【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，特别涉及神经降压素的用途。
技术介绍
1、肿瘤免疫治疗在近年来取得了显著进展，cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞在肿瘤免疫中扮演着至关重要的角色，是适应性免疫系统的关键组成部分，能够特异性识别和消灭肿瘤细胞。cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞在肿瘤免疫的具体功能有几个方面：1)识别肿瘤抗原：cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞通过其t细胞受体(tcr)识别肿瘤细胞表面的特异性抗原。这些抗原通常是肿瘤特异性抗原(tsa)或肿瘤相关抗原(taa)，可以通过主要组织相容性复合体(mhc)i类分子呈递给cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞。cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞通过识别肿瘤细胞表达的异常蛋白质(如突变蛋白)来区分正常细胞和肿瘤细胞。2)激活与增殖：识别抗原后，cd8阳性t淋巴细胞的激活还需要来自辅助t细胞或树突状细胞的共刺激信号来进行进一步的激活，激活后的cd8阳性t淋巴细胞经过增殖和分化，释放多种细胞因子(如白介素-2)，进一步增强自身的增殖和效应功能。3)细胞毒性作用：活化的cd8阳性t淋巴细胞可以通过释放胞质蛋白酶颗粒酶b等细胞毒性分子直接杀死肿瘤细胞，发挥细胞毒性作用。cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞还可以分泌干扰素-γ等细胞因子，激活其他免疫细胞(如巨噬细胞)并增强抗肿瘤免疫反应。
2、临床上开发了针对cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞的免疫治疗，如通过抗体封闭其表达的抑制性分子或者其它与之作用的抑制性分子，如pd-1/pd-l1的阻断抗体，通过解除免疫抑制，增强cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞的抗肿瘤活性，已在多种肿瘤类
3、综上，cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞在肿瘤免疫中发挥着核心作用。然而，相当数量患者的肿瘤微环境具有免疫抑制作用，通过各种方式抑制着cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞的激活，胞质蛋白酶和细胞因子的释放，限制其有效性。如何进一步提高cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞的抗肿瘤活性是亟需解决的问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种神经降压素的用途。
2、本专利技术的另一目的在于提供一种提高cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞的抗肿瘤活性的方法。
3、为解决上述技术问题，本专利技术的第一方面，提供了式i化合物或药学上可接受的盐的用途，用于：
4、(iv)用于制备治疗肿瘤的药物；
5、(v)用于促进cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞激活；和
6、(vi)用于与cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞联用治疗肿瘤；
7、
8、在一些优选的方案中，所述肿瘤为黑色素瘤。
9、在一些优选的方案中，所述肿瘤为结直肠癌。
10、在一些优选的方案中，所述式i化合物通过促进cd69的表达来促进cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞激活。
11、在一些优选的方案中，所述式i化合物通过促进gzmb和ifng的表达促进cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞激活。
12、本专利技术的第二方面，提供了一种治疗肿瘤的方法，所述方法包括步骤：向有需要的对象施用治疗有效量的式(i)化合物或药学上可接受的盐；以及cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞。
13、在一些优选的方案中，所述肿瘤为黑色素瘤。
14、在一些优选的方案中，所述肿瘤为结直肠癌。
15、在一些优选的方案中，所述治疗有效量为0.1-50mg/kg，例如5mg/kg。
16、本专利技术的第三方面，提供了一种组合药物，所述组合物药物包括：式(i)化合物或药学上可接受的盐；以及anti-pd1阻断抗体。
17、在一些优选的方案中，所述肿瘤选自黑色素瘤、非小细胞肺癌nsclc、霍奇金淋巴瘤头颈部鳞癌膀胱癌、msi-h/dmmr实体瘤和胃癌中至少一种。
18、在一些优选的方案中，所述肿瘤为黑色素瘤。
19、在一些优选的方案中，所述式(i)化合物或药学上可接受的盐与所述anti-pd1阻断抗体的质量之比为1：(10-30)，例如1：20。
20、本专利技术的第四方面，提供了一种治疗肿瘤的方法，所述方法包括步骤：向有需要的对象施用治疗有效量的式(i)化合物或药学上可接受的盐；以及anti-pd1阻断抗体。
21、在一些优选的方案中，所述肿瘤选自黑色素瘤、非小细胞肺癌nsclc、霍奇金淋巴瘤头颈部鳞癌膀胱癌、msi-h/dmmr实体瘤和胃癌中至少一种。
22、在一些优选的方案中，所述肿瘤为黑色素瘤。
23、在一些优选的方案中，所述式(i)化合物的施用量为1-50mg/kg，例如5mg/kg；所述anti-pd1阻断抗体的施用量为20-500mg/kg。
24、本专利技术的第五方面，提供了一种提升cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞激活的方法，所述方法包括步骤：使用式(i)化合物或药学上可接受的盐处理cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞。
25、在一些优选的方案中，所述方法为体外非治疗性的方法。
26、在一些优选的方案中，所述方法包括步骤：在含有式(i)化合物或药学上可接受的盐的培养体系中培养所述cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞。
27、在一些优选的方案中，所述方法包括步骤：在含有式(i)化合物的培养体系中培养所述cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞，促使其分泌细胞因子。
28、本专利技术相对于现有技术而言，至少具有下述优势：
29、(1)本专利技术发现了神经降压素能够促进gzmb和ifng的表达，促进cd69的表达，并有助于cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞激活和提升cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞抗肿瘤活性。
30、(2)本专利技术神经降压素能够与anti-pd1联用具有非常明显的协同作用，能够更加明显的抑制肿瘤的生长。
31、应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
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1.式I化合物或药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于：
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为黑色素瘤。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为结直肠癌。
4.根据权利要求2或3所述的用途，其特征在于，所述式I化合物通过促进CD69的表达来促进CD8阳性细胞毒性T淋巴细胞激活。
5.根据权利要求2或3所述的用途，其特征在于，所述式I化合物通过促进CD69的表达来促进CD8阳性细胞毒性T淋巴细胞激活。
6.一种预防和/或治疗肿瘤的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：向有需要的对象施用治疗有效量的式(I)化合物或药学上可接受的盐；以及CD8阳性细胞毒性T淋巴细胞。
7.一种组合药物，其特征在于，所述组合物药物包括：式(I)化合物或药学上可接受的盐；以及anti-PD1阻断抗体。
8.根据权利要求7所述的组合药物，其特征在于，所述肿瘤选自黑色素瘤、非小细胞肺癌NSCLC、霍奇金淋巴瘤头颈部鳞癌膀胱癌、MSI-H/dMMR实体瘤和胃癌中至少一种。
9.根据权利要
10.一种预防和/或肿瘤的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：向有需要的对象施用治疗有效量的式(I)化合物或药学上可接受的盐；以及anti-PD1阻断抗体。
...【技术特征摘要】
1.式i化合物或药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于：
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为黑色素瘤。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为结直肠癌。
4.根据权利要求2或3所述的用途，其特征在于，所述式i化合物通过促进cd69的表达来促进cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞激活。
5.根据权利要求2或3所述的用途，其特征在于，所述式i化合物通过促进cd69的表达来促进cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞激活。
6.一种预防和/或治疗肿瘤的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：向有需要的对象施用治疗有效量的式(i)化合物或药学上可接受的盐；以及cd8阳性细胞毒性t淋巴细胞...
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