【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学合成，特别涉及一种在三价锰盐存在下，由β,β-二氟邻异氰基苯基氧磷亚甲基乙烯和硼酸类化合物在温和条件下实现喹啉膦酸酯衍生物的高效合成，同时引入氟原子，进而得到一系列3-氟-喹啉膦酸酯衍生物，并发现了这类化合物在抗菌方面的应用价值。
技术介绍
1、喹啉膦酸酯衍生物是天然产物和药物分子中重要的骨架单元，在有机合成中也有着广泛的应用。在生物活性测试过程中，一系列的喹啉膦酸酯衍生物对肺炎克雷伯菌耐药性的关键物质，碳青霉烯酶，都具有优异的抑制作用。然而喹啉膦酸酯衍生物的结构仍然受限于固定位点的常规取代基，含有特定功能性杂原子(官能团)的喹啉膦酸酯衍生物合成具有重要的意义。
2、由于优异的物化性质，氟原子取代化合物在药物研发过程占据重要的地位，其中3-氟代喹啉类化合物展现出了优异的药效作用。合成3-氟代喹啉类化合物的传统方法主要通过官能团间转换，如halex反应和balz-schiemann反应是常用的合成方法，但是halex反应更倾向于2号位或4号位的氟代，而balz-schiemann反应中主要依赖于热不稳定的重氮盐，这在一定程度上限制了该类反应的实用性。虽然金属催化的方法已经被开发出来，但是这些方法往往需要高负载的金属催化剂或者昂贵的催化剂。
3、因此，结合喹啉膦酸酯衍生物和3-氟代喹啉结构在抗菌等生物活性方面的优异表现，本专利技术开发了一种简单、高效的3-氟代喹啉膦酸酯衍生物的合成策略，并且该类化合物表现出了良好的抗菌性能。
技术实现思路
1、
2、本专利技术所提供的一种喹啉膦酸酯衍生物的合成方法，将β,β-二氟邻异氰基苯基氧磷亚甲基乙烯、硼酸加入到相应溶剂中混合之后，在三价锰盐以及碱的存在下，温和条件下搅拌，得到喹啉膦酸酯衍生物。
3、该合成方法的反应路线如下：
4、
5、其中，r1为烷基、取代烷基、(杂)芳基或者取代(杂)芳基，r2为烷基或取代的烷基、烷氧基或取代的烷氧基、芳基或取代芳基、(杂)芳氧基或取代的(杂)芳氧基，r3为烷基或取代的烷基、烷氧基或取代的烷氧基、芳基或取代芳基、(杂)芳氧基或取代的(杂)芳氧基，r4为烷基或取代烷基、芳基或取代芳基、(杂)芳基或取代的(杂)芳基；
6、所述的锰类化合物为三价锰盐，结构为mnl3；其中，l为阴离子；
7、所述的溶剂为四氢呋喃、乙腈、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、n，n-二甲基甲酰胺以及甲苯中的一种或几种的混合物。
8、作为本专利技术所述的合成方法的优选方案，搅拌实现喹啉膦酸酯衍生物的高效构筑，同时引入氟基，得到氟基喹啉膦酸酯衍生物。
9、作为本专利技术所述的合成方法的优选方案，该合成方法具体操作步骤如下：在反应容器中加入β,β-二氟邻异氰基苯基氧磷亚甲基乙烯、烃基硼酸、三价锰盐、碱以及溶剂，在温和条件下搅拌反应，反应完毕后，除去溶剂，经柱层析简单分离得到目标产物喹啉膦酸酯衍生物。
10、进一步的，所述的β,β-二氟邻异氰基苯基氧磷亚甲基乙烯的芳基结构上具有烷基、卤素、取代烷氧基、取代芳氧基中的一种或多种取代基团。
11、进一步的，有机硼酸为取代或未取代的烷基硼酸、烯基硼酸或芳基硼酸。
12、进一步的，所述的三价锰盐为具有mnl3结构的三价锰盐化合物，其中l为阴离子。具体地，l包括但不限于卤素阴离子、羧酸盐阴离子或乙酰丙酮阴离子等等，进一步优选的，l为m(acac)3(即乙酰丙酮锰(iii))。
13、优选的，所述的碱为有机碱或无机碱。进一步优选的，所述碱包括但不限于三乙胺、吡啶、三乙烯二胺、1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯、叔丁醇盐以及碳酸盐等等，更进一步优选的，碱为1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯。
14、优选的，所述的β,β-二氟邻异氰基苯基氧磷亚甲基乙烯、有机硼酸、锰类化合物以及碱的质量比为1.0:(1.0～2.0)：(1.0～2.0):(1.0～2.0)。进一步优选的，该质量比为1.0：2.0：2.0：2.0。
15、优选的，温和条件的反应温度为25～100℃。进一步优选的，反应温度为80℃。
16、优选的，反应时间为5-60分钟，进一步优选的，反应时间为10分钟。
17、与现有技术相比，本专利技术至少具有以下一个或多个优势：
18、1、本专利技术能够在三价锰盐的存在下，实现了喹啉膦酸酯衍生物的结构优化，引入了在常规的环境条件下难以构筑的3-氟-喹啉膦酸酯衍生物，条件温和，无需贵金属参与，也无需高温等苛刻条件。
19、2、本专利技术所涉及的反应效率高，仅需数分钟就能完成目标结构的构筑，而且反应的后处理简单，收率好，可以有效地实现反应的放大，在生产上有很好的应用价值和前景。
20、3、本专利技术所制备的喹啉膦酸酯衍生物具有良好的抗菌性能，除菌效果好。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种喹啉膦酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：将β,β-二氟邻异氰基苯基氧磷亚甲基乙烯、有机硼酸加入到相应溶剂中混合之后，在三价锰盐以及碱的存在下，温和条件下搅拌，实现喹啉膦酸酯衍生物的高效构筑，同时引入氟基，得到喹啉膦酸酯衍生物；
2.如权利要求1所述的喹啉膦酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述的β,β-二氟邻异氰基苯基氧磷亚甲基乙烯的芳基结构上具有烷基、卤素、取代烷氧基、取代芳氧基中的一种或多种取代基团。
3.如权利要求1所述的喹啉膦酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述有机硼酸为取代或未取代的烷基硼酸、烯基硼酸或芳基硼酸。
4.如权利要求1所述的喹啉膦酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：L包括卤素阴离子、羧酸盐阴离子或乙酰丙酮阴离子。
5.如权利要求1所述的喹啉膦酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述的碱为有机碱或无机碱，包括三乙胺、吡啶、三乙烯二胺、1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯、叔丁醇盐以及碳酸盐。
6.如权利要求1所述的喹啉膦酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述的β,β-二氟邻异氰基芳基
7.如权利要求1所述的喹啉膦酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：温和条件的反应温度为25～100℃。
8.如权利要求1所述的喹啉膦酸酯衍生物的结构优化方法，其特征在于：反应时间为5-60分钟。
9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法制备的喹啉膦酸酯衍生物。
10.如权利要求1-8中任一项所述的合成方法制备的喹啉膦酸酯衍生物在抗菌活性中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种喹啉膦酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：将β,β-二氟邻异氰基苯基氧磷亚甲基乙烯、有机硼酸加入到相应溶剂中混合之后，在三价锰盐以及碱的存在下，温和条件下搅拌，实现喹啉膦酸酯衍生物的高效构筑，同时引入氟基，得到喹啉膦酸酯衍生物；
2.如权利要求1所述的喹啉膦酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述的β,β-二氟邻异氰基苯基氧磷亚甲基乙烯的芳基结构上具有烷基、卤素、取代烷氧基、取代芳氧基中的一种或多种取代基团。
3.如权利要求1所述的喹啉膦酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述有机硼酸为取代或未取代的烷基硼酸、烯基硼酸或芳基硼酸。
4.如权利要求1所述的喹啉膦酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：l包括卤素阴离子、羧酸盐阴离子或乙酰丙酮阴离子。
5.如权利要求1所述的喹啉膦酸酯衍生物的合成方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑喜，刘光莆，
申请(专利权)人：中苏圆科技集团有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。