一种2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法技术

技术编号：44830273 阅读：7 留言：0更新日期：2025-03-28 20:23

本发明专利技术公开了一种2‑氨基‑4,5‑二甲氧基苯甲醛的制备方法，属于医药中间体制备技术领域。本发明专利技术以藜芦醛为原料，经过亚硫酸氢钠进行醛基保护，随后进行硝化、还原反应，最后在碱的条件脱去亚硫酸氢钠，生成2‑氨基‑4,5‑二甲氧基苯甲醛。本发明专利技术采通过亚硫酸氢钠保护醛基，随后硝化反应，收率高，大大减少了醛基引起的副反应。采用硝酸铁进行硝化反应，避免了废酸的产生。相比于现有技术，具有原料成本低、操作简便、收率高等优点，易于工业化生产。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法，属于医药中间体制备。

技术介绍

1、2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛(cas no：22608-87-3)，是一种重要化工中间体。广泛用于医药、香料、农药和化工领域。

2、针对该产品，经过对现有技术进行文献检索，目标产物的合成方法主要有以下几种。

3、文献[european journal of organic chemistry,2021,2021,1553；tetrahedronletters,2015,56,3954；synlett,2020,31,1177；bulletin of the korean chemicalsociety,2013,34,2480；european journal of medicinal chemistry,2017,127,413；synthetic communications,2014,44,346]报道，以藜芦醛(3,4-二甲氧基苯甲醛)为原料，经过硝化、还原反应，合成2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛，反应式如下：

4、

5、上述文献提供的方法中，由于藜芦醛对光和热敏感，如果反应不在避光条件下或者温度超过分解温度(大约50℃)，合成6-硝基藜芦醛的收率通常在75-85％，约有15-20％副产物；同时使用硝酸硝化反应，会产生大量的废酸。

6、文献[chemistry-a european journal,2012,18,5530；organic andbiomole

7、

8、上述文献提供的方法中，使用大量的还原剂或氧化剂，会产生大量的三废。

9、因此，有必要对2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的合成路线进行深入研究，提供更优、原料易得，简单、安全稳定且经济的工艺路线。

技术实现思路

1、本专利技术要解决的技术问题在于提供了一种2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法，本专利技术提供的方法，以藜芦醛为原料，经过亚硫酸氢钠进行醛基保护，随后进行硝化、还原反应，最后在碱的条件脱去亚硫酸氢钠，生成2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛。

2、本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的，反应方程式表示如下：

3、

4、包括如下步骤：

5、a、以藜芦醛为原料，在亚硫酸氢钠溶液存在下，升温条件下反应，生成中间体1；

6、b、将中间体1、九水硝酸铁和催化剂在三氟乙醇中混合，生成中间体2；

7、c、将中间体2与铁粉在二氧六环中混合，回流条件下，加入水合肼，生成中间体3；

8、d、将中间体3和碳酸钠溶液在2-甲基四氢呋喃中混合，生成2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛。

9、优选情况下，上述步骤a中，所述升温条件下为30-40℃。

10、优选情况下，上述步骤a中，所述藜芦醛与亚硫酸氢钠摩尔比为1：1-1.1。

11、优选情况下，上述步骤b中，所述催化剂为三氟乙酸。

12、优选情况下，上述步骤b中，所述中间体1、9水硝酸铁和催化剂摩尔比为1：1-1.1：0.01-0.05。

13、优选情况下，上述步骤c中，所述中间体2、铁粉和水合肼(80％)摩尔比为1：0.1-0.2：4-5。

14、优选情况下，上述步骤d中，所述中间体3和碳酸钠摩尔比为1：2-3

15、本专利技术的有益效果：

16、a、本专利技术开发出简单实用的合成路线，通过亚硫酸氢钠保护醛基，随后硝化反应，收率高，大大减少了醛基由于光和热引起的副反应。同时采用硝酸铁进行硝化反应，避免了废酸的产生。

17、b、采用铁粉和水合肼还原硝基，避免了贵金属催化剂，降低了成本，反应收率高，可操作性强。

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【技术保护点】

1.一种2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：上述步骤A中，所述升温条件下为30-40℃。

3.根据权利要求1所述2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：上述步骤A中，所述藜芦醛与亚硫酸氢钠摩尔比为1：1-1.1。

4.根据权利要求1所述2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：上述步骤B中，所述催化剂为三氟乙酸。

5.根据权利要求1所述2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：上述步骤B中，所述中间体1、九水硝酸铁和催化剂摩尔比为1：1-1.1：0.01-0.05。

6.根据权利要求1所述2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：上述步骤C中，所述中间体2、铁粉和水合肼(80％)摩尔比为1：0.1-0.2：4-5。

7.根据权利要求1所述2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：上述步骤D中，所述中间体3和碳酸钠摩尔比为1：2-3。

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【技术特征摘要】

1.一种2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：上述步骤a中，所述升温条件下为30-40℃。

3.根据权利要求1所述2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：上述步骤a中，所述藜芦醛与亚硫酸氢钠摩尔比为1：1-1.1。

4.根据权利要求1所述2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：上述步骤b中，所述催化剂为三氟乙酸。

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋道来，李敏，郑皓，吕洁，蒋南南，李斌，
申请(专利权)人：无锡科华生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：

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