System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() SRSF3抑制剂在制备治疗和/或预防急性淋巴细胞白血病的产品中的应用制造技术_技高网

SRSF3抑制剂在制备治疗和/或预防急性淋巴细胞白血病的产品中的应用制造技术

技术编号:44804742 阅读:3 留言:0更新日期:2025-03-28 19:53
本发明专利技术公开了SRSF3抑制剂在制备治疗和/或预防急性淋巴细胞白血病的产品中的应用。本发明专利技术基于SRSF3的蛋白结构,运用人工智能算法模拟药物与SRSF3的分子对接模型,从FDA批准的两千多种药物中筛选出最有可能与SRSF3结合的药物分子,并通过细胞实验对筛选得到的药物进行功能验证,最终得到能够用于治疗和/或预防ALL的SRSF3抑制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药,具体涉及srsf3抑制剂在制备治疗和/或预防急性淋巴细胞白血病的产品中的应用。


技术介绍

1、srsf3基因全称为富丝氨酸和精氨酸的剪接因子3(serine/arginine-richsplicing factor 3),位于人类染色体6p21.3区域;srsf3基因编码的蛋白质是一种剪接因子,在基因转录后的rna剪接过程中发挥关键作用。已有研究报道,srsf3在多种实体瘤中表达异常上调,例如乳腺癌、肺癌等;高表达的srsf3能够促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭。它可以通过调节一些与肿瘤相关基因的剪接,产生有利于肿瘤生长和转移的mrna异构体。在一些神经退行性疾病中,srsf3也可能发挥作用。虽然具体机制尚未完全明确,但研究发现其可能与rna代谢异常有关,进而影响神经元的正常功能和存活。

2、目前关于靶向srsf3的小分子抑制剂的研究非常有限。尽管已有研究报道高浓度茶碱在宫颈癌和乳腺癌中可下调srsf3的表达;高浓度的胺碘酮也可导致hela细胞中的srsf3通过nmd途径降解,但这些浓度远高于临床治疗中生理情况下的药物浓度,因此无法直接应用于临床。因此,寻找新的srsf3抑制剂仍然是一个紧迫的问题。


技术实现思路

1、本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此,本专利技术提出srsf3抑制剂在制备治疗和/或预防急性淋巴细胞白血病(all)的产品中的应用,本专利技术基于srsf3的蛋白结构,运用人工智能算法模拟药物与srsf3的分子对接模型,从fda批准的两千多种药物中筛选出最有可能与srsf3结合的药物分子,并通过细胞实验对筛选得到的药物进行功能验证,最终得到能够用于治疗和/或预防all的srsf3抑制剂。

2、本专利技术还提出了一种药物组合物。

3、本专利技术还提出了srsf3抑制剂的一种应用。

4、本专利技术还提出了屈螺酮、甲基孕酮和考尼伐坦中的任意一种的应用。

5、根据本专利技术的第一方面,提出了srsf3抑制剂在制备治疗和/或预防急性淋巴细胞白血病的产品中的应用。

6、在本专利技术的一些实施方式中,所述srsf3抑制剂包括屈螺酮、甲基孕酮、考尼伐坦及其药学上可接受的盐中的至少一种。

7、在本专利技术的一些实施方式中,所述屈螺酮的用量为18~50μm。

8、在本专利技术的一些实施方式中,所述屈螺酮的用量为20~40μm。

9、在本专利技术的一些实施方式中,所述甲基孕酮的用量为20~50μm。

10、在本专利技术的一些实施方式中,所述甲基孕酮的用量为20~40μm。

11、在本专利技术的一些实施方式中,所述考尼伐坦的用量为10~50μm。

12、在本专利技术的一些实施方式中,所述考尼伐坦的用量为20~40μm。

13、根据本专利技术的第二方面,提出了一种药物组合物,所述药物组合物包括srsf3抑制剂。

14、在本专利技术的一些实施方式中,所述srsf3抑制剂包括屈螺酮、甲基孕酮、考尼伐坦及其药学上可接受的盐中的至少一种。

15、在本专利技术的一些实施方式中,所述药物组合物还包括药学上可被接受的辅料。

16、在本专利技术的一些实施方式中,所述药学上可被接受的辅料包括粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂、助悬剂、粘稠剂和表面活性剂中的至少一种。

17、在本专利技术的一些实施方式中,所述粘合剂选自阿拉伯胶、明胶、糊精、羟丙基纤维素、甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。

18、在本专利技术的一些实施方式中,所述崩解剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙或藻酸中的至少一种。

19、在本专利技术的一些实施方式中,所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉或无水硅胶中的至少一种。

20、在本专利技术的一些实施方式中,所述包衣剂包括羟丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯、乙基纤维素、醋酸纤维素中的至少一种。

21、在本专利技术的一些实施方式中,所述助悬剂包括阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素或硬脂酸铝凝胶中的至少一种。

22、在本专利技术的一些实施方式中,所述表面活性剂选自卵磷脂、山梨糖醇酐单油酸酯或单硬脂酸甘油酯中的至少一种。

23、在本专利技术的一些实施方式中,所述药物的给药方式包括但不限于口服、肠给药、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、鼻腔给药、透皮给药、结膜下给药、眼球内给药、眼眶给药、眼球后给药、视网膜给药、脉络膜给药、鞘内注射。

24、在本专利技术的一些实施方式中,所述药物的剂型包括但不限于片剂、胶囊、丸剂、注射剂、吸入剂、含片、栓剂、乳剂、微乳剂、亚微乳剂、纳米颗粒、凝胶剂、粉剂、悬乳液、乳膏剂、胶冻剂、喷雾剂。

25、根据本专利技术的第三方面,提出了srsf3抑制剂在制备急性淋巴细胞白血病细胞株增殖抑制剂、急性淋巴细胞白血病细胞株凋亡促进剂或急性淋巴细胞白血病细胞株细胞周期阻滞剂中的应用。

26、在本专利技术的一些实施方式中,所述急性淋巴细胞白血病细胞株为诱发急性淋巴细胞白血病的细胞株。

27、在本专利技术的一些实施方式中,所述急性淋巴细胞白血病为b系急性淋巴细胞白血病(b-all)。

28、在本专利技术的一些实施方式中,所述慢性淋巴细胞白血病细胞株包括mnaml-6细胞和/或hal-01细胞。

29、在本专利技术的一些实施方式中,所述srsf3抑制剂包括屈螺酮、甲基孕酮、考尼伐坦及其药学上可接受的盐中的至少一种。

30、在本专利技术的一些实施方式中,所述屈螺酮处理nalm-6细胞时的半数抑制浓度为38~45μm。

31、在本专利技术的一些实施方式中,所述屈螺酮处理hal-01细胞时的半数抑制浓度为15~20μm。

32、在本专利技术的一些实施方式中,所述甲基孕酮处理nalm-6细胞时的半数抑制浓度为25~30μm。

33、在本专利技术的一些实施方式中,所述甲基孕酮处理hal-01细胞时的半数抑制浓度为20~30μm。

34、在本专利技术的一些实施方式中,所述考尼伐坦处理nalm-6细胞时的半数抑制浓度为10~15μm。

35、在本专利技术的一些实施方式中,所述考尼伐坦处理hal-01细胞时的半数抑制浓度为15~25μm。

36、根据本专利技术的第四方面,提出了屈螺酮、甲基孕酮和考尼伐坦中的任意一种在制备srsf3抑制剂中的应用。

37、本专利技术至少具有以下有益效果:

38、本专利技术提出srsf3抑制剂在制备治疗和/或预防急性淋巴细胞白血病的产品中的应用,本专利技术基于srsf3的蛋白结构,运用人工智能算法模拟药物与srsf3的分子对接模型,从fda批准的两千多种药物中筛选出最有可能与srsf3结合的药物分子本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.SRSF3抑制剂在制备治疗和/或预防急性淋巴细胞白血病的产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述SRSF3抑制剂包括屈螺酮、甲基孕酮、考尼伐坦及其药学上可接受的盐中的至少一种。

3.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括SRSF3抑制剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物还包括药学上可被接受的辅料;

5.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的给药方式包括口服、肠给药、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、鼻腔给药、透皮给药、结膜下给药、眼球内给药、眼眶给药、眼球后给药、视网膜给药、脉络膜给药和鞘内注射中的至少一种。

6.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的剂型包括但不限于片剂、胶囊、丸剂、注射剂、吸入剂、含片、栓剂、乳剂、微乳剂、亚微乳剂、纳米颗粒、凝胶剂、粉剂、悬乳液、乳膏剂、胶冻剂和喷雾剂中的至少一种。

7.SRSF3抑制剂在制备急性淋巴细胞白血病细胞株增殖抑制剂、急性淋巴细胞白血病细胞株凋亡促进剂或急性淋巴细胞白血病细胞株细胞周期阻滞剂中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述急性淋巴细胞白血病细胞株为诱发急性淋巴细胞白血病的细胞株。

9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述急性淋巴细胞白血病细胞株包括NAML-6细胞和/或HAL-01细胞。

10.屈螺酮、甲基孕酮和考尼伐坦中的任意一种在制备SRSF3抑制剂中的应用。

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【技术特征摘要】

1.srsf3抑制剂在制备治疗和/或预防急性淋巴细胞白血病的产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述srsf3抑制剂包括屈螺酮、甲基孕酮、考尼伐坦及其药学上可接受的盐中的至少一种。

3.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括srsf3抑制剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物还包括药学上可被接受的辅料;

5.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的给药方式包括口服、肠给药、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、鼻腔给药、透皮给药、结膜下给药、眼球内给药、眼眶给药、眼球后给药、视网膜给药、脉络膜给药和鞘内注射中的至少一种。

6.根据权利要求3所述的药物...

【专利技术属性】
技术研发人员:彭宏凌盛岳王志华
申请(专利权)人:中南大学湘雅二医院
类型:发明
国别省市:

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