【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及一种1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法。
技术介绍
1、1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚是合成农药、医药的重要的中间体，其经加氢还原可以得到羟胺。化学式如下：
2、
3、1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的合成包括以下几种方法：
4、其中wo2010063700的方法如下：
5、
6、该方法需使用丁基锂、二异丙基胺和n,n-二甲基甲酰胺在-78℃下反应，比较危险，成本高，使用铁粉，大量固废，工业化困难。
7、wo2013127764和wo2013127441的方法如下：
8、
9、该路线该方法使用的原料乙酸乙丙烯酯和亚硝酸叔丁酯价格比较昂贵，且反应收率分别是48％和58％，反应存在安全风险，收率低，三废多等。
10、专利cn108610290a以对氯苯胺为起始原料，合成方法如下:
11、
12、该方法虽然可以降低成本，但使用的原料乙酸乙丙烯酯和亚硝酸叔丁酯价格比较昂贵，也涉及重氮化，两步都涉及安全问题生产制造、设备投入等。
13、专利cn113004131a以2,4,6-三氯甲苯和氯化试剂为原料，合成方法如下：
14、
15、该方法2,4,6-三氯甲苯价格较高不易得到，自合成乙炔基卤化镁需要乙炔和正丁基氯化镁制备，乙炔属于危险化学品，储存和使用条件苛刻，危
16、专利cn117326921a以三氯苯为原料合成，合成方法如下：
17、
18、该方法原料三氯苯也价格较高不易得到，而且各步采用的催化剂也不常见，反应时间也较长。
19、专利cn115703701a采用微通道利用2,4,6-三氯苯胺、有机亚硝酸酯、乙酸异丙烯酯合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮，该方法实际对于生产放大还有一定的技术挑战。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
3、一种1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，包括如下步骤：
4、(1)氯代反应：
5、在溶剂中，于0-10℃条件下，以苯胺(式ⅰ)为原料，加入氯化剂，经氯代反应得到2,4,6-三氯苯胺(式ⅱ)；
6、(2)偶联反应：
7、2,4,6-三氯苯胺(式ⅱ)、乙酸异丙烯酯和催化剂，在溶剂中，于硝酰离子引发下进行偶联反应得到1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮(式ⅲ)；
8、(3)肟化反应：
9、在溶剂中，碱的作用下，1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮(式ⅲ)与盐酸羟胺进行肟化反应，得到1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-肟(式ⅳ)；
10、(4)甲基化反应：
11、1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-肟(式ⅳ)，在溶剂中，在碱的作用下，与氯甲烷进行甲基化反应得到1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚(式ⅴ)。
12、反应式如下：
13、
14、所述步骤(1)中氯化剂为氯气、磺酰氯、ncs中的一种或几种；优选氯气。
15、氯化剂与苯胺的摩尔比为3-3.5：1。
16、步骤(1)中溶剂为氯仿、二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基-四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、苯、甲苯、二甲苯中的一种或几种；
17、溶剂与苯胺的重量比为1～10：1。
18、氯代反应时间为3-5h。
19、所述步骤(2)中硝酰离子为在加热条件下，将二氧化硫通入硝酸中产生的气体，或对硝基硫酸酯加热产生的气体，加热温度为30-100℃，优选40-60℃。
20、步骤(2)中乙酸异丙烯酯与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1-8：1；优选2-4：1。催化剂与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为0.01～0.2：1。
21、偶联反应温度为-10-20℃，反应时间为6-10h。
22、步骤(2)中催化剂为合金粉、氯化亚铜、碘化亚铜、溴化亚铜、硫酸铜、醋酸铜、三氟甲磺酸亚铜或氯化铜中的一种或几种；
23、步骤(2)中溶剂为丙酮、乙腈、四氢呋喃、甲基-四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、苯、甲苯、二甲苯等中的一种或几种；
24、溶剂与2,4,6-三氯苯胺的重量比为1～10：1。
25、步骤(3)中碱为氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、醋酸钠、醋酸钾中的一种或几种；
26、碱与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1～5：1；
27、步骤(3)中溶剂为甲醇、乙醇、甲基叔丁基醚中的一种或几种；
28、溶剂与2,4,6-三氯苯胺的重量比为1-5：1；
29、盐酸羟胺与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1-2：1。
30、步骤(3)肟化反应温度为10～60℃，时间为1～6h。
31、步骤(4)中碱为氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或几种；碱与1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-肟的摩尔比为1～5：1；
32、步骤(4)中溶剂为乙腈、甲醇、四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺等。
33、溶剂与1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-肟的重量比为1-5：1。
34、步骤(4)甲基化反应，温度为10～110℃，时间为1～6h。
35、一种羟胺的制备方法，以所述的制备方法制备而得到的肟醚作为原料加氢还原得到羟胺。
36、本专利技术的优势在于：
37、本专利技术对1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚合成工艺优化，同时对1-(2,4,6-三氯苯基)丙酮-2进行工艺优化，可以在合成肟后一步提纯，纯度较高且方便，而且肟甲基化合成肟醚也非常简单，使整个过程操作也比较简单。同时每步的转化率及收率相对较好，纯度也较好，基本无需再次重结晶，整体路线收率67％，而且每步反应温度都在容易操作的区域，能耗也较低，同时每步反应时间也相对较短，周期也大大缩短。
38、本专利技术方法制备工艺与其它方法相比，原料来源广，操作简单，三废处理简单；本专利技术以苯胺为原料制备1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚，简化操作，减少污染，有良好的工业应用价值。同时转化率及收率也较高，具有较好的前景。
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1.一种1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于，步骤(1)中氯化剂为氯气、磺酰氯、NCS中的一种或几种；氯化剂与苯胺的摩尔比为3-3.5：1；
3.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于，氯代反应时间为3-5h。
4.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中硝酰离子为在加热条件下，将二氧化硫通入硝酸中产生的气体，或亚硝基硫酸加热产生的气体，或亚硝酸钠在酸等存在下产生的气体，加热温度为30-100℃。
5.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中乙酸异丙烯酯与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1-8：1；
6.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧
7.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于，步骤(3)中碱为氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、醋酸钠、醋酸钾中的一种或几种；碱与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1～5：1；
8.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于，步骤(3)肟化反应温度为10～60℃，时间为1～6h。
9.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于，步骤(4)中碱为氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或几种；碱与1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-肟的摩尔比为1～5：1；
10.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于，步骤(4)甲基化反应，温度为10～110℃，时间为1～6h。
...【技术特征摘要】
1.一种1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于，步骤(1)中氯化剂为氯气、磺酰氯、ncs中的一种或几种；氯化剂与苯胺的摩尔比为3-3.5：1；
3.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于，氯代反应时间为3-5h。
4.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中硝酰离子为在加热条件下，将二氧化硫通入硝酸中产生的气体，或亚硝基硫酸加热产生的气体，或亚硝酸钠在酸等存在下产生的气体，加热温度为30-100℃。
5.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中乙酸异丙烯酯与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1-8：1；
6.根据权利要求1所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮-甲氧基肟醚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中催化剂为合金粉...
【专利技术属性】
技术研发人员：姜友法，王宝林，高晶晶，刘建鑫，黄成美，
申请(专利权)人：辽宁优创植物保护有限公司，
类型：发明
国别省市：
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