【技术实现步骤摘要】
本申请涉及药物制剂，尤其涉及一种透皮凝胶制剂及其制备方法。
技术介绍
1、左西孟旦代谢产物or-1896是治疗心力衰竭的有效药物。然而，其传统的给药方式(如口服和注射)在吸收和依从性方面存在问题，口服可能对胃肠道产生刺激，注射可能容易感染、对组织有刺激性。
2、透皮凝胶制剂的作用机理包括药物有效成分的释放、穿透皮肤或黏膜、吸收并产生相应作用3个过程。药物有效成分的释放是指药物活性成分从制剂中得以释放并扩散到皮肤以及黏膜表面的过程，而穿透皮肤及黏膜指的是有效成分经表皮到达更深一层的真皮以及皮下组织后，对该部位着重起效的过程。透皮凝胶制剂通过优化药物释放和吸收性能，可提高生物利用度并改善患者用药体验，可以有效避免感染、对组织有刺激性，减少对胃肠道产生的影响。将左西孟旦代谢产物制备成透皮凝胶制剂，可以缓解口服和注射在吸收和依从性方面存在问题，这对左西孟旦代谢产物透皮凝胶制剂的透皮性提出了更高的要求。
3、因此，开发出一种可以提高透皮效果的左西孟旦代谢产物透皮凝胶制剂，是本领域技术人员亟待解决的问题。
技术实现思路
1、有鉴于此，本申请提供了一种透皮凝胶制剂，通过优化药物释放和吸收性能，提高透皮吸收效率，优化释放速率，确保制剂均一性和稳定性，同时可提高生物利用度并改善患者用药体验。
2、本申请提供了一种透皮凝胶制剂，以质量百分含量计包括：0.1％至1％左西孟旦代谢产物纳米晶、1％至3％基质材料、1％至7％渗透促进剂、10％至25％溶剂，余量为水；所述基质
3、本申请以0.1％至1％左西孟旦代谢产物纳米晶、1％至3％基质材料、1％至7％渗透促进剂、10％至25％溶剂，余量为水，以此作为原料制备得到的透皮凝胶制剂可以显著提升左西孟旦代谢产物透皮凝胶制剂的透皮吸收效率，优化释放速度，确保头皮凝胶制剂的均一性和稳定性。所述透皮凝胶制剂具有初始渗透速率高(>25％)、6小时内累积渗透率大(70％至95％)的特点，显著提高了药物的生物利用度。
4、本申请提供的透皮凝胶制剂包括左西孟旦代谢产物纳米晶。所述左西孟旦代谢产物纳米晶是由左西孟旦代谢产物作为原料通过纳米晶技术制备得到的。采用纳米晶技术将or-1896平均粒径控制在200nm以下，优选为100nm至200nm，显著提升药物的溶解性和透皮扩散能力。在一些具体的实现方式中，所述左西孟旦代谢产物纳米晶的制备方法包括：将左西孟旦代谢产物与溶剂混合，进行搅拌，得到混合液，进行均质处理，得到左西孟旦代谢产物纳米晶。在一些具体的实现方式中，所述搅拌的温度为35℃至45℃，优选为38℃至42℃；所述混合液中左西孟旦代谢产物的浓度为3％至8％，优选为5％至7％。在一些具体的实现方式中，所述均质处理的次数为8次至15次，优选为10次至12次；所述均质处理的压力为500bar至800bar，优选为600bar至700bar。在一些具体的实现方式中，所述左西孟旦代谢产物纳米晶包括但不限于or-1896纳米晶，本申请对左西孟旦代谢产物纳米晶的选择没有特殊的要求。使用纳米晶技术，将左西孟旦代谢产物粒径缩小至200nm以下，显著提升药物的溶解度和稳定性。
5、在一些具体的实现方式中，所述左西孟旦代谢产物纳米晶的质量百分含量为0.1％至1％，可以为0.1％、0.2％、0.5％、0.8％、1％，优选为0.5％至1％。
6、本申请提供的透皮凝胶制剂包括基质材料。在一些具体的实现方式中，所述基质材料包括但不限于卡波姆，本申请对基质材料的选择没有特殊的要求。选择卡波姆作为凝胶制剂的凝胶基质提供优异的黏附性和机械强度。
7、在一些具体的实现方式中，所述基质材料的质量百分含量为1％至3％，可以为1％、1.2％、1.4％、1.5％、1.8％、2％、2.2％、2.4％、2.5％、2.8％、3％，优选为2％至2.8％。
8、本申请提供的透皮凝胶制剂包括渗透促进剂，所述渗透促进剂包括但不限于丙二醇、薄荷醇或二甲基亚砜中的一种或多种，本申请对渗透促进剂的选择没有特殊的要求。通过调整基质材料和渗透促进剂的比例和两者之间的协同作用，实现药物的速释或缓释控制，以达到优化释放速率的效果。
9、在一些具体的实现方式中，所述渗透促进剂的质量百分含量为1％至7％，可以为1％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％，优选为3％至5％。
10、本申请提供的透皮凝胶制剂包括溶剂。在一些具体的实现方式中，所述溶剂包括但不限于乙醇和/或丙二醇，本申请对溶剂的选择没有特殊的要求。溶剂乙醇既作为溶剂，又可以提升透皮性能，具有协同促进剂作用。
11、本申请提供的透皮凝胶制剂包括水。在一些具体的实现方式中，所述水包括去离子水。其中水作为溶剂将透皮凝胶制剂整体的质量百分含量调整至100％。使用本申请提供的透皮凝胶制剂，适应症广泛，主要用于急性心力衰竭的治疗，也适合其他需要快速起效的心血管疾病。
12、本申请提供的透皮凝胶制剂还包括冷却剂。在一些具体的实现方式中，所述冷却剂包括但不限于樟脑和/或冰片，本申请对冷却剂的选择没有特殊的要求。
13、在一些具体的实现方式中，所述冷却剂的质量百分含量为0.5％至1％，可以为0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％。
14、在一些具体的实现方式中，以质量百分含量计包括：0.5％左西孟旦代谢产物纳米晶、2％基质材料、5％渗透促进剂、20％溶剂，余量为水；或者以质量百分含量计包括：1％左西孟旦代谢产物纳米晶、2.8％基质材料、5％渗透促进剂、15％溶剂，余量为水；或者以质量百分含量计包括：0.6％左西孟旦代谢产物纳米晶、1.5％基质材料、3％渗透促进剂、15％溶剂，余量为水；或者以质量百分含量计包括：0.5％左西孟旦代谢产物纳米晶、2.2％基质材料、4％渗透促进剂、18％溶剂，余量为水。
15、本申请还提供了一种上述透皮凝胶制剂的制备方法，包括：
16、将基质材料、渗透促进剂与水混合，进行搅拌，得到凝胶基质；
17、将凝胶基质与左西孟旦代谢产物纳米晶混合进行超声处理，得到透皮凝胶制剂。
18、本申请首先将左西孟旦代谢产物溶解在溶剂中，搅拌至均匀，在高压均质机中，均质处理，得到左西孟旦代谢产物纳米晶。在一些具体的实现方式中，所述混合液中左西孟旦代谢产物的浓度为3％至8％，优选为5％至7％。在一些具体的实现方式中，所述均质处理的次数为8次至15次，优选为10次至12次；所述均质处理的压力为500bar至800bar，优选为600bar至700bar。
19、本申请然后将基质材料与水混合，得到溶液。在一些具体的实现方式中，所述混合是在高速搅拌器中进行的，所述高度搅拌器的速率为500rpm至900rpm，优选为600rpm至800rpm。在一些具体的实现方式中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种透皮凝胶制剂，其特征在于，以质量百分含量计包括：0.1％至1％左西孟旦代谢产物纳米晶、1％至3％基质材料、1％至7％渗透促进剂、10％至25％溶剂，余量为水；所述基质材料为卡波姆，所述渗透促进剂包括丙二醇、薄荷醇或二甲基亚砜中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的透皮凝胶制剂，其特征在于，所述左西孟旦代谢产物纳米晶的平均粒径为100nm至200nm。
3.根据权利要求1所述的透皮凝胶制剂，其特征在于，所述透皮凝胶制剂以质量百分含量计还包括0.5％至1％冷却剂，所述冷却剂包括樟脑和/或冰片。
4.根据权利要求1所述的透皮凝胶制剂，其特征在于，所述溶剂包括乙醇和/或丙二醇。
5.根据权利要求1所述的透皮凝胶制剂，其特征在于，以质量百分含量计包括：0.5％左西孟旦代谢产物纳米晶、2％基质材料、5％渗透促进剂、20％溶剂，余量为水；
6.一种如权利要求1至5任意一项所述的透皮凝胶制剂的制备方法，其特征在于，包括：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述左西孟旦代谢产物纳米晶的制备方法包括：将左西
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述均质处理的次数为8次至15次；所述均质处理的压力为500bar至800bar。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌的温度为35℃至45℃。
10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述混合液中左西孟旦代谢产物的浓度为3％至8％。
...【技术特征摘要】
1.一种透皮凝胶制剂，其特征在于，以质量百分含量计包括：0.1％至1％左西孟旦代谢产物纳米晶、1％至3％基质材料、1％至7％渗透促进剂、10％至25％溶剂，余量为水；所述基质材料为卡波姆，所述渗透促进剂包括丙二醇、薄荷醇或二甲基亚砜中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的透皮凝胶制剂，其特征在于，所述左西孟旦代谢产物纳米晶的平均粒径为100nm至200nm。
3.根据权利要求1所述的透皮凝胶制剂，其特征在于，所述透皮凝胶制剂以质量百分含量计还包括0.5％至1％冷却剂，所述冷却剂包括樟脑和/或冰片。
4.根据权利要求1所述的透皮凝胶制剂，其特征在于，所述溶剂包括乙醇和/或丙二醇。
5.根据权利要求1所述的透皮凝胶制剂，其特征在于，以质量百分含量计包括：0.5...
【专利技术属性】
技术研发人员：王咏，潘将，施明贵，顾娇飞，
申请(专利权)人：浙江仙琚制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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