【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体为一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法。
技术介绍
1、盐酸奥布卡因，化学名称为2-(二乙氨基)乙基4-氨基-3-丁氧基苯甲酸酯盐酸盐(2-(diethylamino)ethyl 4-amino-3-butoxybenzoate hydrochloride)，结构式如下
2、
3、在参考专利：cn113185419中，以3-羟基-4-硝基苯甲酸甲酯为原料，与1-溴丁烷进行醚化反应，制备化合物2，再与2-(二乙氨基)乙醇在催化剂的作用下进行酯交换和成盐反应得到化合物3，化合物3进行还原反应得到奥布卡因游离碱，再经过成盐反应和析晶，得到盐酸奥布卡因。该路线直接使用盐酸成盐，中间过程未有特殊处理，工艺中使用过量的铁粉，后处理难度较大，不利于放大生产，且所得物料溶液的澄清度及颜色因铁离子残留的作用，不符合药典标准要求，多次精制也未能合格，路线如下
4、
5、专利：cn106810463报道了另一条的合成路线如下：
6、
7、该路线中碱性条件下，3-羟基-4-硝基苯甲酸乙酯与溴丁烷取代得到3-丁氧基-4-硝基苯甲酸乙酯；再用氢氧化钠将其水解得到3-丁氧基-4-硝基苯甲酸；碱性条件下，与二乙氨基氯乙烷取代生成4-硝基-2-丁氧基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯，再在少量铁和水合肼的作用下还原、成盐得到盐酸奥布卡因。虽然解决了产品的澄清度及颜色问题，但最后一步使用了水合肼，为致突变杂质，增加杂质研究难度。
8、为此，本专利技术提出一
技术实现思路
1、本专利技术的目的旨在弥补现有技术方案的空白，提出了成盐步骤中加入抗氧化剂及活性炭得到盐酸奥布卡因的新方法，具有质量佳、重现性好等优点，满足医药化工行业实验室研究和大规模化工生产的需求。
2、本申请实施例提供了一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，反应方程式如下：
3、
4、其具体包括以下步骤：
5、s110：将奥布卡因加入反应器，加入有机溶剂搅拌下将反应体系控制在0～10℃，加入抗氧化剂；
6、s120：控温反应体系中分批次缓慢加入盐酸，加入完毕控温0～10℃反应2～4h后，升温至40～50℃反应2～4h，加入活性炭；
7、s130：趁热抽滤，滤液中缓慢滴加溶剂至析出产品，25～35℃打浆2h后，抽滤，滤饼于真空干燥箱40～50℃，真空(p≤-0.09mpa)，干燥12～16h得盐酸奥布卡因。
8、进一步地，所述s110中，所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、甲醇、乙醇中的一种，优选甲苯。
9、进一步地，所述s110中，所述抗氧化剂为硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠中的一种，优选亚硫酸钠。
10、进一步地，所述s120中，加入抗氧化剂后，滴加盐酸的温度控制在0～10℃。
11、进一步地，所述s120中，加入抗氧化剂后，滴加盐酸的温度需控制在5℃。
12、进一步地，所述析晶溶剂为乙酸乙酯、醋酸异丙酯，醋酸正丁酯中的一种，优选醋酸异丙酯。
13、进一步地，所述活性炭为氧化改性活性炭。
14、进一步地，所述氧化改性活性炭的制备包括以下步骤：
15、s210、先对活性炭进行筛选、洗涤、抽滤和干燥预处理，筛选目数为8-30目，洗涤使用蒸馏水以去除表面浮渣和杂质，干燥温度120℃，时间12h；
16、s220、氧化反应：将预处理后的活性炭与氧化剂溶液混合，反应时间30-90min；
17、s230、氧化反应完成后，进行过滤、洗涤，洗涤至上清液的溶解性总固体小于10mg/l，再在120℃下干燥12h，得到氧化改性活性炭。
18、进一步地，所述氧化剂为体积浓度为10％-15％的过氧化氢溶液，活性炭与氧化剂质量比为100:(1-5)。
19、与现有技术相比，本申请技术方案的有益效果如下：
20、本专利技术成盐步骤中加入抗氧化剂及活性炭得到盐酸奥布卡因的新方法，所得产品溶液澄清度及颜色均满足药典要求。
21、本专利技术工艺操作及后处理简单，降低了复杂精制所需的溶剂、人工、动力成本，具有显著的经济效益。
22、本专利技术采用氧化改性活性炭，针对极性药物具有很好的脱色效果，并且能够对药物中的杂质进行有效过滤吸附，提高盐酸奥布卡因中溶液澄清度。
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1.一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征在于，所述S110中，所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、甲醇、乙醇中的一种。
3.根据权利要求2所述的一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征在于，所述S110中，所述抗氧化剂为硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠中的一种。
4.根据权利要求3所述的一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征在于，所述S120中，加入抗氧化剂后，滴加盐酸的温度控制在0～10℃。
5.根据权利要求4所述的一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征在于，所述S120中，加入抗氧化剂后，滴加盐酸的温度需控制在5℃。
6.根据权利要求5所述的一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征在于，所述析晶溶剂为乙酸乙酯、醋酸异丙酯，醋酸正丁酯中的一种。
7.根据权利要求5所述的一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征在于，所述活性炭为
8.根据权利要求7所述的一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征在于，所述氧化改性活性炭的制备包括以下步骤：
9.根据权利要求8所述的一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征在于，所述氧化剂为体积浓度为10%-15%的过氧化氢溶液，活性炭与氧化剂质量比为 100:(1-5)。
...【技术特征摘要】
1.一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征在于，所述s110中，所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、甲醇、乙醇中的一种。
3.根据权利要求2所述的一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征在于，所述s110中，所述抗氧化剂为硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠中的一种。
4.根据权利要求3所述的一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征在于，所述s120中，加入抗氧化剂后，滴加盐酸的温度控制在0～10℃。
5.根据权利要求4所述的一种改善盐酸奥布卡因中溶液澄清度及颜色的方法，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：何作鹏，苏瑞飞，李中井，陈江，孙守飞，
申请(专利权)人：辰欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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