【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学领域，具体涉及一种鉴别鉴别诊断活动性肺结核的生物标志物。
技术介绍
1、结核病是由结核分枝杆菌引起的以呼吸道症状为主的传染性疾病。据《2019年全球结核病报告》显示，2018年全球约有1000万人患上结核病，150万人死于结核病。结核病成为全球死亡率最高的10大疾病之一，并且超越艾滋病成为单一感染导致死亡的最主要的疾病。在结核感染早期，大多数人的免疫防御机制会起到保护作用，但结核分枝杆菌作为一种胞内寄生菌，可以通过复杂的免疫逃逸机制，例如改变巨噬细胞的对病菌的吞噬方式，抑制吞噬小体的酸化与吞噬溶酶体的形成并且抑制巨噬细胞的凋亡，减少反应氧产物和反应氮产物的毒性效应，影响巨噬细胞的抗原递呈作用等方式来逃脱巨噬细胞的杀伤并在细胞内长期存在，形成潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection,ltbi)(陈艳清，张林波.结核分枝杆菌免疫逃逸分子机制的研究进展[j].免疫学杂志，2014，30(1)：84-88.)。据世界卫生组织(world health organization,who)估算，全球约有17亿人感染过结核分枝杆菌，并长期处于潜伏感染状态。由于ltbi患者通常没有活动性结核感染的临床症状，从而不被人们重视，人们通常将它视作不具有传染威胁的疾病状态。然而据who数据显示，5％-10％的潜伏结核感染人群可转化成活动性结核病(active tuberculosis infection,atbi)(world health organization.global tubercul
2、目前结核感染的实验室检测方法主要包括痰涂片找抗酸杆菌法、分离培养法、结核杆菌核酸检测法、t-spot以及γ干扰素释放试验(interferon-gammareleaseassay，igra)等。其中痰涂片找抗酸杆菌法不仅阳性率低，还无法鉴别结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌；分离培养法虽然作为诊断肺结核的金标准，但培养周期长，不利于临床的及时诊治，且检测结果容易受结核杆菌的数量及是否存活等影响，特异性较低；结核杆菌核酸检测的特异性和灵敏度较高，但对样本以及实验条件、实验技术的要求较高；t-spot和igra可一定程度上弥补上述不足，具有较高的灵敏度和特异性，但是不能区分结核杆菌是否活动以及对结核病不同分期的诊断也十分困难。
3、肿瘤坏死因子相关激活诱导因子(trance)又名肿瘤坏死因子配体超家族成11(tnfsf11)、核因子κb受体活化因子配基(rankl)，是tnf超家族成员。成骨细胞、cd4+和cd8+t细胞、巨核细胞、支气管和肠道上皮细胞等都可表达trance。进一步确定trance蛋白是否为有效的诊断活动性肺结核和潜伏期肺结核的有效biomarker正适合当前的临床检测需要。
技术实现思路
1、本专利技术筛选出了一种鉴别诊断活动性肺结核的标志物，标志物在患者的血浆中表现出显著的变化，对鉴别诊断活动性肺结核具有较强的诊断效能。基于此，完成了本专利技术。
2、第一方面，本专利技术提供了一种鉴别诊断活动性肺结核的生物标志物，所述生物标志物为trance蛋白。
3、进一步，所述生物标志物来自于患者血清、血浆、血液、胸腔积液和/或脑脊液中的一种或多种。
4、进一步，当所述trance蛋白在血清中的浓度≤4.533pg/ml时，判断受试者为活动性肺结核患者；当所述trance蛋白在血清中的浓度大于4.533pg/ml并小于5.391pg/ml，判断受试者为潜伏期肺结核病患者。
5、进一步，所述肺结核是由结核分枝杆菌引起的感染。
6、进一步，所述的肺结核包括原发性肺结核、继发性肺结核、血型播散性肺结核、气管-支气管结核、结核性胸膜炎、菌阴肺结核等。
7、进一步，所述结核分枝杆菌感染包括：原发性感染、继发性感染、肺外感染。
8、第二方面，本专利技术提供一种生物标志物在制备鉴别诊断活动性肺结核的试剂中的应用，所述生物标志物为trance蛋白，所述试剂为含有可以检测患者生物样本中trance蛋白含量的试剂。
9、进一步，所述生物样本为患者血清、血浆、血液、胸腔积液和/或脑脊液中的一种或多种。
10、进一步，当所述trance蛋白在血清中的浓度≤4.533pg/ml时，判断受试者为活动性肺结核患者；当所述trance蛋白在血清中的浓度大于4.533pg/ml并小于5.391pg/ml，判断受试者为潜伏期肺结核病患者。
11、第三方面，本专利技术提供一种鉴别诊断活动性肺结核的试剂盒，所述试剂盒包含如本专利技术第二专利技术所述的试剂。
12、进一步，所述试剂盒可以为elisa检测试剂盒、胶体金检测试剂盒、免疫组化试剂盒、免疫荧光试剂盒和/或原位杂交染色试剂盒中的一种或多种。
13、更进一步，所述试剂盒诊断方法包括直接法、间接法、双抗夹心法和/或竞争法中的一种或多种。
14、有益效果
15、本专利技术筛选得到的生物标志物trance蛋白可以显著的诊断活动性肺结核患者，鉴别诊断活动性肺结核患者的auc值>0.8，表明本专利技术筛选得到的生物标志物对活动性肺结核具有较高的诊断效能。
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1.一种鉴别诊断活动性肺结核的生物标志物，所述生物标志物为TRANCE蛋白。
2.如权利要求1所述的标志物，所述生物标志物来自于患者血清、血浆、血液、胸腔积液和/或脑脊液中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的标志物，当所述TRANCE蛋白在血清中的浓度≤4.533pg/ml时，判断受试者为活动性肺结核患者；当所述TRANCE蛋白在血清中的浓度大于4.533pg/ml并小于5.391pg/ml，判断受试者为潜伏期肺结核病患者。
4.一种生物标志物在制备鉴别诊断活动性肺结核的试剂中的应用，所述生物标志物为TRANCE蛋白，所述试剂为含有可以检测患者生物样本中TRANCE蛋白含量的试剂。
5.如权利要求4所述的应用，所述生物样本为患者血清、血浆、血液、胸腔积液和/或脑脊液中的一种或多种。
6.如权利要求4所述的应用，当所述TRANCE蛋白在血清中的浓度≤4.533pg/ml时，判断受试者为活动性肺结核患者；当所述TRANCE蛋白在血清中的浓度大于4.533pg/ml并小于5.391pg/ml，判断受试者为潜伏期肺结核病患者。
7.一种鉴别诊断活动性肺结核的试剂盒，所述试剂盒包含如权利要求4所述的试剂。
...【技术特征摘要】
1.一种鉴别诊断活动性肺结核的生物标志物，所述生物标志物为trance蛋白。
2.如权利要求1所述的标志物，所述生物标志物来自于患者血清、血浆、血液、胸腔积液和/或脑脊液中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的标志物，当所述trance蛋白在血清中的浓度≤4.533pg/ml时，判断受试者为活动性肺结核患者；当所述trance蛋白在血清中的浓度大于4.533pg/ml并小于5.391pg/ml，判断受试者为潜伏期肺结核病患者。
4.一种生物标志物在制备鉴别诊断活动性肺结核的试剂中的应用，所述生物标志物...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋云林，王桂荣，杨新婷，鲁晓擘，布祖克拉·阿布都艾尼，易玲，杨斌，林威兵，
申请(专利权)人：新疆医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：
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