本发明专利技术属于药物分析领域，涉及一种盐酸鲁拉西酮原料中氯代杂质的检测方法。包括如下步骤：采用甲酸和乙腈将盐酸鲁拉西酮原料溶解，加水稀释，超声使析出，过滤，得到供试品溶液；其中，甲酸、乙腈和水的体积比为(0.9～1.1):(8～10):(85～95)；采用高效液相色谱对所述供试品溶液进行检测，得到盐酸鲁拉西酮原料中氯代杂质的含量。本检测方法结果准确可靠、操作简便、精密度高、精密度和线性好，并且能够有效打破盐酸鲁拉西酮不易溶解的问题，最大可溶解40mg/ml。本发明专利技术的检测方法提出了氯代杂质检测方法的空缺，可在盐酸鲁拉西酮原料药物生产质量控制中进行应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物分析领域，涉及一种盐酸鲁拉西酮原料中氯代杂质的检测方法。
技术介绍
1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、盐酸鲁拉西酮为中枢多巴胺d2(drd2)和5-羟色胺(5-ht2a)受体拮抗剂，用于治疗精神分裂症和i型双相情感障碍(双相抑郁)，其化学结构式如下所示：
3、
4、盐酸鲁拉西酮在其制备过程中能够产生氯代杂质的副产物，目前各公开标准中均没有对该杂质进行控制，其含量直接影响产品质量，同时氯代杂质为基因毒性杂质，限度要求较低，一般采用质谱进行分析，成本高、不易操作，其产生的过程为：(r,r)-1,2-双(甲磺酰基氧基甲基)环己烷和3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐反应，生成4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-哌嗪-1-基-1,1-二甲基[(r,r)-1,2-基]环己烷甲磺酸盐，氯代杂质的化学结构如下：
5、
6、因此需对上述氯代杂质建立相应的质控方法，并将其按特定杂质进行质控，进一步提高原料质量。
技术实现思路
1、为了解决现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种盐酸鲁拉西酮原料中氯代杂质的检测方法，本专利技术采用高效液相色谱(hplc)法即可实现其检测，采用的仪器均为通用型的，检测成本低、操作简单。
2、为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：
>3、第一方面，一种盐酸鲁拉西酮原料中氯代杂质的检测方法，包括如下步骤：4、采用甲酸和乙腈将盐酸鲁拉西酮原料溶解，加水稀释，超声使析出，过滤，得到供试品溶液；其中，甲酸、乙腈和水的体积比为(0.9～1.1):(8～10):(85～95)；
5、采用高效液相色谱对所述供试品溶液进行检测，得到盐酸鲁拉西酮原料中氯代杂质的含量；
6、其中，所述氯代杂质的结构式如下所示：
7、
8、首先，盐酸鲁拉西酮不易溶解，与盐酸鲁拉西酮具体制剂检测不同的是，盐酸鲁拉西酮原料中盐酸鲁拉西酮的含量较高，低溶解度会导致溶液中盐酸鲁拉西酮的含量较低，从而导致盐酸鲁拉西酮原料中的氯代杂质等其他杂质的含量更低，导致其难以采用色谱法对盐酸鲁拉西酮原料中的氯代杂质进行准确检测。本专利技术通过研究发现乙腈水溶液能够更好的溶解盐酸鲁拉西酮，从而为色谱法检测提供检测基础。
9、然而，在对供试品和对照品进行高效液相色谱检测时发现，本专利技术供试品干扰杂质的检测，其原因在于：盐酸鲁拉西酮与氯代杂质均含有结构，导致其色谱峰的位置即为接近，而供试品中的盐酸鲁拉西酮的含量太高，从而干扰氯代杂质的出峰。因此，本专利技术先采用甲酸和乙腈的溶剂体系将盐酸鲁拉西酮原料溶剂，然后通过加水稀释，并使盐酸鲁拉西酮析出，降低供试品中主成分盐酸鲁拉西酮的含量，从而降低盐酸鲁拉西酮对氯代杂质的出峰影响，从而实现盐酸鲁拉西酮原料中氯代杂质的检测。
10、为了进一步降低供试品对杂质的检测影响，在一些实施方案中，高效液相色谱检测过程中，色谱柱以苯基硅烷键合硅胶为填充剂。
11、为了进一步降低供试品对杂质的检测影响，同时满足氯代杂质检测的基线分离要求，在一些实施方案中，高效液相色谱检测过程中，采用的流动相由流动相a和流动相b组成，其中，所述流动相a为磷酸盐缓冲液，所述流动相b为乙腈；
12、洗脱方式为梯度洗脱，所述梯度洗脱的条件为：
13、
14、第二方面，本专利技术提供了一种上述检测方法在盐酸鲁拉西酮原料质量控制中的应用。采用该检测方法能够将控制盐酸鲁拉西酮原料中的氯代杂质的含量在9.3ppm以内。
15、本专利技术的有益效果为：
16、通过本专利技术的检测方法，有效的解决了目前各公开标准中没有对该杂质检测的空白，能够有效地检测盐酸鲁拉西酮原料中氯代杂质的含量，本专利技术所述的检测方法结果准确可靠、操作简便、精密度高、精密度和线性好，并且能够有效打破盐酸鲁拉西酮不易溶解的问题，最大可溶解40mg/ml。本专利技术的检测方法提出了氯代杂质检测方法的空缺，可在盐酸鲁拉西酮原料药物生产质量控制中进行应用。
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【技术保护点】
1.一种盐酸鲁拉西酮原料中氯代杂质的检测方法，其特征是，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的检测方法，其特征是，盐酸鲁拉西酮原料的质量与甲酸、乙腈和水的总体积比为150mg:(8～12)mL。
3.如权利要求1所述的检测方法，其特征是，所述超声时间为20～40min，更优选为25～35min，最优选为30min。
4.如权利要求1所述的检测方法，其特征是，高效液相色谱检测过程中，色谱柱以苯基硅烷键合硅胶为填充剂；优选地，所述色谱柱的型号为XB-Phenyl4.6×250mm，5μm。
5.如权利要求1所述的检测方法，其特征是，高效液相色谱检测过程中，采用的流动相由流动相A和流动相B组成，其中，所述流动相A为磷酸盐缓冲液，所述流动相B为乙腈；
6.如权利要求5所述的检测方法，其特征是，所述磷酸盐缓冲液为含有三乙胺的磷酸盐缓冲液；优选地，所述磷酸盐缓冲液为磷酸二氢钾溶液，磷酸二氢钾的浓度为0.013～0.017mol/L；优选地，所述磷酸盐缓冲液的pH为5.9～6.1。
7.如权利要求5所述的检测方法，其特征是，所述梯度洗脱的条件为：
8.如权利要求1所述的检测方法，其特征是，高效液相色谱检测过程中，流动相的流速为0.9～1.1mL/min，更优选为1.0mL/min；
9.如权利要求1所述的检测方法，其特征是，高效液相色谱检测过程中，柱温为25～35℃，更优选为30℃；
10.一种权利要求1～9任一所述的检测方法在盐酸鲁拉西酮原料质量控制中的应用。
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【技术特征摘要】
1.一种盐酸鲁拉西酮原料中氯代杂质的检测方法，其特征是，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的检测方法，其特征是，盐酸鲁拉西酮原料的质量与甲酸、乙腈和水的总体积比为150mg:(8～12)ml。
3.如权利要求1所述的检测方法，其特征是，所述超声时间为20～40min，更优选为25～35min，最优选为30min。
4.如权利要求1所述的检测方法，其特征是，高效液相色谱检测过程中，色谱柱以苯基硅烷键合硅胶为填充剂；优选地，所述色谱柱的型号为xb-phenyl4.6×250mm，5μm。
5.如权利要求1所述的检测方法，其特征是，高效液相色谱检测过程中，采用的流动相由流动相a和流动相b组成，其中，所述流动相a为磷酸盐缓冲液，所述流动相...
【专利技术属性】
技术研发人员：张太宽，刘新，王苗苗，
申请(专利权)人：山东创新药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：
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