【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及肿瘤治疗，尤其涉及一种具备肿瘤靶向释放能力用于硼中子俘获治疗硼药及其制备方法。
技术介绍
1、硼中子俘获治疗(boron neutron capture therapy，bnct)是一种针对癌症的先进放射治疗方法，其原理是携带10b的药物被注入患者体内，药物的靶向性使10b选择性地聚集于肿瘤组织，通过超热中子束对患部进行照射，中子与肿瘤细胞内的10b发生10b(n,α)7li核反应形成同位素11b，并迅速分裂产生7li和α粒子，癌细胞的dna在重离子作用下发生不可逆断裂而被精准击杀实现治疗的目的。
2、理想的含硼药物能够在肿瘤组织中达到较高浓度，并在中子照射过程中维持这一浓度，且具有低毒性。目前，硼苯丙氨酸(bpa)和硫基十二硼烷二纳盐(bsh)是两种常用的硼载体，但它们都存在较大缺点。bpa的缺点是低水溶性和潜在的毒副作用，而bsh的主要缺点是不能透过血脑屏障以及较低的肿瘤摄取和滞留能力。这些因素都限制了这两种硼载体在临床应用中的效果和普及度。具有靶向性的新型硼药研究已然成为了bnct研究的一大热点。目前，硼药的研发已经经历了两代的改进，正在研发中的第三代硼药目标是提高硼药的高生物利用度、定量释放、穿越血脑屏障的能力和较长时间滞留的能力等。
3、肿瘤靶向性硼药可以通过结合有肿瘤靶向性分子来实现，例如引入某些特定的抗体、小分子配体或能够实现肿瘤部位的定向释放等。肿瘤细胞与正常细胞相比具有高代谢性特点，这种特性被肿瘤细胞用来支持其快速增殖。在肿瘤细胞的代谢过程中，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的还原型(
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了提供一种具备肿瘤靶向释放能力用于硼中子俘获治疗新型硼药的制备方法。该方法能够提升硼药的靶向性及治疗效果，且具备较好的操作性和可重复性。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
3、一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药的制备方法，所述制备方法合成路线如下所示：
4、
5、优选的，所述制备方法步骤如下：
6、s1：将喹啉-3-甲醇溶于有机溶剂中，加入卤代试剂，50-90℃条件下回流反应12-48h后，冷却至室温并减压蒸发除去部分有机溶剂得到粗产物，粗产物用无水乙醚重结晶得到产物3-(羟甲基)-1-取代喹啉盐；
7、s2：中间产物3-(羟甲基)-1-取代喹啉盐与适量三光气放入schlenk瓶中，无水无氧条件下加入超干有机溶剂，冰水浴条件下，氮气鼓泡反应20-60min，得到1-取代基喹啉-3-氯甲酸甲酯，得到1-甲基喹啉-3-氯甲酸甲酯溶液
8、s3：0℃下，将1-取代喹啉盐-3-氯甲酸甲酯溶液加入到含有硼-10化合物和二异丙基乙胺的超干n，n-二甲基甲酰胺溶液中，反应2小时后，用饱和氯化铵洗涤后得最终硼药产物。
9、优选的，所述s1中所用的卤代试剂为氯代、溴代、碘代化合物中任意一种。
10、优选的，所述s2所用的反应溶剂为无水乙腈、无水四氢呋喃或无水n，n-二甲基甲酰胺中的任意一种。
11、优选的，所述s1中3-(羟甲基)-1-取代喹啉盐，取代基团为甲基、乙基、己酸基中任意一种。
12、优选的，所述s2中3-(羟甲基)-1-取代喹啉盐与三光气摩尔比例为1:1-1:20。一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药，使用上述所述制备方法制备获得。
13、优选的，其分子结构如下：
14、
15、
16、优选的，化合物中对nad(p)h响应的基团为3号位取代的喹啉盐。
17、与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
18、(1)本专利技术制备得到的一种可以通过肿瘤部位高浓度nad(p)h激活，并靶向释放b-10药物用于硼中子俘获治疗的硼药，具有靶向性强、生物安全度高等优点。
19、(2)本专利技术制备得到的一种具备肿瘤靶向释放用于硼中子俘获治疗的硼药。该硼药合成方法简单，条件温和，收率较高，具有化学性质稳定、光稳定性好和毒性小等优势，为硼中子俘获治疗领域提供了良好的应用前景。
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1.一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药的制备方法，其特征在于：所述制备方法合成路线如下所示：
2.根据权利要求1所述的一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药的制备方法，其特征在于：所述制备方法步骤如下：
3.根据权利要求2所述的一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药的制备方法，其特征在于：所述S1中所用的卤代试剂为氯代、溴代、碘代化合物中任意一种。
4.根据权利要求2所述的一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药的制备方法，其特征在于：所述S2所用的反应溶剂为无水乙腈、无水四氢呋喃或无水N，N-二甲基甲酰胺中的任意一种。
5.根据权利要求4所述的一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药的制备方法，其特征在于：所述S1中3-(羟甲基)-1-取代喹啉盐，取代基团为甲基、乙基、己酸基中任意一种。
6.根据权利要求4所述的一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药的制备方法，其特征在于：所述S2中3-(羟甲基)-1-取代喹啉盐与三光气摩尔比例为1:1-1:20。
7.一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药，其特征在于：使用权利要求1-6任意一项制备方法制备获得。
8.根据权利要求7所述的一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药，其特征在于：其分子结构如下：
9.根据权利要求8所述的一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药，其特征在于：化合物中对NAD(P)H响应的基团为3号位取代的喹啉盐。
...【技术特征摘要】
1.一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药的制备方法，其特征在于：所述制备方法合成路线如下所示：
2.根据权利要求1所述的一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药的制备方法，其特征在于：所述制备方法步骤如下：
3.根据权利要求2所述的一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药的制备方法，其特征在于：所述s1中所用的卤代试剂为氯代、溴代、碘代化合物中任意一种。
4.根据权利要求2所述的一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼药的制备方法，其特征在于：所述s2所用的反应溶剂为无水乙腈、无水四氢呋喃或无水n，n-二甲基甲酰胺中的任意一种。
5.根据权利要求4所述的一种具备肿瘤靶向释放能力的用于硼种子俘获治疗的硼...
【专利技术属性】
技术研发人员：史加海，吴丽，王琦，管佳赟，李志峰，王天一，
申请(专利权)人：南通大学附属医院，
类型：发明
国别省市：
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