【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、白介素-1(il-1)受体相关激酶4(irak4)是在通过toll/il-1受体(tir)进行信号转导时起重要作用的丝氨酸/苏氨酸激酶。多种irak酶是由白介素-1受体(il-1r)和toll样受体(tlr)介导的信号转导途径中的关键组分(janssens，s等人，mol.cell.11,2003,293–302)。哺乳动物irak家族中有四个成员：irak-1、irak-2、irak-m和irak4。这些蛋白质的特征在于介导与myd88家族衔接蛋白相互作用的典型n端死亡结构域和位于中心的激酶结构域。已示出irak蛋白以及myd88在转导除源自il-1r受体的信号之外的信号时起作用，该信号包括由il-18受体(kankaraj等人，j.exp.med.189(7):1999,1129-38)和由lps受体的激活触发的信号(yang等人，j.immunol.163,1999,639-643)。在哺乳动物irak家族的四个成员中，irak4被认为是“母板irak”。在过表达条件下，所有irak均可介导核因子-kb(nf-kb)和应激诱导的丝裂原活化蛋白激酶(mapk)-信号级联放大的激活。然而，仅irak-1和irak4示出具有活性激酶活性。虽然，irak-1激酶活性对于其在il-1诱导的nf-kb激活中的功能而言可能是不必要的(kankaraj等人，j.exp.med.187(12),1998,2073–2079)和(xiaoxia li,等人，mol.cell.biol.19(7),1999,4643–4652)
2、缺乏irak4的小鼠是存活的并且示出完全消除了响应il-1、il-18或lps的炎症细胞因子产生(suzuki等人，nature,416(6882),2002,750-756)。类似地，缺乏irak4的人类患者严重免疫受损并且对这些细胞因子没有反应(medvedev等人，j.exp.med.,198(4),2003,521-531和picard等人，science 299(5615),2003,2076-2079)。含有无活性irak4的基因敲入小鼠完全抵抗脂多糖和cpg诱导的休克(kim tw等人，j exp med 204:2007,1025 -36)和(kawagoe t等人，j exp med 204(5):2007,1013-1024)并示出irak4激酶活性对于细胞因子产生、mapk的激活和响应tlr配体的nf-κb调节基因的诱导是必需的(koziczak-holbro m等人，j biol chem；282(18):2007；13552-13560)。小鼠中irak4激酶(irak4 ki)的失活导致对eae的抗性，这是由于浸润到cns中的炎性细胞减少和抗原特异性cd4+t细胞介导的il-17产生减少(kirk a等人，the journal of immunology,183(1),2009,568-577)。
3、非霍奇金淋巴瘤(nhl)是成人中最常见的血液恶性肿瘤，估计2020年美国有大约78,000例新病例和20,000例死亡病例。驱动nhl的分子病理学是多种多样的，但共同的主题是nfkb信号传导途径的过度活性。已经鉴定了驱动该途径的特异性分子变化是nhl的子集。例如，弥漫性大b细胞淋巴瘤(下文也称为“dlbcl”)是可在淋巴结中或淋巴系统外、在胃肠道、睾丸、甲状腺、皮肤、乳腺、骨或脑中发生的侵袭性淋巴瘤。dlbcl是b细胞的癌症，b细胞是一种负责产生抗体的白细胞。它是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，每年每100,000人中发生7-8例。这种癌症主要发生在老年个体中，诊断的中位数年龄为大约70岁，但在少数情况下也可发生在儿童和年轻人中。dlbcl是侵袭性肿瘤，并且该疾病的第一病症通常是观察到快速生长的肿块。五年存活率仅为58％。dlbcl具有根据其细胞来源命名的亚型，并且包括生发中心b细胞样(gcb)和活化b细胞样(abc)。它们的区别在于具有较差的预后，并且在一些情况下，需要特殊的治疗方法。
4、nhl的另一个示例是华氏巨球蛋白血症(wm)。wm是非霍奇金淋巴瘤，其影响两种类型的b细胞，淋巴浆细胞样细胞和浆细胞。wm的特征在于具有高水平的循环抗体，免疫球蛋白m(igm)，其由参与疾病的细胞产生和分泌。wm是一种罕见病，在美国每年仅有约1,500例。对于wm没有单一公认的治疗，并且由于对疾病的分子基础知识存在缺口，临床结果有显著的变化。客观反应率高(>80％)，但完全反应率低(0％-15％)。
5、其他类型的非霍奇金淋巴瘤包括套细胞淋巴瘤(mcl)、边缘区淋巴瘤(mzl)、滤泡性淋巴瘤(fl)、慢性淋巴细胞白血病(cll)、小淋巴细胞淋巴瘤(sll)、cns淋巴瘤和睾丸淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤可由多种因素引起，诸如传染原(爱泼斯坦-巴尔二氏(epstein-barr)病毒、丙型肝炎病毒和人类t细胞白血病病毒)、放射和化疗治疗以及自身免疫性疾病。作为一个群体，非霍奇金淋巴瘤在其一生中影响2.1％的美国人口。诊断后存活超过五年的人的百分比为71％。
6、鉴于上述情况，存在对用于治疗癌症和与irak4相关的其他疾病的附加疗法的明确且未满足的需要。
技术实现思路
1、在一个方面，本公开提供了治疗有需要的受试者中的疾病或病症的方法，该方法包括向受试者施用50mg-500mg的化合物，其中该化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
2、在另一个方面，本公开提供了治疗有需要的受试者中的与irak4相关的疾病或病症的方法，该方法包括向受试者施用50mg-500mg的化合物，其中该化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
3、在又一个方面，本公开提供了治疗有需要的受试者中的疾病或病症的方法，该方法包括向受试者联合施用25mg-500mg的化合物和btk抑制剂或bcl-2抑制剂，其中该化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
4、在又一个方面，本公开提供了治疗有需要的受试者中的与irak4相关的疾病或病症的方法，该方法包括向受试者施用25mg-500mg的化合物和btk抑制剂或bcl-2抑制剂，其中该化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
5、在又一个方面，本公开提供了药物组合物，其包含50mg-500mg的化合物和药学上可接受的赋形剂，其中该化合物是(即化合物1)或其药学上可接受的盐。
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1.一种治疗有需要的受试者中的疾病或病症的方法，包括向所述受试者施用25mg-500mg的化合物，其中所述化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
2.一种治疗有需要的受试者中的与IRAK4相关的疾病或病症的方法，包括向所述受试者施用50mg-500mg的化合物，其中所述化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
3.一种治疗有需要的受试者中的疾病或病症的方法，包括向所述受试者联合施用25mg-500mg的化合物和BTK抑制剂或BCL-2抑制剂，其中所述化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
4.一种治疗有需要的受试者中的与IRAK4相关的疾病或病症的方法，包括向所述受试者施用25mg-500mg的化合物和BTK抑制剂或BCL-2抑制剂，其中所述化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者联合施用25mg-500mg的化合物和BCL-2抑制剂，其中所述化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述B
7.根据权利要求5所述的方法，包括每日施用400mg维奈托克。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述维奈托克是口服施用的。
9.根据权利要求5所述的方法，包括每日口服施用400mg维奈托克。
10.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者联合施用25mg-500mg的化合物和BTK抑制剂，其中所述化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述BTK抑制剂是依鲁替尼、阿卡替尼、泽布替尼、埃沃布替尼、ONO-4059、司培替尼或HM71224。
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述BTK抑制剂是依鲁替尼或阿卡替尼。
13.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述BTK抑制剂是阿卡替尼。
14.根据权利要求13所述的方法，包括每日施用200mg阿卡替尼。
15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述阿卡替尼是口服施用的。
16.根据权利要求13所述的方法，包括每日口服施用200mg阿卡替尼。
17.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述BTK抑制剂是依鲁替尼。
18.根据权利要求17所述的方法，包括每日施用420mg依鲁替尼。
19.根据权利要求17所述的方法，包括每日施用560mg依鲁替尼。
20.根据权利要求17-19中任一项所述的方法，其中所述依鲁替尼是口服施用的。
21.根据权利要求17所述的方法，包括每日口服施用420mg依鲁替尼。
22.根据权利要求17所述的方法，包括每日口服施用560mg依鲁替尼。
23.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述BTK抑制剂是泽布替尼。
24.根据权利要求23所述的方法，包括每日两次施用160mg泽布替尼。
25.根据权利要求23所述的方法，包括每日一次施用320mg泽布替尼。
26.根据权利要求21-25中任一项所述的方法，其中所述泽布替尼是口服施用的。
27.根据权利要求23所述的方法，包括每日两次口服施用160mg泽布替尼。
28.根据权利要求23所述的方法，包括每日一次口服施用320mg泽布替尼。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，其中所述化合物是
30.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，其中所述化合物是的药学上可接受的盐。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用100mg-400mg的所述化合物。
32.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用200mg–400mg的所述化合物。
33.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用250mg–350mg的所述化合物。
34.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用约50mg、约75mg、约100mg、约125mg、约150mg、约175mg、约200mg、约225mg、约250mg、约275mg、约300mg、约325mg、约350mg、约375mg、约400mg、约425mg、约450mg、约475mg或约500mg的所述化合物。
35.根据权利要求1-30中...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗有需要的受试者中的疾病或病症的方法，包括向所述受试者施用25mg-500mg的化合物，其中所述化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
2.一种治疗有需要的受试者中的与irak4相关的疾病或病症的方法，包括向所述受试者施用50mg-500mg的化合物，其中所述化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
3.一种治疗有需要的受试者中的疾病或病症的方法，包括向所述受试者联合施用25mg-500mg的化合物和btk抑制剂或bcl-2抑制剂，其中所述化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
4.一种治疗有需要的受试者中的与irak4相关的疾病或病症的方法，包括向所述受试者施用25mg-500mg的化合物和btk抑制剂或bcl-2抑制剂，其中所述化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者联合施用25mg-500mg的化合物和bcl-2抑制剂，其中所述化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述bcl-2抑制剂是维奈托克。
7.根据权利要求5所述的方法，包括每日施用400mg维奈托克。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述维奈托克是口服施用的。
9.根据权利要求5所述的方法，包括每日口服施用400mg维奈托克。
10.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者联合施用25mg-500mg的化合物和btk抑制剂，其中所述化合物是(即，化合物1)或其药学上可接受的盐。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述btk抑制剂是依鲁替尼、阿卡替尼、泽布替尼、埃沃布替尼、ono-4059、司培替尼或hm71224。
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述btk抑制剂是依鲁替尼或阿卡替尼。
13.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述btk抑制剂是阿卡替尼。
14.根据权利要求13所述的方法，包括每日施用200mg阿卡替尼。
15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述阿卡替尼是口服施用的。
16.根据权利要求13所述的方法，包括每日口服施用200mg阿卡替尼。
17.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述btk抑制剂是依鲁替尼。
18.根据权利要求17所述的方法，包括每日施用420mg依鲁替尼。
19.根据权利要求17所述的方法，包括每日施用560mg依鲁替尼。
20.根据权利要求17-19中任一项所述的方法，其中所述依鲁替尼是口服施用的。
21.根据权利要求17所述的方法，包括每日口服施用420mg依鲁替尼。
22.根据权利要求17所述的方法，包括每日口服施用560mg依鲁替尼。
23.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述btk抑制剂是泽布替尼。
24.根据权利要求23所述的方法，包括每日两次施用160mg泽布替尼。
25.根据权利要求23所述的方法，包括每日一次施用320mg泽布替尼。
26.根据权利要求21-25中任一项所述的方法，其中所述泽布替尼是口服施用的。
27.根据权利要求23所述的方法，包括每日两次口服施用160mg泽布替尼。
28.根据权利要求23所述的方法，包括每日一次口服施用320mg泽布替尼。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，其中所述化合物是
30.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，其中所述化合物是的药学上可接受的盐。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用100mg-400mg的所述化合物。
32.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用200mg–400mg的所述化合物。
33.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用250mg–350mg的所述化合物。
34.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用约50mg、约75mg、约100mg、约125mg、约150mg、约175mg、约200mg、约225mg、约250mg、约275mg、约300mg、约325mg、约350mg、约375mg、约400mg、约425mg、约450mg、约475mg或约500mg的所述化合物。
35.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用约50mg、约75mg、约100mg、约200mg、约225mg、约250mg、约275mg、约300mg、约325mg、约350mg、约375mg或约400mg的所述化合物。
36.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用约50mg、约100mg、约200mg或约300mg的所述化合物。
37.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用约200mg的所述化合物。
38.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用约225mg的所述化合物。
39.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用约250mg的所述化合物。
40.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用约275mg的所述化合物。
41.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用约300mg的所述化合物。
42.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用约325mg的所述化合物。
43.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用约350mg的所述化合物。
44.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用约375mg的所述化合物。
45.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次施用约400mg的所述化合物。
46.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日一次施用约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约125mg、约150mg、约175mg、约200mg、约225mg、约250mg、约275mg、约300mg、约325mg、约350mg、约375mg、约400mg、约425mg、约450mg、约475mg或约500mg的所述化合物。
47.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日一次施用约50mg的所述化合物。
48.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日一次施用约75mg的所述化合物。
49.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日一次施用约100mg的所述化合物。
50.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日一次施用约125mg的所述化合物。
51.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日一次施用约150mg的所述化合物。
52.根据权利要求1-51中任一项所述的方法，其中向所述受试者口服施用所述化合物。
53.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次口服施用约200mg的所述化合物。
54.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次口服施用约225mg的所述化合物。
55.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次口服施用约250mg的所述化合物。
56.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次口服施用约275mg的所述化合物。
57.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次口服施用约300mg的所述化合物。
58.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次口服施用约325mg的所述化合物。
59.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次口服施用约350mg的所述化合物。
60.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次口服施用约375mg的所述化合物。
61.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日两次口服施用约400mg的所述化合物。
62.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日一次施用约50mg的所述化合物。
63.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日一次施用约75mg的所述化合物。
64.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日一次施用约100mg的所述化合物。
65.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日一次施用约125mg的所述化合物。
66.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，包括向所述受试者每日一次施用约150mg的所述化合物。
67.根据权利要求1-66中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是癌症。
68.根据权利要求1-66中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是血液恶性肿瘤。
69.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是非霍奇金淋巴瘤。
70.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是白血病或淋巴瘤。
71.根据权利要求68-70中任一项所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是髓细胞性白血病、骨髓性白血病(例如急性骨髓性白血病)、骨髓增生异常综合征、淋巴细胞白血病(例如急性淋巴细胞白血病)、慢性淋巴细胞白血病(cll)、小淋巴细胞淋巴瘤(sll)、高风险cll、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)(例如dlbcl或abc-dlblc)、套细胞淋巴瘤(mcl)、华氏巨球蛋白血症(wm)、多发性骨髓瘤、边缘区淋巴瘤(mzl)、伯基特淋巴瘤、非伯基特高级别b细胞淋巴瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、转化的高级别b细胞淋巴瘤(hgbl)、淋巴浆细胞淋巴瘤(lpl)、中枢神经系统淋巴瘤(cnsl)或malt淋巴瘤。
72.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是髓细胞性白血病。
73.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是骨髓性白血病(例如，急性骨髓性白血病)。
74.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是急性骨髓性白血病(例如，aml)。
75.根据权利要求74所述的方法，其中所述aml是原发性aml。
76.根据权利要求74所述的方法，其中所述aml是继发性aml。
77.根据权利要求74-76中任一项所述的方法，其中所述aml是治疗相关的aml。
78.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是骨髓增生异常综合征。
79.根据权利要求78所述的方法，其中所述骨髓增生异常综合征是高级别的。
80.根据权利要求78所述的方法，其中所述骨髓增生异常综合征是低级别的。
81.根据权利要求78-80中任一项所述的方法，其中所述骨髓增生异常综合征是高风险的。
82.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是淋巴细胞白血病(例如，急性淋巴细胞白血病)。
83.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是慢性淋巴细胞白血病(cll)。
84.根据权利要求83所述的方法，其中所述cll是高风险cll。
85.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是小淋巴细胞淋巴瘤(sll)。
86.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是滤泡性淋巴瘤。
87.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)。
88.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是活化b细胞样(abc)dlbcl。
89.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是生发中心b细胞样(gcb)dlbcl。
90.根据权利要求87-89中任一项所述的方法，其中所述dlbcl是结外的。
91.根据权利要求87-90中任一项所述的方法，其中所述dlbcl是结外腿部淋巴瘤、结外睾丸淋巴瘤或结外非特指(nos)型淋巴瘤。
92.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是套细胞淋巴瘤。
93.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是华氏巨球蛋白血症。
94.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是多发性骨髓瘤。
95.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是边缘区淋巴瘤。
96.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是伯基特淋巴瘤。
97.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是非伯基特高级别b细胞淋巴瘤。
98.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是结外边缘区b细胞淋巴瘤。
99.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是转化的高级别b细胞淋巴瘤(hgbl)。
100.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是淋巴浆细胞淋巴瘤(lpl)。
101.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是cnsl淋巴瘤。
102.根据权利要求101所述的方法，其中所述cnsl淋巴瘤是原发性cns淋巴瘤(pcnsl)。
103.根据权利要求68所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是malt淋巴瘤。
104.根据权利要求68-103中任一项所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是复发的。
105.根据权利要求68-103中任一项所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是难治性的。
106.根据权利要求67所述的方法，其中所述癌症选自脑癌、肾癌、肝癌、胃癌、阴茎癌、阴道癌、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌、宫颈癌、表皮癌、前列腺癌、头或颈癌。
107.根据权利要求106所述的方法，其中所述癌症是胰腺癌。
108.根据权利要求106所述的方法，其中所述癌症是结肠癌。
109.根据权利要求106-108中任一项所述的方法，其中所述癌症是实体瘤。
110.根据权利要求106-108中任一项所述的方法，其中所述癌症是复发的。
111.根据权利要求106-108中任一项所述的方法，其中所述癌症是难治性的。
112.根据权利要求1-111中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症对用btk抑制剂治疗具有抗性。
113.根据权利要求112所述的方法，其中所述疾病或病症对用依鲁替尼、阿卡替尼、泽布替尼、埃沃布替尼、ono-4059、司培替尼或hm71224治疗具有抗性。
114.根据权利要求112所述的方法，其中所述疾病或病症对用依鲁替尼治疗具有抗性。
115.根据权利要求112所述的方法，其中所述疾病或病症对用阿卡替尼治疗具有抗性。
116.根据权利要求1-66中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是炎性疾病或病症。
117.根据权利要求116所述的方法，其中所述炎性疾病或病症是自身免疫性疾病或病症。
118.根据权利要求116所述的方法，其中所述炎性疾病或病症是眼部过敏、结膜炎、干燥性角膜结膜炎、春季结膜炎、过敏性鼻炎、自身免疫性血液病、溶血性贫血、再生障碍性贫血、纯红细胞性贫血、特发性血小板减少症、系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎、多软骨炎、硬皮病、韦格纳肉芽肿病、皮肌炎、慢性活动性肝炎、重症肌无力、史蒂文-约翰逊综合征、特发性口炎性腹泻、自身免疫性炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠易激综合征、乳糜泻、牙周炎、透明膜病、肾病、肾小球疾病、酒精性肝病、多发性硬化症、内分泌性眼病、格雷夫氏病、结节病、牙槽炎、慢性过敏性肺炎、原发性胆汁性肝硬化、葡萄膜炎(前葡萄膜炎或后葡萄膜炎)、干燥综合征、间质性肺纤维化、银屑病关节炎、全身幼年特发性关节炎、肾炎、血管炎、憩室炎、间质性膀胱炎、肾小球肾炎、特发性肾病综合征、微小病变肾病、慢性肉芽肿病、子宫内膜异位症、钩端螺旋体病肾病、青光眼、视网膜疾病、头痛、疼痛、复杂区域疼痛综合征、心脏肥大、肌肉萎缩、分解代谢紊乱、肥胖、胎儿发育迟缓、高胆固醇血症、心脏病、慢性心力衰竭、间皮瘤、无汗性荨麻疹发育不良、白塞氏病、色素失调症、佩吉特氏病、胰腺炎、遗传性周期性发热综合征、哮喘、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、嗜酸性粒细胞增多症、超敏反应、过敏反应、纤维组织炎、胃炎、肠胃炎、鼻窦炎、眼部过敏、二氧化硅诱发的疾病、慢性阻塞性肺病(copd)、囊性纤维化、酸诱发的肺损伤、肺动脉高压、多发性神经病、白内障、肌肉发炎与系统性硬化症、包涵体肌炎、重症肌无力、甲状腺炎、艾迪生病、扁平苔藓、阑尾炎、特应性皮炎、哮喘、过敏、睑缘炎、细支气管炎、支气管炎、滑囊炎、宫颈炎、胆管炎、胆囊炎、慢性移植排斥反应、结肠炎、结膜炎、膀胱炎、泪腺炎、皮炎、幼年类风湿性关节炎、皮肌炎、脑炎、心内膜炎、子宫内膜炎、肠炎、小肠结肠炎、上髁炎、附睾炎、筋膜炎、过敏性紫癜、肝炎、化脓性汗腺炎、免疫球蛋白a肾病、间质性肺病、喉炎、乳腺炎、脑膜炎、脊髓炎、心肌炎、肌炎、肾炎、卵巢炎、睾丸炎、骨炎、耳炎、胰腺炎、腮腺炎、心包炎、腹膜炎、咽炎、荨麻疹、静脉炎、局限性肺炎、肺炎、多发性肌炎、直肠炎、前列腺炎、肾盂肾炎、鼻炎、输卵管炎、鼻窦炎、口腔炎、滑膜炎、肌腱炎、扁桃体炎、溃疡性结肠炎、血管炎、外阴炎、斑秃
119.根据权利要求116或117所述的方法，其中所述炎性疾病或病症是高细胞因子血症。
120.根据权利要求119所述的方法，其中所述高细胞因子血症是由传染原引起的。
121.根据权利要求120所述的方法，其中所述传染原是病毒。
122.根据权利要求121所述的方法，其中所述病毒是冠状病毒(例如，
123.根据权利要求120所述的方法，其中所述传染原是细菌。
124.根据权利要求116或117所述的方法，其中所述炎性疾病或病症是移植物抗宿主病(gvhd)。
125.根据权利要求116或117所述的方法，其中所述gvhd是慢性移植物抗宿主病(cgvhd)。
126.根据权利要求116或117所述的方法，其中所述gvhd是硬皮病样gvhd、类固醇耐药性gvh...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·冯·罗梅林，E·马丁内斯，R·马特尔，
申请(专利权)人：柯瑞斯公司，
类型：发明
国别省市：
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