【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药合成，具体涉及一种盐酸伊格列明的晶型及制备方法。
技术介绍
1、盐酸伊格列明化学名为：(6r)-n2,n2,6-三甲基-3,6-二氢-1,3,5-三嗪-2,4-二胺盐酸盐，结构式为原研厂家为日本住友制药株式会社，2021年6在日本获批上市，商品名为：twymeeg。该制剂靶向线粒体功能障碍，为一款具有双重作用机制的新型口服降糖药，通过胰腺作用和胰腺外作用发挥降低血糖的效果，既可作为单药疗法也可作为其他降糖疗法的附加疗法用于治疗ii型糖尿病。
2、盐酸伊格列明片可同时针对维持人体葡萄糖平衡的肝脏、肌肉、胰腺在内的三大关键器官发挥作用。它的特殊作用机制使其对预防内皮及舒张功能障碍有一定作用，对糖尿病可能引起的微血管和大血管缺陷具有若干保护效果。另外，其对β-细胞的存活以及功能实现亦有潜在的保护能力。
3、药物发挥药效需经过释放、渗透和吸收等一系列过程，每个阶段都不同程度的影响药物的最佳疗效。其中口服片剂的溶出对于药效具有重要作用，原料药本身的理化性质，如晶型、粒度、溶解度、稳定性等对溶出具有较大贡献。要改善制剂的溶出，其中溶解性是重要一环，进一步的体现为原料药晶型对溶解度有较大影响，在制药领域众所周知，药品的多晶型不仅决定药品的溶解情况，而且对制剂过程中流动性、稳定性、可压性和易处理性均有深远影响。因此制剂中使用的原料药需要选择一种具有良好溶解性的晶型，并具有出色的稳定性，以防其在制剂过程、储藏、使用过程中发生转晶而影响药效。
4、现有技术wo2010109015a1公开了一种由
技术实现思路
1、技术问题：
2、为了解决上述问题，本专利技术制备提供一种具有更优的晶型稳定性和较好溶解性的盐酸伊格列明新型单一构型晶体。
3、技术方案：
4、本专利技术的目的在于提供一种盐酸伊格列明晶型及其制备方法。
5、一方面，本专利技术提供一种盐酸伊格列明晶型，其x-射线粉末衍射图谱在2θ值(±0.2o)为11.7o、14.8o、16.8o、17.7o、18.8o、20.5o、23.1o、23.4o、24.9o、25.5o、26.5o、26.9o、29.4o和32.7o的位置对应有特征衍射峰。
6、在本专利技术的这一实施方式中，该盐酸伊格列明晶型具有如图1所示的x-射线粉末衍射图谱。
7、在本专利技术的这一实施方式中，该盐酸伊格列明晶型的熔点为253.0～255.0℃。
8、另一方面，本专利技术还提供一种盐酸伊格列明晶型的制备方法，包括以下步骤：
9、1)将盐酸伊格列明溶于溶剂中，温度升至20～80℃，使其溶清；
10、2)将上述溶液温度降至0～40℃析晶，析晶时降温速率为4～30℃/小时；
11、3)过滤或者离心分离析出的固体，将分离得到的固体在25～75℃下干燥。
12、在本专利技术的这一实施方式中，步骤1)中盐酸伊格列明为白色固体，熔点：235.0～245.0℃，hplc手性纯度≥98％。
13、在本专利技术的这一实施方式中，步骤1)中所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和水中的一种或几种的混合物。
14、在本专利技术的这一实施方式中，步骤1)中，所述溶剂相对盐酸伊格列明的用量条件为3～6ml/g。
15、在本专利技术的这一实施方式中，步骤1)中所述溶剂具体可选如下几种情形：
16、乙醇、异丙醇、乙醇和水的混合体系、乙腈和水的混合体系、二甲基亚砜和水混合体系。
17、在本专利技术的这一实施方式中，步骤1)中，若所述溶剂为乙醇，则溶剂用量为3ml/g；温度升至70-80℃。
18、在本专利技术的这一实施方式中，步骤1)中，若所述溶剂为异丙醇，则溶剂用量为3ml/g；温度升至50-80℃。
19、在本专利技术的这一实施方式中，步骤1)中，若所述溶剂为二甲基亚砜和水混合体系，二者体积比为5：1，溶剂用量为4ml/g；温度升至50-80℃。
20、在本专利技术的这一实施方式中，步骤1)中，若所述溶剂为乙醇和水的混合体系，二者体积比为3：1，溶剂用量为4ml/g；温度升至20-50℃。
21、在本专利技术的这一实施方式中，步骤1)中，若所述溶剂为乙腈和水的混合体系，二者体积比为5：1，溶剂用量为6ml/g；温度升至50-80℃。
22、在本专利技术的这一实施方式中，步骤2)中所述温度降至10～30℃。
23、在本专利技术的这一实施方式中，步骤3)中所述干燥温度为30～45℃。
24、再一方面，本专利技术还提供上述盐酸伊格列明晶型在制备降糖药中的用途。
25、以及，具体还提供一种药物组合物，包含上述盐酸伊格列明晶型，和药用辅料。
26、在本专利技术的这一实施方式中，所述药用辅料包括如下任意一种或多种：溶剂、抛射剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂。
27、在本专利技术的这一实施方式中，所述药用辅料还包括药物载体，所述药物载体选自微囊、微球、纳米粒、脂质体。
28、有益效果：
29、本专利技术的新晶型x-射线粉末衍射图谱在2θ值11.7o、14.8o、16.8o、17.7o、18.8o、20.5o、23.1o、23.4o、24.9o、25.5o、26.5o、26.9o、29.4和32.7o±0.2o的位置出现特征峰，制备方法简单，化学稳定性优良，具有工业化实用性。
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1.一种盐酸伊格列明晶型，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱在2θ值(±0.2o)为11.7o、14.8o、16.8o、17.7o、18.8o、20.5o、23.1o、23.4o、24.9o、25.5o、26.5o、26.9o、29.4o和32.7o的位置对应有特征衍射峰。
2.根据权利要求1所述的盐酸伊格列明晶型，其特征在于，该盐酸伊格列明晶型具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。
3.根据权利要求1所述的盐酸伊格列明晶型，其特征在于，其熔点为253～255℃。
4.一种权利要求1-3任一项所述的盐酸伊格列明晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和水中的一种或几种的混合物。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述溶剂具体选自：乙醇、异丙醇、乙醇和水的混合体系、乙腈和水的混合体系、或二甲基亚砜和水混合体系。
7.根据权利要求4
8.权利要求1-3任一项所述的盐酸伊格列明晶型在制备降糖药中的用途。
9.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-3任一项所述的盐酸伊格列明晶型、和药用辅料。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药用辅料包括如下任意一种或多种：溶剂、抛射剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂。
...【技术特征摘要】
1.一种盐酸伊格列明晶型，其特征在于，其x-射线粉末衍射图谱在2θ值(±0.2o)为11.7o、14.8o、16.8o、17.7o、18.8o、20.5o、23.1o、23.4o、24.9o、25.5o、26.5o、26.9o、29.4o和32.7o的位置对应有特征衍射峰。
2.根据权利要求1所述的盐酸伊格列明晶型，其特征在于，该盐酸伊格列明晶型具有如图1所示的x-射线粉末衍射图谱。
3.根据权利要求1所述的盐酸伊格列明晶型，其特征在于，其熔点为253～255℃。
4.一种权利要求1-3任一项所述的盐酸伊格列明晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和水中的一种或几种的混合物。
6.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：张婉玉，李海涛，魏春艳，谭勇，解玉红，
申请(专利权)人：北京四环科宝制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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