【技术实现步骤摘要】
本申请属于生物医药领域，涉及治疗小细胞肺癌的联用药物组合物。
技术介绍
1、酪氨酸激酶是一组催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶，在细胞内的信号转导中起着重要的作用，它参与正常细胞的调节、信号传递和发育，也与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡密切相关。许多受体酪氨酸激酶都与肿瘤的形成相关，根据其细胞外区域结构的不同可分为表皮生长因子受体(egfr)、血小板衍化生长因子受体(pdgfr)、血管内皮细胞生长因子受体(vegfr)、成纤维细胞生长因子受体(fgfr)等等。
2、pd-l1(programmed death-ligand l)又称为cd247和b7-h1，是程序性死亡分子l(programmed death,pd-1)的一个配体。pd-l1在多种肿瘤细胞表面高表达，而且肿瘤的恶性程度以及不良预后与pd-l1的表达水平密切相关。在肿瘤微环境中，癌症细胞表面的pd-l1通过与t细胞表面的pd-1或cd80的结合，抑制t细胞的激活和增殖，促进效应t细胞进入衰竭或无反应状态，诱导t细胞的凋亡，刺激辅助t细胞分化成为调节性t细胞，从而阻止t细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。抗pd-l1抗体可以通过阻断pd-l1与pd-1及cd80的相互作用，使得相关的负调控信号不能被启动与传导，从而避免了在肿瘤微环境中的效应t细胞的活性被抑制，使t细胞可以发挥杀伤和抑制肿瘤细胞的功能。由于抗pd-l1抗体能够直接作用于肿瘤组织，因而具有较高的特异性和安全性。
3、小细胞肺癌(small cell lung cancer，sclc)是肺癌中
4、wo2016022630公开了一类pd-l1抗体，对pd-l1具有较高的亲和力，能够显著抑制细胞表面的pd-l1和pd-1的相互作用，并显著促进t细胞分泌il-2和inf-γ。
5、尽管对增殖性疾病(癌症)患者而言有许多治疗选择，仍需要更为有效的治疗剂以供临床使用，尤其是一种以上药物的组合使用。
技术实现思路
0、专利技术概述
1、一方面，本申请提供用于治疗小细胞肺癌的联用药物组合物，其包括抗pd-l1抗体和安罗替尼。
2、进一步地，安罗替尼处于自由碱形式、或处于其药学上可接受的盐的形式。例如，所述安罗替尼的药学上可接受的盐可以是盐酸盐或二盐酸盐。
3、进一步地，抗pd-l1抗体包含如下氨基酸序列：与seq id no:1或seq id no:4所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链cdr1区；与seq id no:2或seq id no:5所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链cdr2区；与seq id no:3或seq id no:6所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链cdr3区；与seq id no:7或seq id no:10所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链cdr1区；与seq id no:8或seq id no:11所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链cdr2区；与seq id no:9或seq id no:12所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链cdr3区。更进一步地，抗pd-l1抗体包含如下氨基酸序列：选自seq id no:1或seq id no:4的重链cdr1区；选自seq id no:2或seq id no:5的重链cdr2区；选自seq idno:3或seq id no:6的重链cdr3区；选自seq id no:7或seq id no:10的轻链cdr1区；选自seq id no:8或seq id no:11的轻链cdr2区；选自seq id no:9或seq id no:12的轻链cdr3区。更进一步地，所述抗pd-l1抗体包含：具有以seq id no:1示出的氨基酸序列的重链cdr1区，具有以seq id no:2示出的氨基酸序列的重链cdr2区，具有以seq id no:3示出的氨基酸序列的重链cdr3区；以及具有以seq id no:7示出的氨基酸序列的轻链cdr1区，具有以seq id no:8示出的氨基酸序列的轻链cdr2区，具有以seq id no:9示出的氨基酸序列的轻链cdr3区。更进一步地，抗pd-l1抗体包含如下氨基酸序列：与seq id no:13或seq id no:14所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链可变区；与seq id no:15或seq id no:16所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链可变区。更进一步地，所述抗pd-l1抗体包含：选自hu13c5-higg1、hu13c5-higg4、hu5g11-higg1或hu5g11-higg4人源化抗体的可变重链，和选自hu13c5-higg1、hu13c5-higg4、hu5g11-higg1或hu5g11-higg4人源化抗体的可变轻链。
4、进一步地，本申请的上述联用药物组合物包装于同一试剂盒中，所述试剂盒还包括pd-l1抗体和安罗替尼联合使用治疗小细胞肺癌的说明。
5、进一步地，本申请提供了一种联用药物组合物，其包括含600～2400mg的抗pd-l1抗体的药物组合物和单剂量为6mg、8mg、10mg和/或12mg安罗替尼的药物组合物。其中含抗pd-l1抗体的药物组合物为单剂量或者多剂量。
6、进一步地，本申请提供了一种联用药物组合物，其包括含600～2400mg的抗pd-l1抗体以多剂量形式提供的药物组合物和单剂量为6mg、8mg、10mg和/或12mg安罗替尼的药物组合物。
7、进一步地，本申请提供了一种联用药物组合物，其为适用于在单个治疗周期(例如21天的一个治疗周期)内施用的制剂，包括含600～2400mg的抗pd-l1抗体的药物组合物和含84～168mg安罗替尼的药物组合物。
8、进一步地，本申请提供了一种联用药物组合物，其包括重量比为(0.35-29):1、优选(3.5-29):1、更优选(3.5-14.5):1、最优选(7-14.5):1的抗pd-l1抗体和安罗替尼。其中，抗pd-l1抗体和安罗替尼可分开地包装或者包装在一起。并且其中，安罗替尼能够以多个等份(例如2等份、7等份、14等份、28等份或更多等份)进行包装；抗pd-l1抗体能够以单等份或多个等份(例如2等份、4等份或更多等份)进行包装。
9、另一方面，本申请还提供本文中的联用药物组合物在制备用于治疗小细胞肺癌的药物的用途。或本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.抗PD-L1抗体在制备与安罗替尼联合用于治疗小细胞肺癌的药物中的用途。
2.安罗替尼在制备与抗PD-L1抗体联合用于治疗小细胞肺癌的药物中的用途。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述抗PD-L1抗体和安罗替尼各自呈药物组合物的形式，同时、顺序或间隔给药。
4.根据权利要求3所述的用途，其中，所述抗PD-L1抗体药物组合物包括含600～2400mg的抗PD-L1抗体的药物组合物。
5.根据权利要求3所述的用途，其中，所述安罗替尼药物组合物包括含单剂量为6mg、8mg、10mg和/或12mg安罗替尼的药物组合物。
6.根据权利要求1-5任一所述的用途，其中，所述抗PD-L1抗体每周、每2周、每3周或者每4周使用一次。
7.根据权利要求1-6任一所述的用途，其中，所述安罗替尼以连续用药2周，停1周的给药方案给药。
8.根据权利要求1-7任一所述的用途，21天为1个治疗周期，在每个周期的第一天给予PD-L1抗体，在每个周期的第1-14天每天给安罗替尼。
9.根据权利要求1-8任一
10.根据权利要求1-8任一所述的用途，其中，抗PD-L1抗体以1200mg的剂量给予患者。
11.根据权利要求1-10任一所述的用途，其中，所述抗PD-L1抗体包含如下氨基酸序列：与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链CDR1区；与SEQID NO:2或SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链CDR2区；与SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链CDR3区；与SEQ ID NO:7或SEQID NO:10所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链CDR1区；与SEQ ID NO:8或SEQ IDNO:11所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链CDR2区；与SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链CDR3区。
12.根据权利要求1-11任一所述的用途，其中，所述抗PD-L1抗体包含如下氨基酸序列：选自SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的重链CDR1区；选自SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:5的重链CDR2区；选自SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:6的重链CDR3区；选自SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:10的轻链CDR1区；选自SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:11的轻链CDR2区；
13.根据权利要求1-12任一所述的用途，其中，所述抗PD-L1抗体包含：具有以SEQ IDNO:1示出的氨基酸序列的重链CDR1区，具有以SEQ ID NO:2示出的氨基酸序列的重链CDR2区，具有以SEQ ID NO:3示出的氨基酸序列的重链CDR3区；以及具有以SEQ ID NO:7示出的氨基酸序列的轻链CDR1区，具有以SEQ ID NO:8示出的氨基酸序列的轻链CDR2区，具有以SEQ ID NO:9示出的氨基酸序列的轻链CDR3区。
14.根据权利要求1-13任一所述的用途，其中，所述抗PD-L1抗体包含如下氨基酸序列：与SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链可变区；与SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链可变区。
15.根据权利要求1-14任一所述的用途，其中，所述抗PD-L1抗体包含如下氨基酸序列：其包含选自hu13C5-hIgG1、hu13C5-hIgG4、hu5G11-hIgG1或hu5G11-hIgG4人源化抗体的可变重链，和选自hu13C5-hIgG1、hu13C5-hIgG4、hu5G11-hIgG1或hu5G11-hIgG4人源化抗体的可变轻链。
16.根据权利要求1-15任一所述的用途，其中，安罗替尼处于自由碱形式、或处于其药学上可接受的盐的形式。
17.根据权利要求1-16任一所述的用途，其中，所述小细胞肺癌包括局限期和广泛期小细胞肺癌；或者，所述小细胞肺癌为复发的或转移性小细胞肺癌；或者，所述小细胞肺癌包括敏感复发或难治复发的小细胞肺癌；或者，所述小细胞肺癌是接受过手术、化疗或放疗的小细胞肺癌；或者，所述小细胞肺癌是在先化疗药物治疗失败的小细胞肺癌；或者，所述小细胞肺癌为脑转移的小细胞肺癌。
...【技术特征摘要】
1.抗pd-l1抗体在制备与安罗替尼联合用于治疗小细胞肺癌的药物中的用途。
2.安罗替尼在制备与抗pd-l1抗体联合用于治疗小细胞肺癌的药物中的用途。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述抗pd-l1抗体和安罗替尼各自呈药物组合物的形式，同时、顺序或间隔给药。
4.根据权利要求3所述的用途，其中，所述抗pd-l1抗体药物组合物包括含600～2400mg的抗pd-l1抗体的药物组合物。
5.根据权利要求3所述的用途，其中，所述安罗替尼药物组合物包括含单剂量为6mg、8mg、10mg和/或12mg安罗替尼的药物组合物。
6.根据权利要求1-5任一所述的用途，其中，所述抗pd-l1抗体每周、每2周、每3周或者每4周使用一次。
7.根据权利要求1-6任一所述的用途，其中，所述安罗替尼以连续用药2周，停1周的给药方案给药。
8.根据权利要求1-7任一所述的用途，21天为1个治疗周期，在每个周期的第一天给予pd-l1抗体，在每个周期的第1-14天每天给安罗替尼。
9.根据权利要求1-8任一所述的用途，其中，抗pd-l1抗体以600mg-2400mg的剂量给予患者。
10.根据权利要求1-8任一所述的用途，其中，抗pd-l1抗体以1200mg的剂量给予患者。
11.根据权利要求1-10任一所述的用途，其中，所述抗pd-l1抗体包含如下氨基酸序列：与seq id no:1或seq id no:4所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链cdr1区；与seqid no:2或seq id no:5所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链cdr2区；与seq id no:3或seq id no:6所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链cdr3区；与seq id no:7或seqid no:10所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链cdr1区；与seq id no:8或seq idno:11所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链cdr2区；与seq id no:9或seq id no:12所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链cdr3区。
12.根据权利要求1-11任一所述的用途，其中，所述抗pd-l1抗体包含如下氨...
【专利技术属性】
技术研发人员：于鼎，王训强，王善春，刘雯雯，束超，范孟雪，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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