【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种α-酮戊二酸类物质在制备治疗胎儿宫内生长受限药物中的应用。
技术介绍
1、胎盘发育不良会导致胎儿宫内生长受限和子痫前期，而滋养层侵袭不足和血管重塑受损是胎盘发育不良的主要原因。早期体外实验发现，砷抑制人类滋养层细胞的迁移和侵袭。最近有研究报道，胎盘滋养层细胞侵袭受阻是妊娠期砷暴露诱发胎儿宫内生长受限的重要原因。胎盘迷路层由母体血窦及绒毛组成，绒毛由滋养细胞及其包绕的胎儿血管与胎儿血管外的间充质组织组成；是母胎交换营养物质的场所，对维持母体健康和促进胎儿发育具有重要作用。
2、现有技术表明，琥珀酸促进人脐静脉内皮细胞和胎儿胎盘动脉内皮细胞血管样特征形成，但是在整体动物实验中没有观察到孕期补充琥珀酸对胎盘血管形成的影响，仍缺乏有力证据证明琥珀酸补充促进胎盘血管发育。半乳糖凝集素1参与母胎免疫耐受建立和胎盘血管生成，但是对于半乳糖凝集素1功能相关信号通路以及表达调节机制还存在许多未知。谷胱甘肽过氧化物酶4，简称gpx4，是细胞清除脂质过氧化物的重要蛋白，参与调节多信号通路；小鼠孕期补充gpx4促进胎盘血管发育，但是其产生的毒副反应远未阐明。此外，补肾安泰方可改善流产小鼠的免疫微环境和母胎血管化，但是缺乏补肾安泰方的具体作用机制探索和人群研究。
3、综上所述，目前急需提供一种新的针对治疗胎儿宫内生长受限的制剂。
技术实现思路
1、为解决胎盘血管生成障碍，本专利技术提供了一种α-酮戊二酸类物质在制备治疗胎儿宫内生长受限药物中的应用。
2、本专利技术所采用的技术方案是：本专利技术提供了一种α-酮戊二酸类物质在制备治疗胎儿宫内生长受限药物中的应用，所述α-酮戊二酸类物质为α-酮戊二酸或α-酮戊二酸衍生物。
3、优选地，所述α-酮戊二酸衍生物为α-酮戊二酸二甲酯、γ-氨基丁酸、5-氨基乙酰丙酸、4-羟基异亮氨酸中的一种或几种。
4、优选地，所述药物以α-酮戊二酸类物质为活性成分，配以药学上可接受的辅料。
5、优选地，所述药学上可接受的辅料为稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、助流剂、粘合剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂和稳定剂中的一种或几种。
6、优选地，所述药物可接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、散剂、膏剂或口服液体。
7、优选地，所述胎儿宫内生长受限包括滋养层细胞侵袭不足、胎盘血管生成障碍或胎盘功能异常。
8、优选地，所述药物用于逆转砷类物质诱导的血管生成障碍或血管细胞生成障碍。
9、优选地，所述砷类物质包括三氧化二砷、五氧化二砷和亚砷酸钠中的任意一种或多种。
10、优选地，所述血管包括小鼠胎盘血管或人胎盘血管。
11、优选地，所述药物用于提高胎儿体重和冠臀长度。
12、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
13、本专利技术提供了一种α-酮戊二酸类物质在制备治疗胎儿宫内生长受限药物中的应用。在本专利技术中，在砷诱导的小鼠和人滋养层细胞中添加α-kg可改善由砷诱导所致的pdgfb羟甲基化下调和胎盘血管生成能力障碍；进一步地，补充α-kg可预防砷诱导的胎盘发育不良和胎儿宫内生长受限。
14、本专利技术提供了充足的体内和体外证据，α-kg可以作为治疗砷暴露诱发胎盘血管生成障碍有害影响的干预靶点。本专利技术表明暴露于砷会破坏血管生成能力。此外，tet活性和α-kg含量降低的作用介导了妊娠期暴露于砷诱发的胎盘血管生成障碍和胎儿宫内生长受限时的pdgfb低羟甲基化。这些新发现表明，妊娠期砷暴露通过抑制pdgfb羟甲基化而破坏胎盘血管生成。此外，α-kg还可以作为减轻妊娠期暴露于砷诱导的胎儿宫内生长受限的有害影响的干预靶点。
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1.α-酮戊二酸类物质在制备治疗胎儿宫内生长受限药物中的应用，其特征在于，所述α-酮戊二酸类物质为α-酮戊二酸或α-酮戊二酸衍生物。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述α-酮戊二酸衍生物为α-酮戊二酸二甲酯、γ-氨基丁酸、5-氨基乙酰丙酸、4-羟基异亮氨酸中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以α-酮戊二酸类物质为活性成分，配以药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、助流剂、粘合剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂和稳定剂中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物可接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、散剂、膏剂或口服液体。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胎儿宫内生长受限包括滋养层细胞侵袭不足、胎盘血管生成障碍或胎盘功能异常。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物用于逆转砷类物质诱导的血管生成障碍或血管细胞生成障
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述砷类物质包括三氧化二砷、五氧化二砷和亚砷酸钠中的任意一种或多种。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述血管包括小鼠胎盘血管或人胎盘血管。
10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物用于提高胎儿体重和冠臀长度。
...【技术特征摘要】
1.α-酮戊二酸类物质在制备治疗胎儿宫内生长受限药物中的应用，其特征在于，所述α-酮戊二酸类物质为α-酮戊二酸或α-酮戊二酸衍生物。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述α-酮戊二酸衍生物为α-酮戊二酸二甲酯、γ-氨基丁酸、5-氨基乙酰丙酸、4-羟基异亮氨酸中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以α-酮戊二酸类物质为活性成分，配以药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、助流剂、粘合剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂和稳定剂中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的应用，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋亚平，张予，钟芳洁，路雪，徐德祥，
申请(专利权)人：安徽医科大学，
类型：发明
国别省市：
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