【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种靶向线粒体纳米水凝胶递送系统及其制备方法和应用。
技术介绍
1、老年肌少症(sarcopenia)是一种与年龄相关的骨骼肌质量减少、肌肉力量下降和躯体运动功能丧失的疾病，伴有严重的不良健康后果，如跌倒、骨折、住院风险增加和高致残率等。目前60-70岁人群老年肌少症患病率为5-13％，80岁以上人群的患病率为11-50％。
2、关于老年肌少症的干预更是一个全球公共问题，除了锻炼和营养、目前缺乏其他有效干预措施。当前研究发现，骨骼肌稳态是由肌纤维细胞及其所处环境当中不同细胞类型之间的相互作用平衡来维持的，包括肌肉卫星细胞(muscs)、运动神经元和各种间质细胞，涉及细胞间对话、免疫生态位、代谢调控、蛋白转录后修饰等方面。采用蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学技术，探索骨骼肌萎缩过程中的关键靶点，将有助于从新的视角研究延缓老年骨骼肌萎缩的干预新技术。
3、为了延缓老年骨骼肌萎缩，制备具有良好生物相容性、缓释性能和可降解性的药物递送体统，并结合关键药物对关键靶点进行干预，可为进一步研制肌少症治疗药物提供一定基础。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种靶向线粒体纳米水凝胶递送系统及其制备方法和应用。以铁氰化钾和zn2+为原料制备普鲁士蓝-zn2+，以苯硼酸和丝素蛋白为原料制备载体材料硼酸酯@丝素蛋白微凝胶，将普鲁士蓝-zn2+与线粒体靶向物质共同负载于载体材料上，得到线粒体靶向和具有ros响应性能的纳米水凝胶递送系统。可
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：
3、本专利技术技术方案之一：提供一种靶向线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法，包括以下步骤：
4、以铁氰化钾和zn2+为原料制备普鲁士蓝-zn2+；以苯硼酸(pba)和丝素蛋白(sf)为原料制备载体材料硼酸酯@丝素蛋白微凝胶；将所述普鲁士蓝-zn2+与线粒体靶向物质伊拉米肽(ss-31)共同负载于所述载体材料上，得到所述靶向线粒体纳米水凝胶递送系统(pb-zn2+@pba@sf@ss-31)。
5、优选地，所述丝素蛋白与所述苯硼酸的质量比为2～10:0.5～2。
6、优选地，所述伊拉米肽的加入量为所述硼酸酯@丝素蛋白微凝胶质量的1～10％。
7、优选地，所述线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法的具体步骤包括：
8、将铁氰化钾与聚乙烯吡咯烷酮(pvp)溶于水中，加入可溶性锌盐，反应后得到普鲁士蓝-zn2+；
9、将丝素蛋白溶于水中，加入苯硼酸和活化剂，混合均匀后用mes缓冲溶液将ph调节至4～6.5，搅拌后得到硼酸酯@丝素蛋白微凝胶；
10、将所述普鲁士蓝-zn2+与所述硼酸酯@丝素蛋白微凝胶的水溶液混合活化，调节ph至5.5～6，加入伊拉米肽，反应后得到所述靶向线粒体纳米水凝胶递送系统。
11、优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为10000～40000。
12、聚乙烯吡咯烷酮作为稳定剂和分散剂，按常规量加入即可。
13、优选地，所述可溶性锌盐为醋酸锌。
14、更优选地，所述铁氰化钾与所述醋酸锌的质量比为20:(1～16)。
15、优选地，所述活化剂为4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐(dmtmm)。
16、更优选地，加入活化剂dmtmm还可以加入二甲亚砜(dmso)帮助溶解。
17、优选地，所述mes缓冲溶液的浓度为1m，ph＝7.4。
18、优选地，所述活化为使用乙基[3-(二甲氨基)丙基]碳亚胺盐酸盐(edc)与n-羟基丁二酰亚胺(nhs)活化。
19、更优选地，所述乙基[3-(二甲氨基)丙基]碳亚胺盐酸盐与n-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1:5。
20、本专利技术技术方案之二：提供一种根据上述靶向线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法制得的靶向线粒体纳米水凝胶递送系统。
21、本专利技术技术方案之三：提供一种载药线粒体靶向纳米水凝胶，为上述靶向线粒体纳米水凝胶递送系统与药物混合所得。
22、本专利技术技术方案之四：提供一种csn5抑制剂线粒体靶向纳米水凝胶，为上述靶向线粒体纳米水凝胶递送系统与csn5抑制剂混合所得。
23、可选地，所述csn5抑制剂为csn5i-3。
24、本专利技术技术方案之五：提供一种上述靶向线粒体纳米水凝胶递送系统在制备治疗肌少症药物中的应用。
25、本专利技术技术方案之六：提供一种上述csn5抑制剂线粒体靶向纳米水凝胶在制备治疗肌少症药物中的应用。
26、本专利技术的有益技术效果如下：
27、本专利技术以铁氰化钾和zn2+为原料制备普鲁士蓝-zn2+，以苯硼酸和丝素蛋白为原料制备载体材料硼酸酯@丝素蛋白微凝胶，将普鲁士蓝-zn2+与线粒体靶向物质共同负载于载体材料上，得到线粒体靶向和具有ros响应性能的纳米水凝胶递送系统。通过进一步负载药物，得到治疗作用的药物递送系统。如负载csn5抑制剂为csn5i-3，可获得zn2+与csn5i-3双药物联合的治疗肌少症的药物。
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1.一种靶向线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的靶向线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法，其特征在于，所述丝素蛋白与所述苯硼酸的质量比为2～10:0.5～2；和/或，所述伊拉米肽的加入量为所述硼酸酯@丝素蛋白微凝胶质量的1～10％。
3.根据权利要求1所述的靶向线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法，其特征在于，所述线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法的具体步骤包括：
4.根据权利要求3所述的靶向线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法，其特征在于，所述活化剂为4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐。
5.根据权利要求3所述的靶向线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法，其特征在于，所述活化为加入乙基[3-(二甲氨基)丙基]碳亚胺盐酸盐与N-羟基丁二酰亚胺活化。
6.一种根据权利要求1～5任一项所述靶向线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法制得的靶向线粒体纳米水凝胶递送系统。
7.一种载药线粒体靶向纳米水凝胶，其特征在于，为权利要求6所述靶向线粒体纳米水凝胶递送系
8.一种CSN5抑制剂线粒体靶向纳米水凝胶，其特征在于，为权利要求6所述靶向线粒体纳米水凝胶递送系统与CSN5抑制剂混合所得。
9.一种权利要求6所述靶向线粒体纳米水凝胶递送系统在制备治疗肌少症药物中的应用。
10.一种权利要求8所述CSN5抑制剂线粒体靶向纳米水凝胶在制备治疗肌少症药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的靶向线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法，其特征在于，所述丝素蛋白与所述苯硼酸的质量比为2～10:0.5～2；和/或，所述伊拉米肽的加入量为所述硼酸酯@丝素蛋白微凝胶质量的1～10％。
3.根据权利要求1所述的靶向线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法，其特征在于，所述线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法的具体步骤包括：
4.根据权利要求3所述的靶向线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法，其特征在于，所述活化剂为4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐。
5.根据权利要求3所述的靶向线粒体纳米水凝胶递送系统的制备方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭磊，徐哲荣，黄冬冬，柳慧丽，薛莲，
申请(专利权)人：杭州博医生物医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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