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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药,具体涉及一种高车前苷在制备防治神经退行性疾病药物中的应用。
技术介绍
1、神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,ndds)是一类由神经细胞结构与功能的进行性衰退所驱动的庞大疾病谱系,全球约有数百万人患病,且随着人类平均寿命的增长和老龄化趋势的加剧,ndds的患病率正呈现出令人担忧的持续增长态势。ndds的病理特征包括:错误折叠蛋白质的聚集、突触和神经元网络功能障碍、蛋白质稳态失衡、细胞骨架结构异常、能量代谢模式改变、dna和rna缺陷、神经炎症和神经元死亡。这一系列病理变化最终导致记忆、认知、运动、感觉和/或语言等多方面功能受损,严重影响患者的生活质量。因此,加强对ndds发病机制的研究并寻找有效的防治方法成为当前研究的热点。
2、ndds包括阿尔茨海默症(alzheimer’s disease,ad)、帕金森病(parkinson’sdisease,pd)、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆、路易体痴呆等。大量研究显示,线粒体功能障碍、慢性炎症、氧化还原稳态失衡和衰老等因素严重影响神经元的功能和存活,在ndds的发病机制中发挥着关键性的驱动作用。针对这些因素开发新型疾病修饰疗法对ndds的防治至关重要。
3、荔枝草又名雪见草,为唇形科鼠尾草属植物荔枝草(salviaplebeia r.br.)的全草。性凉,味苦,在中医上可治咳血,尿血,崩漏,咽喉肿痛,痈肿,痔疮。高车前苷(homoplantaginin,hom)是荔枝草的主要药效成分,属黄酮类化合
4、
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供高车前苷的新用途,即高车前苷对于神经元功能和存活的调节作用,以及其在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用,包括但不限于阿尔茨海默症和帕金森病。
2、为了达到上述目的,本专利技术提供一种高车前苷对于nlrp3炎症小体活化及其介导的炎症反应的抑制作用。
3、优选的,所述的高车前苷能够抑制神经细胞的凋亡和氧化应激损伤。
4、优选的,所述的高车前苷能够保护l-谷氨酸损伤下神经细胞的线粒体功能。
5、优选的,所述的高车前苷显著改善alcl3和d-gal联合诱导的ad小鼠的行为障碍,并抑制ad小鼠海马和皮层的aβ斑块沉积。
6、优选的,所述的高车前苷能够减轻ad小鼠的慢性炎症和氧化还原稳态失衡,抑制神经细胞的凋亡。
7、优选的,所述的高车前苷能够缓解ad小鼠的细胞衰老。
8、优选的,所述的高车前苷显著改善神经毒素mptp诱导的pd小鼠的运动障碍,并减轻pd小鼠的多巴胺能神经元损伤。
9、本专利技术有益效果在于:
10、车前苷与nlrp3活性口袋中ala228、arg578、glu629、tyr632形成氢键,表明其对nlrp3具有较强的亲和力。
11、高车前苷可能通过抑制nlrp3炎性体的激活来减轻炎症反应。
12、高车前苷能够减轻l-glu诱导的pc12细胞凋亡。
13、高车前苷可以减轻l-glu诱导的氧化损伤和线粒体功能障碍。
14、高车前苷对于ad样行为的改善作用可能部分源于其对aβ沉积的抑制。
15、高车前苷具有抗炎和抗氧化特性,进而使得神经细胞凋亡受到抑制,发挥神经保护和抗ad样症状的作用。
16、高车前苷治疗能够降低β-gal的活性。高车前苷具有抗衰老特性,这可能部分有助于ad症状的改善。
17、高车前苷对于pd样行为障碍和运动协调能力减退的有效作用,效果类似于阳性药左旋多巴。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.高车前苷在制备防治神经退行性疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的神经退行性疾病包括阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆、路易体痴呆中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,高车前苷用于改善NLRP3炎症小体相关神经炎症反应、抑制神经元氧化损伤和神经细胞衰老、维持神经元线粒体稳态及功能。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,高车前苷用于抑制Aβ斑块过度沉积、增强学习记忆能力。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,高车前苷用于调节多巴胺能神经元的生长、发育,提高多巴胺的分泌水平,恢复运动协调能力。
6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物为药物组合物,由高车前苷及一种或多种药学上可接受的辅料或载体制备而成。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述的药物组合物为临床上可接受的任何剂型形式,包含油剂、颗粒剂、片剂、散剂、胶囊、丸剂、粉剂、口服液、溶胶剂、喷剂、雾化剂。
【技术特征摘要】
1.高车前苷在制备防治神经退行性疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的神经退行性疾病包括阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆、路易体痴呆中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,高车前苷用于改善nlrp3炎症小体相关神经炎症反应、抑制神经元氧化损伤和神经细胞衰老、维持神经元线粒体稳态及功能。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,高车前苷用于抑制aβ斑块过度沉积...
【专利技术属性】
技术研发人员:高颖,罗礼,招明高,杨乐,刘文娜,
申请(专利权)人:中国人民解放军空军军医大学,
类型:发明
国别省市:
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