【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种新的杂环体系，即1,5-苯并二氮杂衍生物及其制备方法与用途。
技术介绍
1、杂环化合物是分子中含有杂环，且数量庞大、种类复杂的化合物集合。杂环化合物因其特殊生物活性性质，被认为是医药和农业化学品的关键结构基序，可作为各种活性先导化合物。有统计显示，收录在综合药物化学数据库(comprehensive medicinalchemistry)数据库中杂环化合物占总化合物的67％以上。而n-杂环化合物作为杂环化合物的一个重要分支，广泛分布于自然界，具有多种生理和药理特性，是许多重要生物分子的组成部分，包括维生素、核酸、抗生素、染料和农药等。由于其独特的性质和医药领域重要应用，促使化学家们致力于开发高效、经济、选择性的氮杂环转化。n-杂环化合物上的氮原子的孤对电子能轻易地接受质子，而且还能建立各种弱相互作用。其中一些分子间作用，如氢键的形成、疏水、兀堆积、偶极一偶极相互作用和范德华力增加了n-杂环化合物在药物化学领域的重要性，并使它们能够与生物靶标中的多种酶和受体结合，具有很高的亲和力。因此，设计与合成具有生理活性的含氮杂环化合物一直是合成领域的研究热点。
2、据相关数据统计，在已发表的文献报道七元杂环分子中，其中55％的生物活性表现在抗肿瘤方面。苯并氮杂七元环是由一个苯环和含氮的七元环稠合在一起的母体结构，是一种潜在的抗肿瘤生物活性结构单元，近年来，被广泛应用于新型药物的研发。苯并二氮杂衍生物具有抗病毒、抗焦虑、抗惊厥、镇静、镇痛、抗抑郁、催眠、抗炎、抗hiv、抗肥胖、抗凝血剂、抗溃
3、因此，对开展该类衍生物的合成和活性研究具有非常重要的现实意义。
技术实现思路
1、针对上述技术问题，本专利技术的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的1,5-苯并二氮杂衍生物。具体包括以下内容：
2、第一方面，本专利技术提供了一种1,5-苯并二氮杂衍生物，所述衍生物的结构式如下式(ⅰ)所示：
3、
4、第二方面，本专利技术提供了上述第一方面所述的1,5-苯并二氮杂衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
5、优选地，所述肿瘤包括结肠癌、胰腺癌、壶腹癌、肝癌、胃癌、宫颈癌。
6、优选地，所述癌症为结肠癌。
7、第三方面，本专利技术提供了一种药物制剂，所述药物制剂为上述第一方面所述的1,5-苯并二氮杂衍生物加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成的药学上可接受的任一剂型。
8、优选地，所述剂型包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、喷雾剂、口服液、混悬剂、针剂的任一剂型。
9、第四方面，本专利技术提供了一种上述第一方面所述的1,5-苯并二氮杂衍生物的制备方法，所述方法包括：
10、将邻苯二胺与(1e,4e)-1,5二对甲苯-1,4-戊二烯-3-酮加混合，以无水乙醇和三乙胺为溶剂加热回流、柱层析、无水乙醇中重结晶获得。
11、优选地，所述邻苯二胺与(1e,4e)-1,5二对甲苯-1,4-戊二烯-3-酮的质量比为1～2：2-3。
12、优选地，所述三乙胺与无水乙醇以体积比1:4，共加入25ml。
13、优选地，所述加热回流时间为48h。
14、优选地，使用93:7的正己烷和乙酸乙酯混合物作为洗脱剂进行柱层析。
15、本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了一种苯并二氮杂衍生物，所述苯并二氮杂衍生物具有抗结肠癌、胰腺癌、宫颈癌、胃癌、肝癌活性；所述的苯并二氮杂衍生物对结肠癌细胞具有良好的选择性，能够抑制结肠癌细胞的增殖、迁移，促进结肠癌细胞凋亡；药效学实验表明，苯并二氮杂衍生物治疗结肠癌效果优于临床药物5-fu，并且对正常肠上皮细胞hiec毒性较小；另外苯并二氮杂衍生物对胰腺癌细胞panc-1、宫颈癌细胞hela、胃癌细胞ags、肝癌细胞hepg-2同样具有良好的细胞毒性，也可作为潜在的广谱抗癌药物，具有良好的应用前景。
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1.一种1,5-苯并二氮杂衍生物，其特征在于，所述衍生物的结构式如下式(Ⅰ)所示：
2.如权利要求1所述的1,5-苯并二氮杂衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括结肠癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述癌症为结肠癌。
5.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为权利要求1所述的1,5-苯并二氮杂衍生物加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成的药学上可接受的任一剂型。
6.如权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述剂型包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、喷雾剂、口服液、混悬剂、针剂的任一剂型。
7.如权利要求1所述的1,5-苯并二氮杂衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述邻苯二胺与(1E,4E)-1,5二对甲苯-1,4-戊二烯-3-酮的质量比为1～2：2-3。
9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述三乙胺与无水乙醇以体积比1:4，共加入25ml
10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，使用体积比为93:7的正己烷和乙酸乙酯混合物作为洗脱剂进行柱层析。
...【技术特征摘要】
1.一种1,5-苯并二氮杂衍生物，其特征在于，所述衍生物的结构式如下式(ⅰ)所示：
2.如权利要求1所述的1,5-苯并二氮杂衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括结肠癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述癌症为结肠癌。
5.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为权利要求1所述的1,5-苯并二氮杂衍生物加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成的药学上可接受的任一剂型。
6.如权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述剂型包括...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈朋，金燕，穆罕默德·阿达杜尔，龚桐，徐宁，方红，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：
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