【技术实现步骤摘要】
本申请涉及共晶制造，具体而言，涉及一种苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶及其制备方法和应用。
技术介绍
1、苯乙基间苯二酚能够有效抑制酪氨酸酶的活性（酪氨酸酶是黑色素形成的关键酶），此外，苯乙基间苯二酚还能够抑制紫外线照射引起的大量氧自由基的形成（氧自由基能够促进黑色素形成），故苯乙基间苯二酚具有较好的美白祛斑效果。但是，苯乙基间苯二酚对皮肤有刺激性，只有少数化妆品中才可添加且添加最高浓度不超过0.5%；此外，苯乙基间苯二酚的稳定性较差，对光敏感，在光照条件下会迅速从白色逐渐变为米黄色，最后变为粉红色，造成苯乙基间苯二酚含量迅速下降，影响化妆品的外观和苯乙基间苯二酚的生物利用率。因此，当前需要开发一种刺激性低且稳定性高的苯乙基间苯二酚产品。
技术实现思路
1、本申请的目的在于提供一种苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶及其制备方法和应用，该苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶具有较好的美白效果，同时，还具有刺激性较低以及稳定性较高的优势。
2、本申请的实施例是这样实现的：
3、第一方面，本申请实施例提供一种苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶，苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的结构式如式i所示：
4、
5、式i。
6、上述技术方案中，脯氨酸中的双键氧具有孤对电子，苯乙基间苯二酚具有苯环和酚羟基等官能团，使得苯乙基间苯二酚能够与脯氨酸通过氢键、范德华力等分子间作用力相互作用，形成在同一晶格中规则排布且稳定存在的结晶材料。苯乙基间苯二酚和脯氨酸形成共晶后，晶体排布方式与单独的苯乙
7、在一些可选的实施方案中，苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的分子式为c24h32n2o6，且苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶中，苯乙基间苯二酚和脯氨酸的摩尔比为1：2。
8、在一些可选的实施方案中，苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶为单斜晶系，空间群为p21，晶胞参数为a=8.2050(3) å，b=9.3756(3) å，c=15.1517(6) å，α=90°,β=97.824(4)°,γ=90°，z=2，晶胞体积v=1154.72(7) å3。
9、在一些可选的实施方案中，脯氨酸为l-脯氨酸。
10、在一些可选的实施方案中，苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的x射线粉末衍射图谱中，在2θ角度为5.94°±0.2°、15.14°±0.2°、17.70°±0.2°、18.99°±0.2°和20.12°±0.2°处均具有特征峰。
11、第二方面，本申请实施例提供一种如第一方面实施例提供的苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的制备方法，包括以下步骤：
12、s1 在惰性气氛且避光条件下，将苯乙基间苯二酚和脯氨酸溶于乙醇水混合溶剂中并在预设温度下进行搅拌反应，其中，乙醇水混合溶剂中水的体积占比为1~20%，预设温度为50~85℃，得到含有苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的前驱体溶液；s2 对前驱体溶液进行降温析晶处理，降温析晶处理的步骤包括：先对前驱体溶液进行第一次降温处理，使得前驱体溶液的温度为20~30℃，再对前驱体溶液进行第二次降温处理，使得前驱体溶液的温度不高于10℃，其中，第一次降温处理的降温速率小于第二次降温处理的降温速率，然后再维持温度不变进行析晶处理，得到固液混合物；s3 对固液混合物依次进行固液分离处理和干燥处理，得到苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶。
13、上述技术方案中，按照上述工艺进行制备，能够制备得到一种如第一方面实施例提供的苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶，其中，采用乙醇水混合体系作为溶剂并且将水的体积占比限定为1~20%，是为了让苯乙基间苯二酚和脯氨酸均能够充分溶解并均匀混合，以便后续反应得到苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶；在50~85℃下进行搅拌反应，是为了提供较为适宜的驱动力，使得苯乙基间苯二酚和脯氨酸能够发生反应且能够较为彻底的反应；采用梯度降温的方式将体系温度降低至析晶处理的温度，并且设置第一次降温处理的降温速率小于第二次降温处理的降温速率，能够有效降低苯乙基间苯二酚和脯氨酸反应生成共晶以后出现爆析的几率（二者反应较快，很容易出现爆析，爆析会导致固体大量且快速析出，出现团聚的大颗粒，得到的产品通常是夹杂有大量杂质的非共晶产品），从而制备得到纯度和收率较高的共晶产品。
14、在一些可选的实施方案中，乙醇水混合溶剂中水的体积占比为3~10%。
15、上述技术方案中，将乙醇水混合溶剂中水的体积占比限定在更为适宜的范围，能够更为快速且彻底地溶解苯乙基间苯二酚和脯氨酸，以提高共晶产品的制备效率和收率。
16、在一些可选的实施方案中，预设温度为70~85℃。
17、上述技术方案中，将反应温度进一步限定在70~85℃的范围内，能够提供更为适宜的反应条件，从而得到纯度和收率均较高的共晶产品。
18、在一些可选的实施方案中，第一次降温处理的降温速率为0.5~3 ℃/min。
19、上述技术方案中，将第一次降温处理的降温速率限定在适宜范围内，能够更为有效地降低苯乙基间苯二酚和脯氨酸反应以后出现爆析的几率，从而得到纯度和收率均较高的共晶产品。
20、在一些可选的实施方案中，得到含有苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的前驱体溶液的步骤包括：
21、在惰性气氛且避光条件下，将脯氨酸加入乙醇水混合溶剂中并且在预设温度下进行搅拌混合，以使脯氨酸溶于乙醇水混合溶剂，得到混合溶液；维持温度和搅拌转速不变，向混合溶液中加入苯乙基间苯二酚，以使苯乙基间苯二酚溶于混合溶液并与脯氨酸反应，得到含有苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的前驱体溶液。
22、上述技术方案中，在预设温度且搅拌条件下溶解脯氨酸，一方面，有助于脯氨酸快速且彻底地溶解，另一方面，还能使得混合体系提前达到反应所需的温度条件，以便苯乙基间苯二酚加入且溶解后能够直接与脯氨酸反应得到共晶产品，从而提高共晶产品的制备效率和纯度。
23、在一些可选的实施方案中，脯氨酸的加入量和苯乙基间苯二酚的加入量的摩尔比为（1.9~2.1）：1；和/或，混合溶液中，脯氨酸与混合溶液的质量比为1：（5~10）。
24、上述技术方案中，将脯氨酸的加入量和苯乙基间苯二酚的加入量的摩尔比限定在上述范围内，能够得到摩尔比更接近2:1的共晶产品;将脯氨酸与混合溶液的质量比限定在上述范围内,能够较好地溶解并分散脯氨酸。
25、在一些可选的实施方案中，析晶处理的温度为0~10℃，且析晶处理在搅拌条件下进行。
26、上述技术方案中，析晶处理在搅拌条件下进行，以使得晶体生长状态较为可控，进而能够得到粒径均匀度更好的共晶产品。
27、在一些可选的实施方案中，析晶处理的过程中，搅拌转速为50~600 rpm。
28、上述技术方案中，析晶处理的过程中，搅拌转速的可调范围较广，便于根据混合溶液的体积以及反应容器的体积进行适应性调整。...
【技术保护点】
1.一种苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶，其特征在于，所述苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的结构式如式I所示：
2.根据权利要求1所述的苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶，其特征在于，所述苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的分子式为C24H32N2O6，且所述苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶中，所述苯乙基间苯二酚和所述脯氨酸的摩尔比为1：2。
3. 根据权利要求1所述的苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶，其特征在于，所述苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶为单斜晶系，空间群为P21，晶胞参数为a=8.2050(3) Å，b=9.3756(3) Å，c=15.1517(6) Å，α=90°,β=97.824(4)°,γ=90°，Z=2，晶胞体积V=1154.72(7) Å3。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶，其特征在于，所述脯氨酸为L-脯氨酸。
5.根据权利要求1~3中任一项所述的苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶，其特征在于，所述苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的X射线粉末衍射图谱中，在2θ角度为5.94°±0.2°、15.14°±0.2°、17.70°±0.2°、18.99°±0.2
6.一种如权利要求1~5中任一项所述的苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述乙醇水混合溶剂中水的体积占比为3~10%。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述预设温度为70~85℃。
9. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述第一次降温处理的降温速率为0.5~3 ℃/min。
10.根据权利要求6~9中任一项所述的制备方法，其特征在于，得到所述含有所述苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的前驱体溶液的步骤包括：
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述脯氨酸的加入量和所述苯乙基间苯二酚的加入量的摩尔比为（1.9~2.1）：1；
12.根据权利要求6~9中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述析晶处理的温度为0~10℃，且所述析晶处理在搅拌条件下进行。
13. 根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述析晶处理的过程中，搅拌转速为50~600 rpm。
14.一种如权利要求1~5中任一项所述的苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶在制备药品、化妆品或护肤品中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶，其特征在于，所述苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的结构式如式i所示：
2.根据权利要求1所述的苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶，其特征在于，所述苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的分子式为c24h32n2o6，且所述苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶中，所述苯乙基间苯二酚和所述脯氨酸的摩尔比为1：2。
3. 根据权利要求1所述的苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶，其特征在于，所述苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶为单斜晶系，空间群为p21，晶胞参数为a=8.2050(3) å，b=9.3756(3) å，c=15.1517(6) å，α=90°,β=97.824(4)°,γ=90°，z=2，晶胞体积v=1154.72(7) å3。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶，其特征在于，所述脯氨酸为l-脯氨酸。
5.根据权利要求1~3中任一项所述的苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶，其特征在于，所述苯乙基间苯二酚脯氨酸共晶的x射线粉末衍射图谱中，在2θ角度为5.94°±0.2°、15.14°±0.2°、17.70°±0.2°、18.99°±0.2°和20.12°±0.2°处均具有特征峰。
6.一种...
【专利技术属性】
技术研发人员：王振元，张嘉恒，韩知璇，曾圣隆，王密，陈娴，陈兵洋，
申请(专利权)人：深圳杉海创新技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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