有一个磷脂外层包裹着电子密集的核心,可电离的脂质聚集成围绕被困rna分子的倒转胶束。在体内的酸性条件下,这些可电离脂质会被质子化,并能够与带负电荷的内体膜结合,引起内体破裂,从而实现核内体释放。目前,还未有关于心脏靶向的纳米脂质体递送载体的报道。


技术实现思路

1、有鉴于此,本专利技术的目的在于提供一种心脏靶向的纳米脂质体递送载体,通过心脏靶向肽cmp修饰于纳米脂质体表面,实现纳米脂质体递送载体特异性靶向心脏。

2、本专利技术提供了一种心脏靶向的纳米脂质体递送载体,包括囊状的纳米脂质体颗粒和修饰在所述纳米脂质体颗粒表面的心脏靶向肽cmp;

<p>3、所述心脏靶向肽cmp的氨基酸序列如seq id no:6所示。

4、优选的,所述纳米脂质体颗粒的组分包括摩尔比为50:38.5:10:1.2:0.3的可离子化脂质、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、dmg-peg2k和dspe-peg2k-carboxy-nhs。

5、优选的,所述心脏靶向肽cmp和dspe-peg2k-carboxy-nhs的摩尔比为(10~100):1。

6、优选的,所述心脏靶向肽cmp通过氨基与dspe-peg2k-carboxy-nhs中的nhs基团形成酰胺键与纳米脂质体颗粒偶联。

7、本专利技术提供了一种治疗心血管疾病的环状rna药物,包括所述纳米脂质体递送载体和包裹在所述纳米脂质体递送载体内部的治疗心血管疾病的环状rna分子。

8、优选的,所述环状rna分子包括circ-utrn;

9、所述circ-utrn的核苷酸序列如seq id no:5所示。

10、优选的,所述环状rna分子和所述纳米脂质体递送载体的质量比为5.67:1。

11、本专利技术提供了所述环状rna药物的制备方法,包括以下步骤:

12、将环状rna分子、可离子化脂质、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、dmg-peg2k和dspe-peg2k-carboxy-nhs通过微流控技术混合,得到包裹环状rna分子的纳米脂质体;

13、将所述包裹环状rna分子的纳米脂质体与心脏靶向肽cmp混合搅拌,得到环状rna药物。

14、优选的,所述微流控技术混合时,物料的流速为4ml/min;

15、所述混合搅拌时,体系温度为4℃;所述混合搅拌的速度为100rpm。

16、本专利技术提供了所述纳米脂质体递送载体在制备预防和/或治疗心血管疾病的药物中的应用。

17、本专利技术提供了一种心脏靶向的纳米脂质体递送载体,包括囊状的纳米脂质体颗粒和修饰在所述纳米脂质体颗粒表面的心脏靶向肽cmp;所述心脏靶向肽cmp的氨基酸序列如seq id no:5所示。本专利技术将心脏靶向肽cmp修饰在纳米脂质体表面,得到心脏靶向的纳米脂质体。研究表明,所述心脏靶向的纳米脂质体递送载体具有良好的靶向心脏的作用,所述纳米脂质体递送载体可以作为一种新型心脏靶向治疗的递送工具系统,为心血管疾病的核酸药物递送提供了新手段。

18、本专利技术还提供了一种治疗心血管疾病的环状rna药物,以心脏靶向的纳米脂质体递送载体中装载治疗心血管疾病的环状rna分子,得到治疗心血管疾病的环状rna药物,具有显著的治疗心血管疾病(如心肌肥厚)的效果,为临床治疗心血管疾病提供了一项新的治疗方式。同时本专利技术利用心脏靶向lnp进行治疗药物的靶向递送,达到高效防治心脏疾病的目的。

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【技术保护点】

1.一种心脏靶向的纳米脂质体递送载体,其特征在于,包括囊状的纳米脂质体颗粒和修饰在所述纳米脂质体颗粒表面的心脏靶向肽CMP;

2.根据权利要求1所述心脏靶向的纳米脂质体递送载体,其特征在于,所述纳米脂质体颗粒的组分包括摩尔比为50:38.5:10:1.2:0.3的可离子化脂质、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、DMG-PEG2K和DSPE-PEG2K-carboxy-NHS。

3.根据权利要求2所述心脏靶向的纳米脂质体递送载体,其特征在于,所述心脏靶向肽CMP和DSPE-PEG2K-carboxy-NHS的摩尔比为(10~100):1。

4.根据权利要求1所述心脏靶向的纳米脂质体递送载体,其特征在于,所述心脏靶向肽CMP通过氨基与DSPE-PEG2K-carboxy-NHS中的NHS基团形成酰胺键与纳米脂质体颗粒偶联。

5.一种治疗心血管疾病的环状RNA药物,其特征在于,包括权利要求1~4中任意一项所述纳米脂质体递送载体和包裹在所述纳米脂质体递送载体内部的治疗心血管疾病的环状RNA分子。

6.根据权利要求5所述治疗心血管疾病的环状RNA药物,其特征在于,所述环状RNA分子包括Circ-UTRN;

7.根据权利要求5所述治疗心血管疾病的环状RNA药物,其特征在于,所述环状RNA分子和所述纳米脂质体递送载体的质量比为5.67:1。

8.权利要求5~7中任意一项所述环状RNA药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

9.根据权利要求8所述制备方法,其特征在于,所述微流控技术混合时,物料的流速为4ml/min;

10.权利要求1~4中任意一项所述纳米脂质体递送载体在制备预防和/或治疗心血管疾病的药物中的应用。

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【技术特征摘要】

1.一种心脏靶向的纳米脂质体递送载体,其特征在于,包括囊状的纳米脂质体颗粒和修饰在所述纳米脂质体颗粒表面的心脏靶向肽cmp;

2.根据权利要求1所述心脏靶向的纳米脂质体递送载体,其特征在于,所述纳米脂质体颗粒的组分包括摩尔比为50:38.5:10:1.2:0.3的可离子化脂质、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、dmg-peg2k和dspe-peg2k-carboxy-nhs。

3.根据权利要求2所述心脏靶向的纳米脂质体递送载体,其特征在于,所述心脏靶向肽cmp和dspe-peg2k-carboxy-nhs的摩尔比为(10~100):1。

4.根据权利要求1所述心脏靶向的纳米脂质体递送载体,其特征在于,所述心脏靶向肽cmp通过氨基与dspe-peg2k-carboxy-nhs中的nhs基团形成酰胺键与纳米脂质体颗粒偶联。

【专利技术属性】
技术研发人员:肖俊杰李进贝毅桦
申请(专利权)人:上海大学
类型:发明
国别省市:

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