【技术实现步骤摘要】
本专利技术总体上涉及化合物和其在用于治疗病状的药理学组合物中的用途以及用于诊断用途的正电子发射断层扫描(pet)中的放射性标记的示踪剂。
技术介绍
1、影响数百万人的各种医学病状都是由蛋白激酶的不受调控的活性引起或加剧的。例如，异常激酶活性与自身免疫疾病、炎性疾病、骨病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默氏病(alzheimer's disease)、帕金森氏病(parkinson's disease)、皮肤病症、眼病、传染病和激素相关疾病相关。然而，对于许多此类疾病，对于导致病症或其症状的特定激酶不存在有效的抑制剂或激活剂。因此，由于缺乏适合其病症的药物，患者继续遭受一系列疾病的折磨。
技术实现思路
1、本专利技术提供了可用于治疗病状的药理学组合物的化合物以及用于诊断用途的正电子发射断层扫描(pet)中的放射性标记的示踪剂。在某些实施例中，本专利技术的化合物调节，例如抑制或激活，抑制蛋白激酶活性，如富含亮氨酸的重复激酶2(lrrk2)、snf1样激酶1(也称为ampk相关蛋白激酶5(nuak1)，也称为(ark5))以及非受体酪氨酸蛋白激酶2(tyk2)的活性，其与人类疾病、病症和病状相关。这些化合物显示出改进的药理特性，如组织递送、特异性、功效和稳定性。例如，本专利技术包含能够穿透血脑屏障并以高亲和力结合激酶靶标的化合物。另外，本专利技术的化合物的放射性标记的形式可用作pet示踪剂以识别异常激酶活性的解剖位置。因此，本专利技术的化合物可用
2、因此，本专利技术提供了含有本文所描述的化合物的组合物，这些组合物包含药理学组合物和用于诊断应用的组合物。本专利技术进一步提供了使用此类组合物来诊断和/或治疗受试者病症的方法。
3、在一方面中，本专利技术提供了式(i)的化合物：
4、
5、或其互变异构体或其药学上可接受的盐，
6、其中：
7、r1为芳基或杂芳基；
8、r2为h、卤基、oh、cn、cf3、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6硫代烷基、c3-8环烷基、c2-8杂环烷基、芳基或杂芳基；并且
9、a为芳基或5元或6元杂芳基；
10、其中该c1-6烷基、该c1-6烷氧基、该c1-6卤代烷基、该c1-6硫代烷基、该c3-8环烷基、该c2-8杂环烷基、该芳基和该杂芳基中的每一个任选地被选自由以下组成的组的一个或多个部分取代：卤基、oh、cn、cf3、nh2、no2、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6硫代烷基、c3-8环烷基、c2-8杂环烷基、c2-8杂环烯基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、c1-6烷氨基、c2-6二烷氨基、c7-12芳烷基、c1-12杂芳烷基、芳基、杂芳基、-c(o)r、-c(o)or、-c(o)nrr'、-c(o)nrs(o)2r'、-c(o)nrs(o)2nr'r"、-or、-oc(o)nrr'、-nrr'、-nrc(o)r'、-nrc(o)nr'r"、-nrs(o)2r'、-nrs(o)2nr'r"、-s(o)2r和-s(o)2nrr'，
11、其中r、r'和r"中的每一个独立地为h、卤基、oh、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基、c2-8杂环烷基、芳基或杂芳基，或者r和r'或r'和r"与其所连接的氮一起形成c2-8杂环烷基。
12、该式(i)的化合物可以由式(ii)表示：
13、
14、其中
15、r1为芳基或杂芳基；
16、r2为h、卤基、oh、cn、cf3、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6硫代烷基或c3-8环烷基；
17、u为n或cr3；
18、v为n或cr4；
19、w为n或cr5；
20、x为n或cr6；并且
21、r3到r6中的每一个独立地为h、卤基、oh、cn、cf3、chf2、ch2f、nh2、no2、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c3-8环烷基、c2-8杂环烷基、c2-8杂环烯基、芳基、杂芳基、-c(o)r、-c(o)or、-c(o)nrr'、-c(o)nrs(o)2r'、-c(o)nrs(o)2nr'r"、-or、-oc(o)nrr'、-nrr'、-nrc(o)r'、-nrc(o)nr'r"、-nrs(o)2r'、-nrs(o)2nr'r"、-s(o)2r或-s(o)2nrr'，
22、其中
23、r、r'和r"中的每一个独立地为h、卤基、oh、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基、c2-8杂环烷基、芳基或杂芳基，或者
24、r和r'或r'和r"与其所连接的氮一起形成c2-8杂环烷基；并且
25、至多一个n分配给u、v、w和x。
26、u、v、w和x之一可以为n。
27、u可以为n。v可以为cr4，w可以为cr5，并且x可以为cr6，其中r4、r5和r6中的每一个为h。v可以为cr4，w可以为cr5，并且x可以为cr6，r6为h且r4和r5中的每一个独立地为f、cl、cf3、c1-6烷基、c2-8杂环烷基、c2-8杂环烯基、-or、-c(o)or或-c(o)nrr'，其中r和r'中的每一个独立地为h、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-8环烷基或c2-8杂环烷基，或者r和r'与其所连接的氮一起形成c2-8杂环烷基。v可以为cr4，w可以为cr5，并且x可以为cr6，r4和r6中的每一个为h，并且r5为f、cl、cf3、c1-6烷基、c2-8杂环烷基、c2-8杂环烯基、-or、-c(o)or或-c(o)nrr'，其中r和r'中的每一个独立地为h、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-8环烷基或c2-8杂环烷基，或者r和r'与其所连接的氮一起形成c2-8杂环烷基。
28、v可以为n。v可以为cr3，w可以为cr5，并且x可以为cr6，其中r3、r5和r6中的每一个为h。u可以为cr3，w可以为cr5，并且x可以为cr6，r6为h且r3和r5中的每一个独立地为f、cl、cf3、c1-6烷基、c2-8杂环烷基、c2-8杂环烯基、-or、-c(o)or或-c(o)nrr'，其中r和r'中的每一个独立地为h、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-8环烷基或c2-8杂环烷基，或者r和r'与其所连接的氮一起形成c2-8杂环烷基。u可以为cr3，w可以为cr5，并且x可以为cr6，r3和r6中的每一个为h，并且r5为f、cl、cf3、c1-6烷基、c2-8杂环烷基、c2-8杂环烯基、-or、-c(o)or或-c(o)nrr'，其中r和r'中的每一个独立地为h、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-8环烷基或c2-8杂环烷基，或者r和r'与其所连接的氮一起形成c本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种下式(I)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有如下所示的式(II)：
3.根据权利要求2所述的化合物，其具有如下所示的式(III)：
4.根据权利要求2所述的化合物，其中U、V、W和X之一为N。
5.根据权利要求2所述的化合物，其中R1为芳基。
6.根据权利要求2所述的化合物，其中R1为5元或6元杂芳基。
7.根据权利要求2所述的化合物，其中R2为H、卤基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6硫代烷基或C3-8环烷基。
8.根据权利要求3所述的化合物，其中R3到R6中的每一个独立地为H、卤基、OH、CN、CF3、CHF2、CH2F、NH2、NO2、C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-8杂环烷基、C2-8杂环烯基、芳基、杂芳基、-C(O)OR、-C(O)NRR'、-OR、-OC(O)NRR'、-NRR'或-NRC(O)R'。
9.根据权利要求3所述的化合物，其中R3到R6中的至少三个各自为H。
10.根据权利要求3所述的化合物，其中R3、R4和R6中的
...【技术特征摘要】
1.一种下式(i)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有如下所示的式(ii)：
3.根据权利要求2所述的化合物，其具有如下所示的式(iii)：
4.根据权利要求2所述的化合物，其中u、v、w和x之一为n。
5.根据权利要求2所述的化合物，其中r1为芳基。
6.根据权利要求2所述的化合物，其中r1为5元或6元杂芳基。
7.根据权利要求2所述的化合物，其中r2为h、卤基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6硫代烷基或c...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·克斯特勒，M·托尔曼，J·塔塞尔，N·叶海亚，A·特雷姆尔，M·阿尔姆施泰特尔，
申请(专利权)人：原真股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。