System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 高车前苷在制备防治神经退行性疾病药物中的应用制造技术_技高网

高车前苷在制备防治神经退行性疾病药物中的应用制造技术

技术编号:44858022 阅读:6 留言:0更新日期:2025-04-01 19:49
本发明专利技术属于医药技术领域,具体涉及高车前苷在制备防治神经退行性疾病药物中的应用。本发明专利技术公开了高车前苷在抑制NLRP3炎症小体相关炎症反应、缓解神经元氧化损伤以及维持神经元线粒体稳态方面的多重作用。本发明专利技术的药理实验结果表明,高车前苷不仅显著改善阿尔兹海默症的学习记忆障碍,减少Aβ斑块沉积,而且有效提高多巴胺能神经元的生存能力,对帕金森病的运动及非运动症状表现出明显的缓解功效。进一步地,高车前苷的用药剂量低,血脑屏障透过性强,安全性高,具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药,具体涉及一种高车前苷在制备防治神经退行性疾病药物中的应用


技术介绍

1、神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,ndds)是一类由神经细胞结构与功能的进行性衰退所驱动的庞大疾病谱系,全球约有数百万人患病,且随着人类平均寿命的增长和老龄化趋势的加剧,ndds的患病率正呈现出令人担忧的持续增长态势。ndds的病理特征包括:错误折叠蛋白质的聚集、突触和神经元网络功能障碍、蛋白质稳态失衡、细胞骨架结构异常、能量代谢模式改变、dna和rna缺陷、神经炎症和神经元死亡。这一系列病理变化最终导致记忆、认知、运动、感觉和/或语言等多方面功能受损,严重影响患者的生活质量。因此,加强对ndds发病机制的研究并寻找有效的防治方法成为当前研究的热点。

2、ndds包括阿尔茨海默症(alzheimer’s disease,ad)、帕金森病(parkinson’sdisease,pd)、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆、路易体痴呆等。大量研究显示,线粒体功能障碍、慢性炎症、氧化还原稳态失衡和衰老等因素严重影响神经元的功能和存活,在ndds的发病机制中发挥着关键性的驱动作用。针对这些因素开发新型疾病修饰疗法对ndds的防治至关重要。

3、荔枝草又名雪见草,为唇形科鼠尾草属植物荔枝草(salviaplebeia r.br.)的全草。性凉,味苦,在中医上可治咳血,尿血,崩漏,咽喉肿痛,痈肿,痔疮。高车前苷(homoplantaginin,hom)是荔枝草的主要药效成分,属黄酮类化合物,化学结构式如下所示,为黄色结晶物,易溶于甲醇和乙醇。现代药理学研究表明,hom具有抗炎、抗氧化、保肝、降血糖、抗菌、镇咳祛痰、改善血管内皮胰岛素抵抗和抗肿瘤等作用。然而,hom在神经系统疾病中的研究还未见相关文献报道。尤其是,其对于神经元功能和存活的调节作用以及制备防治神经退行性疾病药物的应用潜力仍不清楚。因此,基于hom的多重药理作用特性进行深入的神经学研究,有利于开发神经保护和神经退行性疾病治疗的新型候选药物。

4、


技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供高车前苷的新用途,即高车前苷对于神经元功能和存活的调节作用,以及其在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用,包括但不限于阿尔茨海默症和帕金森病。

2、为了达到上述目的,本专利技术提供一种高车前苷对于nlrp3炎症小体活化及其介导的炎症反应的抑制作用。

3、优选的,所述的高车前苷能够抑制神经细胞的凋亡和氧化应激损伤。

4、优选的,所述的高车前苷能够保护l-谷氨酸损伤下神经细胞的线粒体功能。

5、优选的,所述的高车前苷显著改善alcl3和d-gal联合诱导的ad小鼠的行为障碍,并抑制ad小鼠海马和皮层的aβ斑块沉积。

6、优选的,所述的高车前苷能够减轻ad小鼠的慢性炎症和氧化还原稳态失衡,抑制神经细胞的凋亡。

7、优选的,所述的高车前苷能够缓解ad小鼠的细胞衰老。

8、优选的,所述的高车前苷显著改善神经毒素mptp诱导的pd小鼠的运动障碍,并减轻pd小鼠的多巴胺能神经元损伤。

9、本专利技术有益效果在于:

10、车前苷与nlrp3活性口袋中ala228、arg578、glu629、tyr632形成氢键,表明其对nlrp3具有较强的亲和力。

11、高车前苷可能通过抑制nlrp3炎性体的激活来减轻炎症反应。

12、高车前苷能够减轻l-glu诱导的pc12细胞凋亡。

13、高车前苷可以减轻l-glu诱导的氧化损伤和线粒体功能障碍。

14、高车前苷对于ad样行为的改善作用可能部分源于其对aβ沉积的抑制。

15、高车前苷具有抗炎和抗氧化特性,进而使得神经细胞凋亡受到抑制,发挥神经保护和抗ad样症状的作用。

16、高车前苷治疗能够降低β-gal的活性。高车前苷具有抗衰老特性,这可能部分有助于ad症状的改善。

17、高车前苷对于pd样行为障碍和运动协调能力减退的有效作用,效果类似于阳性药左旋多巴。

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【技术保护点】

1.高车前苷在制备防治神经退行性疾病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的神经退行性疾病包括阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆、路易体痴呆中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,高车前苷用于改善NLRP3炎症小体相关神经炎症反应、抑制神经元氧化损伤和神经细胞衰老、维持神经元线粒体稳态及功能。

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,高车前苷用于抑制Aβ斑块过度沉积、增强学习记忆能力。

5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,高车前苷用于调节多巴胺能神经元的生长、发育,提高多巴胺的分泌水平,恢复运动协调能力。

6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物为药物组合物,由高车前苷及一种或多种药学上可接受的辅料或载体制备而成。

7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述的药物组合物为临床上可接受的任何剂型形式,包含油剂、颗粒剂、片剂、散剂、胶囊、丸剂、粉剂、口服液、溶胶剂、喷剂、雾化剂。

【技术特征摘要】

1.高车前苷在制备防治神经退行性疾病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的神经退行性疾病包括阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆、路易体痴呆中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,高车前苷用于改善nlrp3炎症小体相关神经炎症反应、抑制神经元氧化损伤和神经细胞衰老、维持神经元线粒体稳态及功能。

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,高车前苷用于抑制aβ斑块过度沉积...

【专利技术属性】
技术研发人员:高颖罗礼招明高杨乐刘文娜
申请(专利权)人:中国人民解放军空军军医大学
类型:发明
国别省市:

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