【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学，具体涉及一种人免疫球蛋白e拮抗剂、筛选方法以及应用。
技术介绍
1、人免疫球蛋白e(ige)是指b淋巴细胞在抗原刺激下转化为浆细胞，产生能与相应抗原发生特异性结合的抗体，是一种在人体免疫系统中起着重要作用的免疫球蛋白，其对嗜酸性粒细胞和肥大细胞具有高度亲和性，是引起i型变态反应的主要抗体。在正常人的血液中，ige的含量极低，约占血清总免疫球蛋白的0.002％。由于ige在免疫应答和炎症反应中的重要作用，其在医学领域具有广泛的应用前景。
2、在正常生理功能下，ige具有高度特异性，主要作为介导过敏反应的关键分子，能够识别并结合机体接触到的过敏原(花粉、尘螨、动物皮屑、食物、药物等)，ige会迅速识别并结合这些过敏源，进而激活肥大细胞和嗜酸性粒细胞等免疫细胞，触发一系列免疫反应，包括组胺释放等炎性介质，最终导致过敏反应如皮肤红肿、打喷嚏或哮喘等症状。在正常状态下，ige的水平保持在一个相对稳定的范围内，以确保对潜在有害物质反应，而不至于引发过度或不必要的免疫反应。在过敏性鼻炎、过敏性哮喘等过敏性疾病中，ige主要与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力受体fcεr1紧密结合，结合后的ige-fcεr1复合物会引起受体构象变化，进而激活细胞内的蛋白激酶(如src家族激酶和syk激酶)，进一步触发下游信号通路的变化，如mapk信号通路和nf-κb信号通路。
3、鉴于ige在多种疾病中的关键作用，以ige靶向抑制剂为主要构成的生物制剂是ige拮抗剂的重要组成部分。抗体药物通过阻断ige与效应细
4、生物制剂抗体药物存在一定的副作用或治疗风险。注射单克隆抗体后的急性反应可由多种机制引起，包括针对单克隆抗体的急性过敏性(ige介导)和类过敏反应、血清病、肿瘤溶解综合征和细胞因子释放综合征。临床表现包括注射部位的局部皮肤反应、发热和流感样综合征。抗体药物的人源化改造，并没有完全消除免疫原性，即使人源化抗体的cdr区，依然有强的免疫原性，产生抗独特型抗体，导致药物失效。
5、现有的ige抗体药物治疗虽然在治疗ige介导的过敏性疾病方面取得了显著成效，但仍存在一些明显的缺点。首先，这些抗体药物可能引起严重的副作用，包括但不限于过敏反应、免疫抑制和血清病等，对患者的健康构成潜在威胁。其次，ige抗体药物的治疗风险较高，特别是在长期或高剂量使用时，可能引发更复杂的免疫问题和身体损害。此外，这些药物在稳定性和药代动力学性质方面也存在不足，可能导致疗效不稳定，增加治疗难度和不确定性。因此，开发一种能够改善ige抗体药物治疗缺点的新药物或拮抗剂显得尤为重要。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术提供一种人免疫球蛋白e拮抗剂、筛选方法以及应用。
2、本专利技术一方面提供一种人免疫球蛋白e拮抗剂，该拮抗剂为穿心莲内酯琥珀酸钾盐。
3、在进一步优选实施例中，所述穿心莲内酯琥珀酸钾盐通过如下筛选方法获得：
4、(a)建立fda批准的药物文库：定制包含至少3067种化合药物的文库，每种药物以1mg/ml的浓度溶解于dmso中并保存；
5、(b)制备人免疫球蛋白e靶标：定制纯度至少为95％的人免疫球蛋白e蛋白靶标，并将其梯度稀释为至少五个浓度级别，包括但不限于500nm、250nm、125nm、62.5nm和31.25nm；
6、(c)分子筛选：将fda药物库组装成微流体芯片，并安装到适用的高通量筛选分析仪中，使用阳性对照样本验证芯片质量后，将人免疫球蛋白e靶标按浓度梯度依次进样，通过检测与人免疫球蛋白e靶标的相互作用，利用数据分析软件对收集到的信号数据进行分析，并根据分子亲和力大小对结果进行排序；
7、(d)候选药物筛选：在步骤(c)得到的结果中，识别出与人免疫球蛋白e靶标具有显著亲和力降低效果的化合药物，其中穿心莲内酯琥珀酸钾盐被筛选为具有潜在拮抗作用的候选药物；
8、(e)药物分子水平验证：采用人免疫球蛋白e检测试剂盒，以已知人免疫球蛋白e单抗药物作为阳性对照，评估穿心莲内酯琥珀酸钾盐对人免疫球蛋白e的拮抗效果，通过计算拮抗率来验证穿心莲内酯琥珀酸钾盐的拮抗活性。
9、在进一步优选实施例中，所述穿心莲内酯琥珀酸钾盐在步骤(d)中被确认为具有显著亲和力降低效果，且在步骤(e)中通过elisa检测显示出至少与阳性对照药物相当的拮抗率。
10、在进一步优选实施例中，所述fda批准的药物文库可包含更多种类的化合药物，以提高筛选的多样性和准确性。
11、所述人免疫球蛋白e靶标的纯度可通过sds-page等方法进行测定，以确保其满足筛选要求。
12、在进一步优选实施例中，所述高通量筛选分析仪可为plexarray ht spri微阵列分析仪或其他适用于分子筛选的仪器；
13、所述药物分子水平验证步骤中，拮抗率的计算方式为：拮抗率＝100％-(检测浓度/初始浓度)×100％。
14、在进一步优选实施例中，在步骤(e)中，以il-5r单抗药物奥马珠单抗为阳性对照，il-5r氨基酸序列如seq id no：1所示。
15、本专利技术另一方面提供一种用于改善ige抗体药物治疗副作用的拮抗剂，该拮抗剂主要成分为穿心莲内酯琥珀酸钾盐。
16、本专利技术另一方面提供一种穿心莲内酯琥珀酸钾盐作为人免疫球蛋白e拮抗剂的应用。
17、本专利技术另一方面提供一种含有穿心莲内酯琥珀酸钾盐的抗过敏药物组合物。
18、本专利技术另一方面提供一种使用穿心莲内酯琥珀酸钾盐治疗或预防过敏性疾病的方法。
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1.一种人免疫球蛋白E拮抗剂，其特征在于，该拮抗剂为穿心莲内酯琥珀酸钾盐。
2.根据权利要求1所述的人免疫球蛋白E拮抗剂，其特征在于，所述穿心莲内酯琥珀酸钾盐通过如下筛选方法获得：
3.根据权利要求2所述的人免疫球蛋白E拮抗剂，其特征在于：
4.根据权利要求3所述的人免疫球蛋白E拮抗剂，其特征在于：
5.根据权利要求4所述的人免疫球蛋白E拮抗剂，其特征在于：
6.根据权利要求5所述的人免疫球蛋白E拮抗剂，其特征在于：
7.一种用于改善IgE抗体药物治疗副作用的拮抗剂，其特征在于，该拮抗剂主要成分为穿心莲内酯琥珀酸钾盐。
8.一种穿心莲内酯琥珀酸钾盐作为人免疫球蛋白E拮抗剂的应用。
9.一种含有穿心莲内酯琥珀酸钾盐的抗过敏药物组合物。
10.一种使用穿心莲内酯琥珀酸钾盐治疗或预防过敏性疾病的方法。
【技术特征摘要】
1.一种人免疫球蛋白e拮抗剂，其特征在于，该拮抗剂为穿心莲内酯琥珀酸钾盐。
2.根据权利要求1所述的人免疫球蛋白e拮抗剂，其特征在于，所述穿心莲内酯琥珀酸钾盐通过如下筛选方法获得：
3.根据权利要求2所述的人免疫球蛋白e拮抗剂，其特征在于：
4.根据权利要求3所述的人免疫球蛋白e拮抗剂，其特征在于：
5.根据权利要求4所述的人免疫球蛋白e拮抗剂，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：唐蕾，王海，黄艳，吴德，陈守义，
申请(专利权)人：广州创瑞健康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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