【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物技术和医学领域。具体而言，本专利技术涉及rna聚合酶ii亚单位c(polr2c)作为胃癌治疗靶标的应用，还涉及rna聚合酶ii亚单位c(polr2c)的抑制剂在制备用于胃癌治疗的产品中的应用。
技术介绍
1、癌症是严重影响人类生存质量、健康和寿命的重大疾病之一，也给社会和经济带来了极大的负担。随着人口老龄化和人口的持续增长，全世界的癌症发病和死亡负担正在迅速增长。
2、2021年2月4日由cacancer j clin发布的全球癌症统计2020年版(global cancerstatistics 2020)中统计了全球185个国家、36种癌症的发病率与死亡率。根据这份报告，2020年全球新诊断癌症1930万例，较2018年的1810万例继续上升；其中癌症死亡人数也预计可达1000万人，超越了2018年的960万人的数据。而在这些癌症中，胃癌发病率及死亡率均位于恶性肿瘤前位。
3、胃癌死亡率高的主要原因之一就是其转移机制复杂，具有高侵袭活性，容易发生早期转移，这也是严重影响患者预后的关键因素。胃癌早期症状不明显，难以早期发现和诊疗，由此最终影响疾病预判及预后。因此，对胃癌特别是其转移、侵袭的研究具有重要的临床意义，探索其更为有效的治疗方法极为重要。
4、由于不同胃癌患者之间的个体差异，使得发掘肿瘤特异性的靶点成为当前研究热点。针对vegf、pd-l1、her2等高表达转移性胃癌患者使用特异性抑制剂可在一定程度上提高患者生存期。但是，这些特异性抑制剂的临床反应率普遍较低。所以有研
5、rna聚合酶ii亚单位c(rnapolymerase ii subunit c，polr2c)，在分类上属于转录体系(transcription machinery)。该基因编码rna聚合酶ii的第三大亚单位，而rna聚合酶则负责合成真核生物中的信使rna。这个基因的产物含有一个富含半胱氨酸的区域，与另一个聚合酶亚单位polr2j以异二聚体的形式存在，这两个亚单位构成聚合酶的核心子单位。polr2c在细胞质产生，参与组织特异性转录的调控。
6、目前，关于polr2c与肿瘤相关性的报道很少。有研究通过生物信息学分析了与胃癌耐药性相关的基因和mirna，结果发现polr2l、polr2c、polr2f、aprt和lman2等基因可能与胃癌耐药性相关，与这些基因相关的mir-604可能成为耐药胃癌诊断的指标【zhou d,lix,zhao h,et al.combining multi-dimensional data to identify a key signature(gene and mirna)of cisplatin-resistant gastric cancer[j].j cell biochem,2018,119(8):6997-7008.】。然而，该文献仅与耐药性相关，而并未就polr2c本身与胃癌治疗相关性进行进一步研究。此外，有报道称polr2c在肝细胞癌(hcc)中表达上调，polr2c表达增加与hcc分期提前和患者无病生存期缩短也有显著相关性。在gepia数据库(gene expressionprofiling interactive analysis)中比较polr2c在正常组织及各种癌组织中的表达情况，结果显示polr2c在不同癌组织中存在表达差异，与癌旁正常组织相比某些癌组织中polr2c表达提高，但也有些癌组织中polr2c表达降低或无明显变化(例如可参见图1a)；而在胃癌组织中，polr2c的表达较正常组织中有所提高(参见图1b)。本领域中并未公开或暗示polr2c与胃癌治疗的相关性。
7、综上所述，本领域中至今未见polr2c在胃癌治疗方面的报道，尤其是其对胃癌细胞增殖、转移和/或侵袭的影响。因此，揭示polr2c在胃癌中的功能对临床抗肿瘤研究具有指导意义。
技术实现思路
1、为解决上述
技术介绍
中提到的不足，本专利技术的目的在于提供polr2c作为靶标在胃癌预防和治疗中的应用，为胃癌治疗提供新的方法和靶标。
2、在本申请的一些方面中，提供了rna聚合酶ii亚单位c(polr2c)的抑制剂或用于产生所述抑制剂的载体、细胞或生物体在制备抑制胃癌细胞增殖、转移和/或侵袭的产品中的应用。
3、在本申请的另一些方面中，提供了一种抑制胃癌细胞增殖、转移和/或侵袭的产品，其包含rna聚合酶ii亚单位c(polr2c)的抑制剂或用于产生所述抑制剂的载体、细胞或生物体。
4、在一些实施方式中，本申请的产品用于胃癌的预防和/或治疗。
5、在一些实施方式中，本申请的抑制剂为选自下组中的一种或多种：敲低或敲除polr2c基因表达的物质、降低polr2c核酸和/或多肽水平的物质、削弱polr2c核酸和/或多肽功能的物质。
6、在一些实施方式中，本申请的抑制剂为选自下组中的一种或多种：针对polr2c的抗体、针对polr2c的干扰rna(sirna)、针对polr2c的反义寡核苷酸(aso)、针对polr2c的微小rna(mirna)、针对polr2c的核酸适配体、针对polr2c的诱饵(decoy)、针对polr2c的引导rna(grna)、polr2c拮抗剂、polr2c阻断剂。
7、在一些实施方式中，本申请的抑制剂选自：seq id no:3的sirna、seq id no:4的sirna和seq id no:5的sirna。
8、在一些实施方式中，本申请的所述polr2c是具有seq id no:2所示氨基酸序列的多肽分子，或为其同源序列。
9、在一些实施方式中，本申请的所述polr2c的编码分子具有seq id no:1所示的核苷酸序列，或为其同源序列。
10、在一些实施方式中，本申请产品的形式适于选自下组的给予途径：经胃肠给予、非经胃肠给予，例如经静脉、黏膜、鼻腔、腹腔内、颅内、瘤内、舌下、颊部、透皮(如离子导入)。
11、在一些实施方式中，本申请产品的形式适于选自下组的给予途径：脂质体包裹dna直接注射法、金包被dna基因枪轰击法、繁殖缺陷细菌携带质粒dna法以及复制缺陷腺病毒携带目的dna法。
12、在一些实施方式中，本申请产品的施用对象为哺乳动物，例如灵长类动物、啮齿类动物、家畜、宠物等，优选人、大鼠、小鼠、犬、马、牛、兔或猴。
13、在一些实施方式中，本申请的产品选自：药物、保健品、试剂盒、医疗设备、或它们的组合。
14、在一些实施方式中，本申请的产品还包含药学上可接受的载体。
15、在一些实施方式中，本申请的产品与一种或多种其他肿瘤免疫治疗药物或疗法组合，例如肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、靶向t细胞的免本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.RNA聚合酶II亚单位C(POLR2C)的抑制剂或用于产生所述抑制剂的载体、细胞或生物体在制备抑制胃癌细胞增殖、转移和/或侵袭的产品中的应用。
2.一种抑制胃癌细胞增殖、转移和/或侵袭的产品，其包含RNA聚合酶II亚单位C(POLR2C)的抑制剂或用于产生所述抑制剂的载体、细胞或生物体。
3.如权利要求1所述的应用或如权利要求2所述的产品，其中，所述抑制剂为选自下组中的一种或多种：敲低或敲除POLR2C基因表达的物质、降低POLR2C核酸和/或多肽水平的物质、削弱POLR2C核酸和/或多肽功能的物质。
4.如权利要求1所述的应用或如权利要求2所述的产品，其中，所述抑制剂为选自下组中的一种或多种：针对POLR2C的抗体、针对POLR2C的干扰RNA(siRNA)、针对POLR2C的反义寡核苷酸(ASO)、针对POLR2C的微小RNA(miRNA)、针对POLR2C的核酸适配体、针对POLR2C的诱饵(Decoy)、针对POLR2C的引导RNA(gRNA)、POLR2C拮抗剂、POLR2C阻断剂；
5.如权利要求1所述的应用或如权利
6.如权利要求1所述的应用或如权利要求2所述的产品，其中，所述产品的形式适于选自下组的给予途径：经胃肠给予、非经胃肠给予，例如经静脉、黏膜、鼻腔、腹腔内、颅内、瘤内、舌下、颊部、透皮(如离子导入)；和/或
7.如权利要求1所述的应用或如权利要求2所述的产品，其中，所述产品选自：药物、保健品、试剂盒、医疗设备、或它们的组合。
8.如权利要求1所述的应用或如权利要求2所述的产品，其中，所述产品用于胃癌预防和/或治疗。
9.如权利要求1所述的应用或如权利要求2所述的产品，其中，所述产品还包含药学上可接受的载体。
10.如权利要求1所述的应用或如权利要求2所述的产品，其中，所述产品与一种或多种其他肿瘤免疫治疗药物或疗法组合，例如肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、靶向T细胞的免疫调节药物、免疫检查点抑制剂(ICI)，例如PD1/PDL1抑制剂(如PD1抗体，帕博利珠单抗)。
...【技术特征摘要】
1.rna聚合酶ii亚单位c(polr2c)的抑制剂或用于产生所述抑制剂的载体、细胞或生物体在制备抑制胃癌细胞增殖、转移和/或侵袭的产品中的应用。
2.一种抑制胃癌细胞增殖、转移和/或侵袭的产品，其包含rna聚合酶ii亚单位c(polr2c)的抑制剂或用于产生所述抑制剂的载体、细胞或生物体。
3.如权利要求1所述的应用或如权利要求2所述的产品，其中，所述抑制剂为选自下组中的一种或多种：敲低或敲除polr2c基因表达的物质、降低polr2c核酸和/或多肽水平的物质、削弱polr2c核酸和/或多肽功能的物质。
4.如权利要求1所述的应用或如权利要求2所述的产品，其中，所述抑制剂为选自下组中的一种或多种：针对polr2c的抗体、针对polr2c的干扰rna(sirna)、针对polr2c的反义寡核苷酸(aso)、针对polr2c的微小rna(mirna)、针对polr2c的核酸适配体、针对polr2c的诱饵(decoy)、针对polr2c的引导rna(grna)、polr2c拮抗剂、polr2c阻断剂；
5.如权利...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。