【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药用途领域，尤其涉及一种impdh2抑制剂在预防或治疗炎症中的应用。
技术介绍
1、炎症是一种生物防御，作为保护身体不受到可能由外部物理刺激、化学刺激或包括细菌、真菌及病毒在内的微生物入侵造成的对生物组织损伤的保护手段。炎症类疾病给患者带来巨大痛苦并严重影响了他们的生活质量。炎症会导致一些心脑血管疾病和糖尿病等，甚至诱发癌症。慢性炎症产生的炎症因子持续过量存在时，可导致机体功能下降，比如导致机体出现慢性炎症衰老的状况，它们可以加速人的衰老，诱发中老年疾病，如帕金森、老年痴呆和骨质疏松等。
2、人肌苷-5'-单磷酸脱氢酶 (impdh) 是参与鸟苷和脱氧鸟苷生物合成的主要限速酶，并在免疫细胞中广泛表达。存在两种 impdh 同工型impdh1和impdh2，它们由不同的基因编码。许多炎症相关疾病的特殊特征是在快速增殖的免疫细胞中高表达 impdh同工型ii (impdh2)。因此，用小分子化合物选择性靶向impdh2是开发低副作用抗炎药物的一个有吸引力的靶标。
3、目前，临床使用的impdh2抑制剂有霉酚酸（mycophenolic acid，mpa）如结构式ii所示，霉酚酸通过抑制impdh2酶活性发挥作用，但是其选择性差，同时抑制impdh1，而且导致胃肠道副反应。
4、
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术提供一种impdh2抑制剂在制备预防或者治疗炎症药物中的应用。本专利技术提供的impdh2抑制剂为柠檬苦素类化
2、为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案如下：一种柠檬苦素类化合物在制备impdh2抑制剂中的应用，所述化合物结构式如式i所示：
3、。
4、作为对上述方案的进一步描述：所述化合物能够降解或抑制impdh2，抑制细胞内鸟嘌呤的合成以及抑制nf-κb信号通路的激活。
5、本专利技术还提供一种所述柠檬苦素类化合物在制备治疗或预防炎症药物中的应用。
6、作为对上述方案的进一步描述：所述化合物能够抑制炎症因子il-1β和il-6的表达水平。
7、作为对上述方案的进一步描述：所述化合物单独使用或者与其他药物联合使用或者与药物载体联合使用。
8、作为对上述方案的进一步描述：所述化合物以式i所示结构或其药学上可接受的盐作为药物活性成分。
9、作为优选，所述药物活性成分的质量分数为0.1%~99%；作为进一步优选，所述药物活性成分的质量分数为0.1%~30%。
10、本专利技术检测了柠檬苦素类化合物（化合物i）与impdh2的结合能力，证明化合物i与impdh2之间存在很强的结合能力，结合信号随着化合物i的摩尔浓度的增加而增加。与霉酚酸（化合物ii）相比，化合物ⅰ与impdh2具有更高结合亲和力。化合物ⅰ可以有效抑制细胞内鸟嘌呤合成，减少胞内鸟嘌呤含量。化合物ⅰ可以有效通过蛋白酶体途径加快impdh2降解而不是溶酶体途径。化合物ⅰ还可以有效抑制细胞内nf-κb信号通路表达。本专利技术提供的化合物用于制备治疗或预防impdh2介导的疾病或病症的药物，所述的疾病或病症包括：炎症、免疫系统疾病或神经系统疾病。
11、脂多糖lps处理免疫细胞后诱导炎症因子il-1β和il-6的表达水平升高，化合物ⅰ处理免疫细胞后显著降低lps诱导的炎症因子il-1β和il-6的表达水平，证明柠檬苦素类化合物ⅰ具有抗炎作用，同时不明显影响细胞生长活力，与化合物ii相比具有更强的抗炎效果。
12、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术发现化合物i能够结合并降解人肌苷-5'-单磷酸脱氢酶2（impdh2），抑制细胞内鸟嘌呤的合成，抑制nf-κb信号通路的激活，所述化合物i的抑制效果与impdh2的小干扰rna（sirna）效果相当。
13、与现有impdh2抑制剂相比，本专利技术所提供的柠檬苦素类化合物对impdh2蛋白降解更快更多，并且有更好的水溶性；此外，所述化合物对炎症也具有较好的预防或治疗作用。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种柠檬苦素类化合物在制备IMPDH2抑制剂中的应用，其特征在于，所述化合物结构式如式I所示：。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物能够降解或抑制IMPDH2，抑制细胞内鸟嘌呤的合成以及抑制NF-κB信号通路的激活。
3.一种根据权利要求1所述的柠檬苦素类化合物在制备治疗或预防炎症药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述化合物能够抑制炎症因子IL-1β和IL-6的表达水平。
5.根据权利要求1或3所述的应用，其特征在于，所述化合物单独使用或者与其他药物联合使用或者与药物载体联合使用。
6.根据权利要求1或3所述的应用，其特征在于，所述化合物以式I所示结构或其药学上可接受的盐作为药物活性成分。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物活性成分的质量分数为0.1%~99%。
【技术特征摘要】
1.一种柠檬苦素类化合物在制备impdh2抑制剂中的应用，其特征在于，所述化合物结构式如式i所示：。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物能够降解或抑制impdh2，抑制细胞内鸟嘌呤的合成以及抑制nf-κb信号通路的激活。
3.一种根据权利要求1所述的柠檬苦素类化合物在制备治疗或预防炎症药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：张龙龙，陈策实，张志毕，朱玉，宁凤玲，柯燕坤，张慧楠，晏英，黎子欣，
申请(专利权)人：昆明医科大学，
类型：发明
国别省市：
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