在疼痛治疗中成瘾的预防制造技术

本发明专利技术提供了一种用于治疗疼痛的组合物。该组合物包括药用镇痛药和ＧＡＢＡ能药剂，如γ－乙烯基ＧＡＢＡ，其能有效地减轻或消除该镇痛药的致瘾性。本发明专利技术还包括一种通过给予ＧＡＢＡ能药剂来减轻或消除镇痛药的致瘾性的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术由美国政府资助，合同号为DE-AC02-98CH10886，由美国能源部签定。美国政府拥有本专利技术的一定权利。本专利技术的
技术介绍
本专利技术涉及成瘾的预防。更具体地说，本专利技术涉及给予化合物来预防对经常在疼痛治疗中给予的镇痛药的成瘾。多年以来，治疗术后疼痛和与慢性疼痛有关的疾病一直是最麻烦和困难的医学领域之一。一般说来，治疗是如此之差以致已颁布了法规来确保患者获得适当疼痛治疗的权利。疼痛治疗的主要问题来自不能量化疼痛控制方式的适当性。临床问题是复杂的，但显然不适当的疼痛控制可导致过高的发病率和过多不良的临床结果。很久以来已经知道准确的疼痛控制将改善临床结果并伴随很小或没有致瘾性。然而，在典型的临床情况下，几乎不可能获得准确的疼痛控制，因为疼痛的强度一般会波动并且很少随时间保持恒定。在另一方面，用超过控制疼痛所需要的麻醉剂进行治疗经常导致慢性药物成瘾和其不幸的临床和社会后果。参见B.Meier and M.Petersen，“Medicine Merchants/Uses and AbusesUse of PainkillerGrows Quickly，Along With Wide Spread Abuse，”New York Times，2001年3月5日，在A1。一般来说，内科医生已选择从属地治疗疼痛，因为它们真正担心以下风险在消除需要麻醉剂治疗的内科疾病很久以后，人将对麻醉剂成瘾。因此，需要能够给予有效的、但致瘾的镇痛药，而没有出现对这类镇痛药成瘾的有害的副作用。专利技术简述本专利技术提供用于治疗哺乳动物疼痛的组合物。该组合物包括具有致瘾性的药用镇痛药和有效地减轻或消除该镇痛药的致瘾性的GABA能药剂。在一个优选的具体实施例中，镇痛药是麻醉性镇痛药。GABA能药剂可以是任何能增强GABA能系统或提高中枢神经系统中细胞外和内源性GABA水平的药剂。优选的GABA能药剂包括γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)、加巴喷丁、丙戊酸、氟柳双胺、γ-羟基丁酸、酚加宾、十六烷基GABA、托吡酯、替加宾、以及阿坎酸(同型-钙-乙酰牛磺酸)。GABA能药剂也可包括GABA能药剂的药用盐、GABA能药剂的对映体或外消旋混合物、或上述的任何组合。GVG是最优选的。在一个优选具体实施例中，致瘾性包括出现对镇痛药的依赖性或耐受性。还提供一种方法用于减轻或消除镇痛药在宿主中的致瘾性。该方法包括给予宿主具有致瘾性的镇痛药，并且还给予该宿主有效地减轻或消除该镇痛药的致瘾性的GABA能药剂。优选地，GABA能药剂与镇痛药同时给予。GABA能药剂可在镇痛药之前、之后、或与镇痛药同时给予、或其任何组合。在一个优选的具体实施例中，镇痛药和GABA能药剂是以单个组合物同时给予。在一个单独的优选具体实施例中，减轻或消除镇痛药的致瘾性是在没有对GABA能药剂的厌恶或欲望反应的条件下发生。在一个单独的优选具体实施例中，致瘾性的减轻或消除是用条件性位置偏爱(CPP)来测量。镇痛药可以是任何镇痛药。具有致瘾性的镇痛药，例如，麻醉性镇痛药，是优选的。麻醉性镇痛药的实例包括阿芬他尼、烯丙罗定、阿法罗定、阿尼利定、苄吗啡、苯腈米特、丁丙诺啡、布托啡诺、氯尼他秦、可待因、环佐辛、地索吗啡、右吗拉胺、地佐辛、地恩丙胺、双氢可待因、双氢吗啡、地美沙朵、地美庚醇、二甲噻丁、吗苯丁酯、地匹哌酮、依他佐辛、依索庚嗪、乙甲噻丁、乙基吗啡、依托尼秦、芬太尼、海洛因、氢可酮、氢吗啡酮、羟哌替啶、异美沙酮、凯托米酮、左洛啡烷、左啡诺、左芬啡烷、洛芬太尼、哌替啶、美普他酚、美他佐辛、美沙酮、美托酮、吗啡、麦罗啡、纳布啡、那碎因、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酮、烯丙吗啡、去甲吗啡、诺匹哌酮、阿片、羟考酮、OxyContin、羟吗啡酮、阿片全碱、喷他佐辛、苯吗庚酮、非诺啡烷、非那佐辛、苯哌利定、匹米诺定、哌腈米特、propheptazine、二甲哌替啶、丙哌利定、丙吡兰、右丙氧芬、舒芬太尼、曲马朵、替利定、其盐类、任何前述的混合物、混合的μ-激动剂/拮抗药、μ-拮抗药组合。优选的GABA能药剂包括γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)、加巴喷丁、丙戊酸、氟柳双胺、γ-羟基丁酸、酚加宾、十六烷基GABA、托吡酯、替加宾、阿坎酸(同型-钙-乙酰牛磺酸)、其药用盐、其对映体或外消旋混合物、或其任何组合。GVG是最优选的。在本专利技术的方法中，宿主通常是哺乳动物。人宿主是最优选的。GABA能药剂的优选量将有所不同。例如，对人而言，优选地，GVG给予的量为约500mg/天至约6g/天。优选地，加巴喷丁给予人的量为约600mg/天至约3600mg/天。优选地，丙戊酸给予人的量为约500mg/天至约2500mg/天。优选地，托吡酯给予人的量为约100mg/天至约1000mg/天。优选地，氟柳双胺给予人的量为约1000mg/天至约3000mg/天。优选地，酚加宾给予人的量为约700mg/天至约4000mg/天。优选地，γ-羟基丁酸给予人的量为约1000mg/天至约5000mg/天。本专利技术的组合物可减轻或消除镇痛药的致瘾性而没有干扰镇痛药的治疗效果。该组合物的这种活性具有这样的结果通过减轻或消除作为治疗后发病主要来源的成瘾，增加了镇痛剂的治疗指数。因此，该组合物使得能够完全和持续疼痛控制，而较少担心产生治疗后药物成瘾和滥用。附图简要描述附图说明图1是曲线图，说明GVG对吗啡诱导的伏隔核(NAcc)的DA释放的影响。专利技术详述本专利技术的组合物包括适合用于减轻疼痛的镇痛药化合物和有效地减弱或消除镇痛药的致瘾性的GABA能药剂。通过在一个组合物中一起给予这些化合物，本专利技术的组合物可减轻或消除给予用来治疗疼痛的化合物的致瘾性。在治疗术后疼痛时(外科手术和矫形术)频繁给予镇痛药。这种疼痛的特点通常在于波动但在几天至几周和几个月的时间范围内强度逐渐减弱并且需要行进性(ongoing)疼痛治疗。镇痛药也经常用于治疗慢性疼痛疾病，如慢性背痛和坐骨神经痛和其他神经痛。镇痛药化合物可以是用于治疗疼痛的任何药用镇痛药，其在本
是已知的。也可以使用镇痛药的组合。然而，当镇痛剂具有致瘾性时，该化合物的益处才获得最大实现。具有致瘾性的镇痛药在本文定义为那些镇痛药，其被认识到在单次给予或重复给予短期或长时间后可出现(develop)躯体和/或心理依赖，和/或通过短期或长时间重复给予明显出现对其镇痛作用的耐受性。这类镇痛药的实例包括麻醉性镇痛药。麻醉性镇痛药习惯地用于治疗疼痛。麻醉性镇痛药包括，例如，阿片类镇痛药如阿芬他尼、烯丙罗定、阿法罗定、阿尼利定、苄吗啡、苯腈米特、丁丙诺啡、布托啡诺、氯尼他秦、可待因、环佐辛、地索吗啡、右吗拉胺、地佐辛、地恩丙胺、双氢可待因、双氢吗啡、地美沙朵、地美庚醇、二甲噻丁、吗苯丁酯、地匹哌酮、依他佐辛、依索庚嗪、乙甲噻丁、乙基吗啡、依托尼秦、芬太尼、海洛因、氢可酮、氢吗啡酮、羟哌替啶、异美沙酮、凯托米酮、左洛啡烷、左啡诺、左芬啡烷、洛芬太尼、哌替啶、美普他酚、美他佐辛、美沙酮、美托酮、吗啡、麦罗啡、纳布啡、那碎因、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酮、烯丙吗啡、去甲吗啡、诺匹哌酮、阿片、羟考酮、OxyContin、羟吗啡酮、阿片全碱、喷他佐辛、苯吗庚酮、非诺啡烷、非那佐辛、苯哌利定、匹米诺定、哌腈米本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗哺乳动物疼痛的组合物，包括：ａ）具有致瘾性的药用镇痛药，以及ｂ）有效地减轻或消除所述致瘾性的ＧＡＢＡ能药剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2001-5-14 09/853,5481.一种用于治疗哺乳动物疼痛的组合物，包括a)具有致瘾性的药用镇痛药，以及b)有效地减轻或消除所述致瘾性的GABA能药剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述镇痛药是麻醉性镇痛药。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述镇痛药是选自由阿芬他尼、烯丙罗定、阿法罗定、阿尼利定、苄吗啡、苯腈米特、丁丙诺啡、布托啡诺、氯尼他秦、可待因、环佐辛、地索吗啡、右吗拉胺、地佐辛、地恩丙胺、双氢可待因、双氢吗啡、地美沙朵、地美庚醇、二甲噻丁、吗苯丁酯、地匹哌酮、依他佐辛、依索庚嗪、乙甲噻丁、乙基吗啡、依托尼秦、芬太尼、海洛因、氢可酮、氢吗啡酮、羟哌替啶、异美沙酮、凯托米酮、左洛啡烷、左啡诺、左芬啡烷、洛芬太尼、哌替啶、美普他酚、美他佐辛、美沙酮、美托酮、吗啡、麦罗啡、纳布啡、那碎因、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酮、烯丙吗啡、去甲吗啡、诺匹哌酮、阿片、羟考酮、OxyContin、羟吗啡酮、阿片全碱、喷他佐辛、苯吗庚酮、非诺啡烷、非那佐辛、苯哌利定、匹米诺定、哌腈米特、propheptazine、二甲哌替啶、丙哌利定、丙吡兰、右丙氧芬、舒芬太尼、曲马朵、替利定、其盐类、任何前述的混合物、混合的μ-激动剂/拮抗药、μ-拮抗药组合组成的组。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述GABA能药剂是选自由γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)、加巴喷丁、丙戊酸、氟柳双胺、γ-羟基丁酸、酚加宾、十六烷基GABA、托吡酯、替加宾、阿坎酸(同型-钙-乙酰牛磺酸)、其药用盐、其对映体或外消旋混合物、或其任何组合组成的组。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述GABA能药剂是GVG。6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述镇痛药的量为大约5μg至大约1000mg。7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述镇痛药的量为大约50μg至大约100mg。8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述GABA能药剂的量为大约0.5至大约5.0g。9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述致瘾性包括出现依赖性。10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述致瘾性包括出现对所述镇痛药的耐受性。11.在宿主中减轻或消除镇痛药的致瘾性的方法，所述方法包括a)给予对所述宿主具有致瘾性的镇痛药，以及b)给予所述宿主可有效减轻或消除所述镇痛药的所述致瘾性的GABA能药剂。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述GABA能药剂是在所述镇痛药之前、之后、或与所述镇痛药同时给予、或其组合。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述镇痛药和所述GABA能药剂是同时给予。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述镇痛药和所述GABA能药剂是单个组合物的组分。15.根据权利要求11所述的方法，其中所述镇痛药...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂芬L笛威，乔纳森D布鲁迪，小查尔斯R阿西比，
申请(专利权)人：布鲁克哈文科学协会，
类型：发明
国别省市：US[美国]