【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化合物药物，涉及一种n-芳基型克酮酸菁化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、一直以来，癌症都严重威胁着人类的生命健康，传统的治疗方式，如化疗、放疗和手术等，都存在着一定的不足之处，在达到治疗的目的的同时也对人体产生了一定的伤害。光疗作为一种非侵入性的治疗方法，与传统治疗手段相比较更具有竞争力。光学治疗主要包括光热治疗和光动力治疗两种，其中光热治疗利用光敏剂将光能转化为热能，从而引起癌细胞的高温死亡。而光动力治疗则是利用光能使光敏剂发生单重态到三重态的系间窜越从而产生高细胞毒性的活性氧物质，从而对癌细胞产生一定的抑制作用。光学治疗对周围健康组织的损害远不及传统治疗手段，并且具有低毒、高特异性和无耐药性的优势。目前常见的光敏剂分为无机材料和有机材料，无机材料在人体内难以代谢，生物相容性差，而有机材料能明显弥补无机材料的这些缺陷。有机小分子光敏剂具有良好的稳定性和生物相容性，被认为是用于光学治疗的理想材料。因此，开发具有光热或光动力性能的有机化合物在癌症治疗药物中具有一定的意义。
2、光热疗法和光动力疗法在治疗中具有代偿性，联合治疗可能具有“1+1>2”的治疗效果。由于肿瘤微环境是缺氧环境，光热效应的加入可以使血液流动加速，从而改善组织的氧气供应，增加活性氧物质的产生，有利于光动力治疗；同时，光动力效应可以抑制热休克蛋白的表达，从而降低肿瘤细胞的耐热性，有利于光热治疗。因此，开发既具有光热效应又具有光动力效应的有机化合物作为药物在肿瘤治疗中具有重要临床应用意义。
技术实现
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种n-芳基型克酮酸菁化合物及其制备方法和应用。该化合物结构稳定，具有良好的光吸收能力，并且在激光光照后有明显的温度升高及活性氧物质的产生，同时具有光动力性能与光热性能。
2、为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、1、一种n-芳基型克酮酸菁化合物，具有如下通式(i)所示分子结构：
4、其中r1和r2分别独立选自氢原子，甲基，甲氧基，
5、乙基，异丙基，叔丁基，苯基或1,1,2-三苯基-乙烯基。
6、进一步，n-芳基型克酮酸菁化合物，通式(i)表示的化合物为式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)的化合物。
7、
8、
9、进一步，r1选自甲基，甲氧基。
10、本专利技术提供的通式(i)分子结构的n-芳基型克酮酸菁化合物，其化合物结构中包括克酮酸基团和二苯胺衍生物基团，其中克酮酸部分作为一个强吸电子基团，与两边的二苯胺衍生物供电子基团形成共轭体系，具有良好的光吸收能力；n-芳基型克酮酸菁化合物在光照下，将光能转化为热能，具有良好的光热性质，可用于肿瘤的光热治疗；同时，n-芳基型克酮酸菁化合物在光照后，还能产生活性氧物质，具有良好的光动力性能，也可用于肿瘤的光动力治疗。
11、2、n-芳基型克酮酸菁化合物的制备方法，具体包括如下步骤：
12、将式(ii)化合物和式(iii)化合物按摩尔比1:2～4加入到有机溶剂中，通过加热发生脱水缩合反应，制得所述n-芳基型克酮酸菁化合物；
13、所述式(ii)化合物具有如下分子结构：
14、
15、所述式(iii)化合物具有如下分子结构：
16、其中r1和r2分别独立选自氢原子，甲基，甲氧基，乙基，
17、异丙基，叔丁基，苯基或1,1,2-三苯基-乙烯基。
18、进一步n-芳基型克酮酸菁化合物的制备方法中，缩合反应后还包括纯化步骤。
19、进一步n-芳基型克酮酸菁化合物的制备方法中，有机溶剂为甲苯和正丁醇的混合溶剂。
20、优选的，甲苯和正丁醇的体积比为1:1到3:1。
21、优选的，所述脱水缩合反应的反应温度为100-130℃，反应时间为10-20小时。
22、优选的，式(ii)化合物和式(iii)化合物按摩尔比1:2。
23、优选的，所述纯化为硅胶柱层析、打浆抽滤或/和薄层色谱进行纯化。
24、优选的，所述纯化为除去反应液溶剂，将固体物质进行硅胶柱层析，再用有机溶剂进行洗脱，收集洗脱液，除去洗脱液中的有机溶剂后，对所得固体进行打浆或制备薄层色谱，抽滤或除去溶剂后，制得所述n-芳基型克酮酸菁化合物。
25、优选的，所述有机溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。
26、优选的，所述洗脱液为体积比200:0.5-200:5的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。
27、优选地，打浆时所选用溶剂为乙酸乙酯和甲醇的混合溶剂。
28、优选地，制备薄层色谱时所选用溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，或二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶剂。
29、3、还提供n-芳基型克酮酸菁化合物在制备肿瘤治疗药物中的应用。
30、优选的，所述药物为光热治疗光敏剂；
31、优选的，所述药物为光动力治疗光敏剂；
32、优选的，所述药物为光热治疗协同光动力治疗的光敏剂。
33、本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供的如通式(i)的分子结构的n-芳基型克酮酸菁化合物，其结构由克酮酸基团和二苯胺衍生物基团构建的d-a-d(供体-受体-供体)共轭结构，通过实验证明该结构不仅具有良好的光吸收能力，而且在光照条件下同时具有活性氧物质生成能力和光热转换能力，兼具有光动力性能与光热性能，对细胞无毒性，具有良好的生物相容性，可作为光敏剂用于肿瘤的光热及光动力联合治疗中。
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1.一种N-芳基型克酮酸菁化合物，其特征在于，具有如下通式(I)所示分子结构：
2.根据权利要求1所述的N-芳基型克酮酸菁化合物，其特征在于，R1选自甲基，甲氧基。
3.权利要求1所述N-芳基型克酮酸菁化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的N-芳基型克酮酸菁化合物的制备方法，其特征在于，缩合反应后还包括纯化步骤。
5.根据权利要求3所述的N-芳基型克酮酸菁化合物的制备方法，其特征在于，有机溶剂为甲苯和正丁醇的混合溶剂。
6.根据权利要求5所述的N-芳基型克酮酸菁化合物的制备方法，其特征在于，甲苯和正丁醇的体积比为1:1到3:1。
7.根据权利要求3所述的N-芳基型克酮酸菁化合物的制备方法，其特征在于，所述脱水缩合反应的反应温度为100-130℃，反应时间为10-20小时。
8.根据权利要求4所述的N-芳基型克酮酸菁化合物的制备方法，其特征在于，所述纯化为硅胶柱层析、打浆抽滤或/和薄层色谱进行纯化。
9.根据权利要求8所述的N-芳基型克酮酸菁化合物的制备方
10.权利要求1或2所述N-芳基型克酮酸菁化合物在制备肿瘤治疗药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种n-芳基型克酮酸菁化合物，其特征在于，具有如下通式(i)所示分子结构：
2.根据权利要求1所述的n-芳基型克酮酸菁化合物，其特征在于，r1选自甲基，甲氧基。
3.权利要求1所述n-芳基型克酮酸菁化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的n-芳基型克酮酸菁化合物的制备方法，其特征在于，缩合反应后还包括纯化步骤。
5.根据权利要求3所述的n-芳基型克酮酸菁化合物的制备方法，其特征在于，有机溶剂为甲苯和正丁醇的混合溶剂。
6.根据权利要求5所述的n-芳基型克酮酸菁化合物的制备方法，其特征在于，甲苯和正丁醇的体积比为1:1到3:1。
7.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨琳，李婉莹，唐艺洳，韦思平，雷搏文，
申请(专利权)人：西南医科大学，
类型：发明
国别省市：
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