【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，特别涉及达沙替尼和槲皮素在防治骨髓炎中的应用。
技术介绍
1、感染性骨髓炎是由病原菌感染引起的骨与软组织的炎症，通常表现为骨、骨髓和邻近组织的局部细菌侵袭及进行性骨破坏。骨髓炎的早期和急性状态的特征是骨内细菌定植、脓肿形成、感染局部的血液供应不足、发热、疼痛和肿胀相关的强烈炎症免疫反应。然而，若没有及时进行有效控制，感染会逐渐进入慢性阶段，表现为细菌持续存在、死骨及骨性包壳产生、瘘管及窦道形成。金黄色葡萄球菌(简称“金葡菌”)是感染性骨髓炎的主要致病菌。金葡菌引起的内植物相关骨髓炎是骨科手术后的一种严重并发症，治疗周期长，感染往往迁延不愈，且复发率高，往往并发骨不连及病理性骨折的风险，为患者及其家庭带来了巨大的心理压力和沉重的经济负担。目前对于感染性骨髓炎的治疗主要依靠早期使用敏感抗生素、彻底的外科清创和局部缺损重建等，但疗效有限。金葡菌感染性骨髓炎的治疗尤为棘手原因在于在漫长的宿主-病原体相互作用过程中，金黄色葡萄球菌进化出多种逃避免疫系统监测和消除的机制，包括在植入材料表面形成生物膜、分泌丰富的毒力因子、修饰细胞壁成分以增强抗生素耐药性，以及内化到骨组织内的宿主细胞或骨细胞小管网络(olcn)等。
2、在抗生素问世之前，骨髓炎的治疗方式都是基于hiram winnett orr医生的清创引流原则。抗生素的专利技术，显著改变了骨髓炎的治疗方式。随着医学技术和对疾病认知的进步，感染性骨髓炎的主流治疗方式已发展为靶向抗菌的治疗、源头控制及纠正内科合并症。靶向抗菌治疗需要根据感染部位或培养识别的微生物
3、研究表明，创伤、感染等因素可启动组织局部炎症反应，导致脓肿病灶周围肌成纤维细胞持续激活并促进局部组织纤维化。而异常增加的纤维化组织可导致脓肿病灶周围血管闭塞，血流量减少，进而引起局部抗生素浓度不足和持留菌形成。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的上述技术问题之一。为此，本专利技术的目的在于提供达沙替尼和槲皮素在防治骨髓炎中的应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：
3、本专利技术的一个方面，提供了达沙替尼和槲皮素在制备防治骨髓炎药物中的应用。
4、在本专利技术的一些实施方式中，所述骨髓炎包括细菌感染引起的骨髓炎。
5、在本专利技术的一些实施方式中，所述骨髓炎包括金黄色葡萄球菌感染引起的骨髓炎。
6、本专利技术中，金葡菌骨髓炎脓肿病灶周围异常增加的纤维化组织可导周围致血管闭塞，血流量减少，进而引起局部抗生素浓度不足和持留菌形成，最终加重骨髓炎病理。达沙替尼+槲皮素可有效清除髓腔脓肿周围的adipoq+肌成纤维细胞发生细胞衰老，从而增加脓肿周围血液灌注和抗生素渗透、改善脓肿周围局部血流灌注、降低细菌载量并改善金葡菌骨髓炎的骨量和骨微结构，是防治金葡菌骨髓炎病理进展的潜在有效治疗策略。
7、本专利技术的又一个方面，提供了达沙替尼和槲皮素在制备防治金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病药物中的应用。
8、在本专利技术的一些实施方式中，所述金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病具体为金黄色葡萄球菌引起的骨及周围软组织感染性疾病。
9、在本专利技术的一些实施方式中，所述金黄色葡萄球菌感染相关疾病包括骨髓炎、坏死性筋膜炎、心内膜炎、腹膜炎、败血症性关节炎、败血症、菌血症、脓毒血症、肺炎、脓肿和毒素性休克综合征。
10、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物中达沙替尼和槲皮素的摩尔比为1～8：100，如5～6：100。
11、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物中达沙替尼和槲皮素的治疗有效量分别为0.5～2mg/kg/d、5～25mg/kg/d。所述治疗有效量以人为对象。当以动物如小鼠为治疗对象时，其治疗有效量为5～20mg/kg/d、50～250mg/kg/d。
12、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物以达沙替尼和槲皮素为唯一活性成分。
13、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物还包含药学上可接受的辅料或载体。
14、在本专利技术的一些实施方式中，药学上可接受的辅料或载体可包括例如药学上可接受的液体、凝胶或固体载体、水性媒剂、非水性媒剂、抗微生物剂、等渗剂、缓冲剂、抗氧化剂、麻醉剂、悬浮/分散剂、钳合剂或螯合剂、稀释剂、佐剂、赋形剂或无毒辅助物质、本领域中已知的其它组分或其各种组合。
15、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物的剂型为：注射剂、散剂、胶囊剂、片剂、膏剂、栓剂、气雾剂、口服剂、丸剂、滴剂、缓释片、混悬剂、颗粒剂、口含剂、冲剂、滴剂、丹剂、粉剂、溶液剂、霜剂、贴剂、锭剂或它们的任意形式组合。
16、在本专利技术的一些实施方式中，口服配制物可包括标准载体，如药物级甘露糖醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、糖精钠、纤维素、碳酸镁等。
17、本专利技术的有益效果是：
18、本专利技术中达沙替尼和槲皮素可有效清除髓腔脓肿周围衰老的adipoq+肌成纤维细胞，从而增加脓肿周围血液灌注和抗生素渗透、降低细菌载量并改善金葡菌骨髓炎的骨量和骨微结构。
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1.达沙替尼和槲皮素在制备防治骨髓炎药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述骨髓炎包括细菌感染引起的骨髓炎。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述骨髓炎包括金黄色葡萄球菌感染引起的骨髓炎。
4.达沙替尼和槲皮素在制备防治金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病具体为金黄色葡萄球菌引起的骨及周围软组织感染性疾病。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述金黄色葡萄球菌感染相关疾病包括骨髓炎、坏死性筋膜炎、心内膜炎、腹膜炎、败血症性关节炎、败血症、菌血症、脓毒血症、肺炎、脓肿和毒素性休克综合征。
7.根据权利要求1～6任一项所述的应用，其特征在于：所述药物中达沙替尼和槲皮素的摩尔比为1～8：100。
8.根据权利要求1～6任一项所述的应用，其特征在于：所述药物中达沙替尼和槲皮素的治疗有效量分别为0.5～2mg/kg/d、5～25mg/kg/d。
9.根据权利要求1～6任一
10.根据权利要求1～6任一项所述的应用，其特征在于：所述药物还包含药学上可接受的辅料或载体。
...【技术特征摘要】
1.达沙替尼和槲皮素在制备防治骨髓炎药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述骨髓炎包括细菌感染引起的骨髓炎。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述骨髓炎包括金黄色葡萄球菌感染引起的骨髓炎。
4.达沙替尼和槲皮素在制备防治金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病具体为金黄色葡萄球菌引起的骨及周围软组织感染性疾病。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述金黄色葡萄球菌感染相关疾病包括骨髓炎、坏死性筋膜炎、...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨炳生，林荔军，谭建业，吴继昌，关鑫，
申请(专利权)人：南方医科大学珠江医院，
类型：发明
国别省市：
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