【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及水凝胶，具体涉及一种用于肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法。
技术介绍
1、水凝胶是一种能在水中溶胀但不溶解的三维网络，是具有物理或化学交联结构的亲水性聚合物。由于分子结构中含有大量的亲水性基团，如羟基、羧基、氨基等，赋予水凝胶超强的吸水与保水能力，能够吸收自身重量百倍乃至千倍的水分，同时将水分锁定在基体中。水凝胶性质上与细胞外基质类似，同时具有与天然组织非常相似的柔韧性，因此其生物相容性良好，在生物医学和生物工程领域具有广泛的用途，如组织工程材料、再生医学领域、创伤医用敷料、药物释放体系、角膜接触镜，可拉伸柔性电子弹性体等。
2、随着人们生活水平的提高，肥胖已经成为当今社会面临的一个重要的公共卫生问题，肥胖容易引起癌症、冠心病、糖尿病、脂肪肝等各种疾病，由此诱发的疾病严重威胁着人类健康，同时肥胖会加速人的衰老，影响人的寿命。目前，肥胖干预的方式主要包括改善生活习惯、药物治疗以及手术治疗。然而，单纯通过改善生活习惯对于病态肥胖的效果有限。药物治疗虽然具有一定的治疗效果，但常伴随一定副作用，如呕吐、腹泻以及内分泌紊乱。手术治疗能够有效减轻体重，但其创伤大，恢复周期长，并不是肥胖治疗的首选。
3、因此，由于水凝胶具有良好的生物相容性和亲水性，干燥脱水可使水凝胶载体的体积迅速缩小，再次吸水后水凝胶载体能够快速膨胀，从而可将水凝胶用于肥胖干预的一种新型治疗方案，其原理是利用溶胀的载体占据一部分胃容积，从而减少患者进食量。同时，该载体可减慢胃内食物排空，使患者进食欲望降低，从而实现体重的减轻。理
4、但是，现有水凝胶中的聚合物链均为随机交联的，对交联度未进行控制，交联度除了影响吸附热力学之外，还影响水凝胶的扩散、机械和降解性能。申请号为cn201680011075.7的专利公开了一种水凝胶，其仅使用羧甲基纤维素与柠檬酸进行交联，最终形成单一的聚合物网络，这将导致聚合物和水凝胶的机械强度及吸水性降低。申请号为cn202311587284.4的专利公开了一种代餐凝胶，其使用魔芋葡甘露聚糖、普鲁兰多糖、羧甲基纤维素钠与柠檬酸一锅法在水溶液中进行高温交联，但一锅法交联产物复杂，交联方向无法有效控制，并且水会抑制交联反应的进行导致交联程度小，导致产物吸水性降低。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种制备过程简单，交联方向可控，易规模化的用于肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法。
2、为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：
3、一种用于肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
4、s1、制备交联羧甲基纤维素钠：制备羧甲基纤维素钠和柠檬酸的水溶液，经搅拌混合均匀后，干燥去除水并得到羧甲基纤维素钠和柠檬酸复合物，粉碎所述羧甲基纤维素钠和柠檬酸复合物以得到复合物粉末，在至少100℃的温度下加热该复合物粉末，从而使所述羧甲基纤维素钠与柠檬酸交联以形成交联羧甲基纤维素钠；
5、s2、制备交联葡甘露聚糖：制备葡甘露聚糖和柠檬酸的水溶液，经搅拌混合均匀后，干燥去除水并得到葡甘露聚糖和柠檬酸复合物，粉碎所述葡甘露聚糖和柠檬酸复合物以得到复合物粉末，在至少100℃的温度下加热该复合物粉末，从而使所述葡甘露聚糖与柠檬酸交联以形成交联葡甘露聚糖；
6、s3、制备水凝胶：制备所述交联羧甲基纤维素钠、所述交联葡甘露聚糖和柠檬酸的水溶液，经搅拌混合均匀后，干燥去除水并得到交联羧甲基纤维素钠、交联葡甘露聚糖与柠檬酸复合物，粉碎所述交联羧甲基纤维素钠、所述交联葡甘露聚糖与柠檬酸复合物以得到复合物粉末，在至少100℃的温度下加热该复合物粉末，从而使所述羧甲基纤维素钠、所述交联葡甘露聚糖和柠檬酸交联以形成水凝胶；其中，所述交联羧甲基纤维素钠与所述交联葡甘露聚糖的重量比为1：1。
7、作为上述技术方案的进一步改进：所述步骤s1的羧甲基纤维素钠和柠檬酸的水溶液中，柠檬酸的用量至多占所述羧甲基纤维素钠用量的0.5%。优选地，柠檬酸的用量占所述羧甲基纤维素钠用量的0.1%。
8、作为上述技术方案的进一步改进：所述步骤s2的葡甘露聚糖和柠檬酸的水溶液中，柠檬酸的用量至多占所述葡甘露聚糖用量的0.5%。优选地，柠檬酸的用量占所述葡甘露聚糖用量的0.05%。
9、作为上述技术方案的进一步改进：所述步骤s3在制备所述交联羧甲基纤维素钠、所述交联葡甘露聚糖和柠檬酸的水溶液时，水用量为所述交联羧甲基纤维素钠与所述交联葡甘露聚糖总量的至少20倍。
10、作为上述技术方案的进一步改进：所述步骤s3加热所述交联羧甲基纤维素钠、所述交联葡甘露聚糖与柠檬酸复合物的粉末时，加热温度为130±2℃，加热时间为2小时。
11、一种由上述的方法制造的水凝胶。
12、一种药物组合物，所述药物组合物包含上述的水凝胶，及药学上可接受的载剂或赋形剂。
13、作为上述技术方案的进一步改进：所述药物组合物呈适于口服施用的形式，优选为胶囊剂的形式。
14、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
15、本专利技术公开的用于肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，以羧甲基纤维素钠、葡甘露聚糖、柠檬酸为原料，先使柠檬酸分别与羧甲基纤维素钠和葡甘露聚糖交联得到交联羧甲基纤维素钠和交联葡甘露聚糖，再在柠檬酸的作用下使交联羧甲基纤维素钠和交联葡甘露聚糖交联，以得到双交联的三维网状结构的水凝胶。本专利技术制备过程简单，交联方向可控，易规模化。采用本专利技术制备方法制备的水凝胶溶胀度可达到自身质量的100倍以上，可在胃内稳定滞留3至5个小时，且可生物讲解，确保了水凝胶的安全性，并可以封装于标准的商品化可食用胶囊中进行口服，在胃液中迅速溶胀以提供持久的饱腹感，有助于降低患者进食欲望，减少能量摄入，起到肥胖干预的作用。
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1.一种用于肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤S1的羧甲基纤维素钠和柠檬酸的水溶液中，柠檬酸的用量至多占所述羧甲基纤维素钠用量的0.5%。
3.根据权利要求2所述的肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤S1的羧甲基纤维素钠和柠檬酸的水溶液中，柠檬酸的用量占所述羧甲基纤维素钠用量的0.1%。
4.根据权利要求1所述的肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤S2的葡甘露聚糖和柠檬酸的水溶液中，柠檬酸的用量至多占所述葡甘露聚糖用量的0.5%。
5.根据权利要求4所述的肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤S2的葡甘露聚糖和柠檬酸的水溶液中，柠檬酸的用量占所述葡甘露聚糖用量的0.05%。
6.根据权利要求1所述的肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤S3在制备所述交联羧甲基纤维素钠、所述交联葡甘露聚糖和柠檬酸的水溶液
7.根据权利要求6所述的肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤S3加热所述交联羧甲基纤维素钠、所述交联葡甘露聚糖与柠檬酸复合物的粉末时，加热温度为130±2℃，加热时间为2小时。
8.一种由权利要求1至7中任一项所述的方法制造的水凝胶。
9.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求8所述的水凝胶，及药学上可接受的载剂或赋形剂。
10.权利要求9所述的药物组合物，所述药物组合物呈适于口服施用的形式。
...【技术特征摘要】
1.一种用于肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤s1的羧甲基纤维素钠和柠檬酸的水溶液中，柠檬酸的用量至多占所述羧甲基纤维素钠用量的0.5%。
3.根据权利要求2所述的肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤s1的羧甲基纤维素钠和柠檬酸的水溶液中，柠檬酸的用量占所述羧甲基纤维素钠用量的0.1%。
4.根据权利要求1所述的肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤s2的葡甘露聚糖和柠檬酸的水溶液中，柠檬酸的用量至多占所述葡甘露聚糖用量的0.5%。
5.根据权利要求4所述的肥胖干预的超吸水性胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤s2的葡甘露聚糖和柠檬酸的...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁金桥，蔡剑，康婷，周亚，
申请(专利权)人：嘉实湖南医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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