【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药剂，具体涉及一种vmat2抑制剂11-p4s的口溶膜及其制备方法。
技术介绍
1、亨廷顿舞蹈病(hd)又称亨廷顿病，是一种隐匿起病，以舞蹈样不自主运动、精神障碍和痴呆为特征的遗传性神经系统变性病，为常染色体显性遗传。hd的临床特征表现为运动障碍、精神症状和认知障碍三联征。hd运动障碍的早期多表现为舞蹈症，即累及面部、躯干和肢体的快速，不自主，无节律运动；随着疾病的进展，舞蹈症的范围和程度常逐渐加重，甚至影响膈肌、咽和喉部肌肉，从而产生构音障碍、吞咽困难和不自主发声；疾病晚期舞蹈症常消失，代之以僵直、少动为主的帕金森症样表现，可伴有局灶性肌张力障碍；最后常导致卧床，严重影响患者的生活质量和生存寿命。大多数hd患者发病年龄在30-50岁，青少年患者占到5％，全世界hd的患病率约为2.7/100,000，发病率约为每年0.38/100,000。
2、目前全球批准用于td治疗且有明确临床疗效、安全性证据的药物只有两种，均为囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂，分别为丁苯那嗪片(12.5mg、25mg)和氘代丁苯那嗪片(6mg、9mg或12mg)。由于口服片需整片吞服，并不适用于具有吞咽困难的hd患者。
3、专利cn115260186公开了一种vmat2抑制剂及其制备方法和应用，涉及到化合物11-p4s。
4、
5、结合hd患者具有吞咽困难的特点，如果成功将该化合物该发成口溶膜，则会极大提高患者顺应性。
技术实现思路
1、本专利
2、具体地，本专利技术提供了一种口溶膜，包含vmat2抑制剂化合物11-p4s及其药学上可接受的盐、成膜材料、增塑剂、增溶剂和矫味剂。所述成膜材料为羟丙基甲基纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯醇或聚维酮中的一种或多种的组合。所述增塑剂为甘油、山梨醇、丙二醇或聚乙二醇中的一种或多种的组合。所述增溶剂为十二烷基硫酸钠或聚山梨酯80中的一种或组合。所述矫味剂为蔗糖、三氯蔗糖、木糖醇或麦芽糖中的一种或多种的组合。
3、优选的，上述本专利技术的口溶膜所用成膜材料为羟丙甲纤维素(hpmc)，增塑剂为甘油，增溶剂为十二烷基硫酸钠，矫味剂为三氯蔗糖。
4、优选的，上述本专利技术的口溶膜包含重量百分比的原料药(以游离碱计)为2.5mg-10mg、羟丙甲纤维素为32.57％-61.64％、甘油为11.71％-36.23％、十二烷基硫酸钠为4.68％-26.06％、三氯蔗糖为0.61％-3.06％。更优选的，上述本专利技术的口溶膜包含重量百分比的原料药(以游离碱计)为2.5mg-10mg、羟丙甲纤维素为44％-46％、甘油为29％-31％、十二烷基硫酸钠为14％-15％、三氯蔗糖为1％-2％。
5、另一方面，本专利技术提供了一种口溶膜的制备方法，该方法包括以下步骤：取化合物11-p4s过筛备用。将羟丙甲纤维素溶于纯化水中，得羟丙甲纤维素溶液。常温下将原料药、甘油、十二烷基硫酸钠和三氯蔗糖搅拌分散均匀，制成胶液，经消泡、涂布、干燥，得到口溶膜。
6、本专利技术还提供了上述任一所述口溶膜在制备治疗与vmat2相关疾病的药物的应用。
7、本专利技术还提供了上述任一所述口溶膜在制备治疗运动机能亢进性障碍的药物上的应用；优选所述运动机能亢进性障碍包括亨廷顿舞蹈症、迟发性运动障碍、图雷特综合征或抽搐。
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1.一种包含化合物11-P4S的口溶膜，其特征在于包含成膜材料、增塑剂、增溶剂和矫味剂，
2.根据权利要求1所述的口溶膜，其特征在于成膜材料为羟丙基甲基纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯醇或聚维酮中的一种或多种的组合；所述增塑剂为甘油、山梨醇、丙二醇或聚乙二醇中的一种或多种的组合；所述增溶剂为十二烷基硫酸钠或聚山梨酯80中的一种或组合。所述矫味剂为蔗糖、三氯蔗糖、木糖醇或麦芽糖中的一种或多种的组合。
3.根据权利要求1或2所述的口溶膜，其特征在于成膜材料为羟丙甲纤维素(HPMC)，增塑剂为甘油，增溶剂为十二烷基硫酸钠，矫味剂为三氯蔗糖。
4.根据权利要求所述1的口溶膜，其特征在于口溶膜包含重量百分比的化合物11-P4S(以游离碱计)为2.5mg-10mg、羟丙甲纤维素为32.57％-61.64％、甘油为11.71％-36.23％、十二烷基硫酸钠为4.68％-26.06％、三氯蔗糖为0.61％-3.06％。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的口溶膜，其特征在于口溶膜包含重量百分比的化合物11-P4S(以游离碱计)为2.5mg-10mg、羟丙
6.根据权利要求1-5任意一项所述的口溶膜的制备方法，其特征在于包括以下步骤：取化合物11-P4S过筛备用；将羟丙甲纤维素溶于纯化水中，得羟丙甲纤维素溶液；常温下将原料药、甘油、十二烷基硫酸钠和三氯蔗糖搅拌分散均匀，制成胶液，经消泡、涂布、干燥，得到口溶膜；优选地，化合物11-P4S过60目或100目筛；优选为60目筛。
7.根据权利要求1～6任意一项所述的口溶膜，其特征在于化合物11-P4S与辅料混合前过60目或100目筛；优选为60目筛。
...【技术特征摘要】
1.一种包含化合物11-p4s的口溶膜，其特征在于包含成膜材料、增塑剂、增溶剂和矫味剂，
2.根据权利要求1所述的口溶膜，其特征在于成膜材料为羟丙基甲基纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯醇或聚维酮中的一种或多种的组合；所述增塑剂为甘油、山梨醇、丙二醇或聚乙二醇中的一种或多种的组合；所述增溶剂为十二烷基硫酸钠或聚山梨酯80中的一种或组合。所述矫味剂为蔗糖、三氯蔗糖、木糖醇或麦芽糖中的一种或多种的组合。
3.根据权利要求1或2所述的口溶膜，其特征在于成膜材料为羟丙甲纤维素(hpmc)，增塑剂为甘油，增溶剂为十二烷基硫酸钠，矫味剂为三氯蔗糖。
4.根据权利要求所述1的口溶膜，其特征在于口溶膜包含重量百分比的化合物11-p4s(以游离碱计)为2.5mg-10mg、羟丙甲纤维素为32.57％-61.64％、甘油为11.71％-36.23％、十二烷基硫酸钠为...
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