用于评估针对胰岛素样生长因子Ⅰ受体的抗体的抑制活性的方法技术

用于评估抗体在用所述抗体处理的哺乳动物的溶胞ＰＢＬ样品中抑制ＩＧＦ－１和／或ＩＧＦ－２与ＩＧＦ－１Ｒ的结合的抑制活性的方法，所述方法的特征在于将所述ＰＢＬ的ＩＧＦ－１Ｒ蛋白水平测量为关于所述抗体抑制活性的测量标准。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于评估针对胰岛素样生长因子I受体的抗体的抑制活性的方法本专利技术涉及用于评估针对胰岛素样生长因子I受体(IGF-1R)的抗体的 抑制活性的方法，用于预测所述抗体的药物动力学和药效学特性的方法和 用于预测施用所述抗体的患者中的治疗过程的临床结果。胰岛素样生长因子I受体(IGF-IR, EC 2.7.112, CD 221抗原)属于跨膜 蛋白酪氨酸激酶的家族(LeRoith, D.,等，内分泌综述(Endocrin. Rev.) 16 (1995) 143-163;和Adams, T.E.,等，细胞分子生命科学(Cell. Mol. Life Sci.) 57 (2000) 1050-1093)。 IGF-IR以高亲和力结合IGF-l并且在体内激发对该 配体的生理响应。IGF-lR还结合IGF-2，但亲和性稍低。IGF-IR的过量表 达促进了细胞的致瘤性转化，并且存在IGF-1R参与细胞的恶性转化的证 据，因此其是开发用于治疗癌症的治疗剂的一个有用靶标(Adams， T.E.,等, 细胞分子生命科学(Cell.Mol丄ife Sci.) 57(2000) 1050-1093)。胰岛素样生长 因子I(IGF I)是血管平滑肌细胞(VSMC)的重要促分裂原。IGFI受体是 由2条交联的细胞外ot-链和包含酪氨酸-激酶结构域的2条跨膜p-链组成 的异源四聚体。其与胰岛素受体(IR)具有高度序列相似性，且已将推定 的配体-特异性结合位点定位于所述oc-链的半胱氨酸-富集区(CRR) (Adams, T.E.,等，细胞分子生命科学(Cell. Mol. Life Sci.) 57 (2000) 1050-1093)。针对IGF- 1R的抗体在现有技术中是众所周知的，并且在体外和体内对 它们的抗肿瘤效果进行了研究(Benini, S.,等，临床癌症研究(Clin. Cancer Res.) 7 (2001) 1790-1797; Scotlandi, K.,等，癌症基因治疗(Cancer Gene Ther.) 9 (2002) 296-307; Scotlandi, K.,等，国际癌症杂志(Int. J. Cancer) 101 (2002) 11-16; Brunetti， A.,等，生物化学生物物理研究通讯(Biochem. Biophys. Res. Commun.) 165(1989) 212-218; Prigent, S.A.，等，生物化学杂 志(J. Biol. Chem.) 265(19%) 9970-9977; Li, S丄.,等，癌症免疫学和免疫 疗法(Cancer Immunol. Immunother.) 49 (2000) 243-252; Pessino, A.，等，生物化学生物物理研究通讯(Biochem. Biophys. Res. Commun.) 162 (1989) 1236-1243; Surinya， K.H.,等，生物化学杂志(J. Biol. Chem.) 277 (2002) 16718-16725; Soos, M.A.,等，生物化学杂志(J. Biol. Chem.)， 267 (1992) 12955-12963; Soos, M.A.,等，美国国家科学院院报(Proc. Natl. Acad. Sci. USA) 86 (1989) 5217-5221; O'Brien, R.M.,等，EMBO J. 6 (1987) 4003-4010; Taylor, R.,等，生物化学杂志(Biochem. J.) 242(1987) 123-129; Soos, M.A., 等，生物化学杂志(Biochem. J.) 235 (1986) 199-208; Li, S丄.，等，生物化 学生物物理研究通讯(Biochem. Bi叩hys. Res. Commun.) 196(1993) 92-98; Delafontaine， P.,等，分子细胞学和心脏病学杂志(J, Mol. Cell. Cardiol.) 26 (1994) 1659-1673; Kull， RC. Jr.，等，生物化学杂志(J. Biol. Chem.) 258 (1983) 6561-6566; Morgan, D.O.,禾卩Roth, R.A.,生物化学(Biochemistry) 25(1986)1364-1371; Forsayeth, J.R.，等，美国国家科学院院报(Proc. Natl. Acad. Sci. USA) 84(1987) 3448-3451; Schaefer,E.M.，等，生物化学杂志(J. Biol. Chem.) 265 (1990) 13248-13253; Gustafson， T.A.,禾卩Rutter, W丄，生 物化学杂志(J. Biol. Chem.) 265(1990) 18663-18667; Hoyne， P.A.,等，FEBS Lett. 469(2000) 57-60; Tulloch, P.A.,等，结构生物学杂志(J. Struct Biol.) 125(1999) 11-18; Rohlik, Q.T.，等，生物化学生物物理研究通讯(Biochem. Biophys. Res. Comm.) 149 (1987) 276-281;和Kalebic， T.,等，癌症研究 (Cancer Res.) 54(1994) 5531-5534; Adams, T. E.，等，细胞分子生命科学 (Cell. Mol. Life Sci.) 57 (2000) 1050-1093; Dricu, A"等，糖生物学 (Glycobiology) 9(1999) 571-579; Kanter-Lewensohn， L.,等，黑素瘤研究 (Melanoma Res,) 8 (1998) 389-397; Li， S丄.，等，癌症免疫学和免疫疗法 (Cancer Immunol. Immunother.) 49 (2000) 243-252)。针对IGF-IR的抗体还 描述于许多其它出版物中，例如Arteaga, C丄.,等，乳腺癌研究和治疗(Breast Cancer Res. Treatment) 22 (1992)101-106;和Hailey, J.,等，分子癌症治疗 (Mol.Cancer Ther). 1(2002) 1349-1353。特别地，将称为ocIR3的针对IGF-lR的单克隆抗体广泛应用于研究 IGF-lR介导的过程和IGF-l介导的疾病诸如癌症的研究中。ct-IR-3在Ku11, F. C.，生单独和与细胞生长抑制剂诸如多柔比星和长春新碱一起的抗肿瘤效果。(xIR3是一种鼠单克隆抗体，己知其抑制IGF-1与IGF受体的结合，但是不抑 制IGF-2与IGF-1R的结合。高浓度的alR3刺激肿瘤细胞增殖禾!]IGF-lR的磷 酸化(Bergmann， U.，等，癌症研究(Cancer Res.) 55(1995) 2007-2011; Kato， H.，等，生物化学杂志(J. Biol. Chem.) 268(1993本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于通过固相免疫测定确定样品中ＩＧＦ－１Ｒ的方法，所述方法的特征在于所述样品是溶胞哺乳动物外周血淋巴细胞制备物（溶胞ＰＢＬ样品）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯特凡埃弗斯，安德烈斯欣茨，克劳斯彼得金克勒，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]