【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，尤其涉及一种负载annexinv修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的温敏水凝胶体系的制备方法。
技术介绍
1、肝癌是一种常见且具有高度致死性的恶性肿瘤，其早期诊断率较低，大多数患者在确诊时已发展为中晚期，失去了手术切除的机会。传统的肝癌治疗方法，如手术、放疗和化疗等，虽然在一定程度上能延缓病情，但往往存在治疗效果有限、复发率高及毒副作用明显等问题。因此，介入栓塞治疗逐渐成为肝癌的主要治疗方式之一。
2、肝癌介入栓塞治疗通过将栓塞剂直接注入肿瘤血管，阻断肿瘤供血，从而抑制其生长。然而，现有的栓塞材料在肿瘤组织中的靶向性较差，难以高效、持续地释放药物，因此需要开发新的载药系统来提高治疗效果。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了解决现有技术中栓塞材料在肿瘤组织中的靶向性较差，难以高效、持续地释放药物的技术问题。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
3、一种负载annexin v修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的制备方法，包含以下步骤：所述水凝胶体系以mpda为载体，负载dox，得到dox@mpda纳米颗粒，然后将annexinv修饰至dox@mpda表面，得到dox@mpda-av。
4、优选的，具体步骤如下：
5、s1：将盐酸多巴胺和pluronic f127溶解于水与乙醇的混合液中，将溶液以600rpm搅拌10分钟，随后，缓慢滴加tmb，在500rpm下继续搅拌；
6、接着，逐滴
7、s2：将mpda溶液缓慢滴加氨水，随后加入阿霉素，并在搅拌条件下反应30分钟；
8、反应结束后，将混合物离心获得dox@mpda颗粒，最后，将得到的dox@mpda颗粒重新分散在去离子水中；
9、s3：将s2中制备获得的dox@mpda溶液加入到annexinv-mcherry试剂中，混合后，在避光条件下搅拌孵育；孵育完成后，将溶液离心并进行水洗，获得负载annexinv修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒。
10、优选的，所述s1中的多巴胺与pluronic f127的质量比为1:2。
11、本申请还提供了一种负载annexinv修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒，使用上述制备方法制备获得。
12、本申请还提供了一种负载annexinv修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的温敏水凝胶体系的制备方法，首先制备pnipmam水凝胶，然后将pnipmam水凝胶与上述所述的负载annexinv修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒混合，获得负载annexinv修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的温敏水凝胶体系。
13、优选的，所述pnipmam水凝胶通过如下制备方法制备获得：
14、称取0.5g nipmam，并将其溶解于3.5ml去离子水中，装入玻璃瓶内；
15、然后，加入35mgaps作为引发剂；将混合溶液在60℃条件下加热12小时，进行热引发聚合反应；反应后，生成的产物为白色固体，即为pnipmam水凝胶。
16、本申请还提供了一种负载annexin v修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的温敏水凝胶体系，使用上述所述的制备方法制备获得。
17、本申请还提供了负载annexin v修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的温敏水凝胶体系在制备治疗肝癌药物中的应用，所述负载annexinv修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的温敏水凝胶体系为上述的制备方法制备获得。
18、优选的，所述药物应用于肝癌tace治疗中。
19、与现有技术相比，本申请至少包含以下有益效果：
20、(1)靶向性更强：本专利技术通过annexinv修饰mpda纳米颗粒，实现了对肝癌细胞的精准靶向递送。annexinv能够特异性识别肿瘤细胞表面的磷脂酰丝氨酸(ps)，显著提高了药物在肿瘤部位的富集，从而提升了药物的抗癌效果，并降低了对正常组织的非特异性影响。
21、(2)毒性更低：相比传统化疗药物，本专利技术的mpda载药纳米颗粒通过靶向性递送显著减少了药物在正常细胞中的蓄积，降低了系统性毒性。此外，mpda材料具有良好的生物相容性，减少了纳米颗粒本身对机体的毒副作用，提高了治疗的安全性和耐受性。
22、(3)联合水凝胶提高治疗效果：本专利技术将annexinv修饰的mpda纳米颗粒与温敏水凝胶相结合，形成了稳定的栓塞体系。水凝胶在体温下形成凝胶状态，可实现药物的持续缓释，延长药物在肿瘤部位的滞留时间，增强了抗癌效果，同时栓塞肿瘤供血血管，有效抑制肿瘤生长和转移，进一步提高了肝癌介入治疗的疗效。
23、(4)综合治疗效果显著：通过靶向性递送、毒性降低以及温敏水凝胶的联合作用，本专利技术实现了肝癌介入栓塞治疗中药物的高效释放和持续治疗效果，不仅提高了药物的抗肿瘤效能，还减少了常规治疗方法带来的副作用与不良反应，具有广泛的临床应用前景。
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1.一种负载AnnexinV修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于：包含以下步骤：所述负载AnnexinV修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒以mPDA为载体，负载DOX，得到DOX@mPDA纳米颗粒，然后将AnnexinV修饰至DOX@mPDA表面，得到DOX@mPDA-AV。
2.根据权利要求1所述的一种负载AnnexinV修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：
3.根据权利要求2所述的一种负载AnnexinV修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述S1中的多巴胺与Pluronic F127的质量比为1:2。
4.一种负载AnnexinV修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒，其特征在于：使用权利要求1-3任意一项制备方法制备获得。
5.一种负载AnnexinV修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的温敏水凝胶体系的制备方法，其特征在于：首先制备PNIPMAm水凝胶，然后将PNIPMAm水凝胶与权利要求4所述的负载AnnexinV修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒混合，获得负载AnnexinV修饰介孔聚多巴
6.根据权利要求5所述的一种负载AnnexinV修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的温敏水凝胶体系的制备方法，其特征在于：所述PNIPMAm水凝胶通过如下制备方法制备获得：
7.一种负载Annexin V修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的温敏水凝胶体系，其特征在于：使用权利要求5或6所述的制备方法制备获得。
8.负载Annexin V修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的温敏水凝胶体系在制备治疗肝癌药物中的应用，其特征在于：所述负载AnnexinV修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的温敏水凝胶体系为权利要求5或6中的制备方法制备获得。
9.根据权利要求8所述的负载AnnexinV修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的温敏水凝胶体系在制备治疗肝癌药物中的应用，其特征在于：所述药物应用于肝癌TACE治疗中。
...【技术特征摘要】
1.一种负载annexinv修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于：包含以下步骤：所述负载annexinv修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒以mpda为载体，负载dox，得到dox@mpda纳米颗粒，然后将annexinv修饰至dox@mpda表面，得到dox@mpda-av。
2.根据权利要求1所述的一种负载annexinv修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：
3.根据权利要求2所述的一种负载annexinv修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述s1中的多巴胺与pluronic f127的质量比为1:2。
4.一种负载annexinv修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒，其特征在于：使用权利要求1-3任意一项制备方法制备获得。
5.一种负载annexinv修饰介孔聚多巴胺载药纳米颗粒的温敏水凝胶体系的制备方法，其特征在于：首先制备pnipmam水凝胶，然后将pnipmam...
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