【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及针对变应素-1(allergin-1)的双特异性抗体或其抗体片段和包含所述双特异性抗体作为有效成分的药物组合物及其医药用途。
技术介绍
1、癌症免疫疗法与外科手术、放射疗法或基于抗癌剂或分子靶向剂的药物疗法等常规疗法不同,是通过作用于癌症患者自身固有的免疫监视机制,强化针对癌症的免疫力,从而抑制或治疗癌症的进展的疗法。根据近年的癌症免疫研究可知,以癌症局部为中心的免疫抑制环境参与癌症的进展,癌症自身利用了避免免疫监视机制的系统。作为用于这样的避免系统的分子,已知有ctla-4、pd-1或作为其配体的pd-l1等所谓的免疫检查点分子,这些抑制剂已经在临床上取得显著的成果。
2、然而,确实仍然有即使通过这些免疫检查点抑制剂也没有足够的治疗效果的癌症患者,迫切需要针对这些癌症患者的新的疗法或对建立所述疗法不可或缺的靶分子的功能的阐明。
3、然而,就本专利技术涉及的变应素-1而言,是在细胞内区域具有itim结构域,在细胞外具有免疫球蛋白样结构的膜型受体,是在肥大细胞较强地表达的分子。从使用了所述分子的基因缺失小鼠的分析中可知,所述分子作为抑制过敏性反应的分子而发挥功能,如通过抑制由ige受体信号介导的脱粒(degranulation)来抑制过敏反应(anaphylaxis)、抑制由螨虫抗原诱发的哮喘反应等(非专利文献1、2和3)。
4、另一方面,报告了关于变应素-1参与癌症免疫,并基于其抑制而治疗癌症(专利文献1)。
5、现有技术文献
6、专利文献
7
8、非专利文献
9、非专利文献1:nature immunology,2010年,第11卷,第7号,p.601-608
10、非专利文献2:plos one,2013年,第8卷,第10号,e76160
11、非专利文献3:过敏·免疫,2011年,第18卷,第4号,p.506-514
技术实现思路
1、专利技术所解决的技术问题
2、本专利技术的问题在于提供一种具有癌症免疫增强作用,对癌症治疗有效的新的药剂。
3、解决问题的技术手段
4、本专利技术的专利技术人等经过深入研究的结果是,发现了双特异性抗体(下文中,有时简称为“针对变应素-1的双特异性抗体”或“抗变应素-1双特异性抗体”)解决所述问题,所述双特异性抗体能够各自特异性结合变应素-1的细胞外结构域的不同的两个表位,从而完成了本专利技术。
5、即,本专利技术主要提供以下实施方式。
6、<1>一种双特异性抗体或其抗体片段(下文中,有时将其统称并简称为“抗变应素-1双特异性抗体等”),其具有抗原结合部位,所述抗原结合部位各自特异性结合变应素-1的细胞外结构域的不同的两个表位;
7、<2>一种药物组合物,其包含针对变应素-1的双特异性抗体作为有效成分;
8、<3>一种抑制癌症的症状进展、抑制复发和/或治疗的药剂,其包含针对变应素-1的双特异性抗体作为有效成分;
9、<4>一种抗体或其抗体片段,其特异性结合变应素-1的s1结构域或特异性结合变应素-1的s2结构域;和
10、<5>多核苷酸,其分别编码所述<1>记载的双特异性抗体的重链和轻链。
11、专利技术的效果
12、本专利技术提供抗变应素-1双特异性抗体,用作癌症的新的症状进展抑制、复发抑制和/或治疗的药剂。
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1.一种针对变应素-1的双特异性抗体或其抗体片段,其包含选自S1-A结合部位、S1-B结合部位、S2-C结合部位和S2-D结合部位中的不同的任选两个抗原结合部位,其中,
2.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
3.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
4.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
5.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
6.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
7.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
8.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
9.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
10.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
11.根据权利要求1~10中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
12.根据权利要求1、2和11中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
13
14.根据权利要求1、2和11~13中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
15.根据权利要求1、2和11~14中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
16.根据权利要求1或11所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
17.根据权利要求1、11和16中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
18.根据权利要求1、11、16和17中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
19.根据权利要求1、11和16~18中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
20.一种针对变应素-1的双特异性抗体或其抗体片段,其包含选自S1-A结合部位、S1-B结合部位、S2-C结合部位和S2-D结合部位中的不同的任选两个抗原结合部位,其中,
21.根据权利要求20所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
22.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
23.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
24.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
25.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
26.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
27.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
28.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
29.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
30.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
31.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
32.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
33.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
34.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
35.根据权利要求1、2、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
36.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
37.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
38.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
39.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
40.一种双特异性抗体或其抗体片段,其具有各自特异性结合变应素-1的细胞外结构域的不同的两个表位的抗原结合部位,其中,
41.一种双特异性抗体或其抗体片段,其具有各自特异性结合变应素-1的细胞外结构域的不同的两个表位的抗原结合部位,其中,
42.根据权利要求1~41中任一项所述的双特异性抗体或其抗体...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种针对变应素-1的双特异性抗体或其抗体片段,其包含选自s1-a结合部位、s1-b结合部位、s2-c结合部位和s2-d结合部位中的不同的任选两个抗原结合部位,其中,
2.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
3.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
4.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
5.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
6.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
7.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
8.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
9.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
10.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
11.根据权利要求1~10中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
12.根据权利要求1、2和11中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
13.根据权利要求1、2、11和12中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
14.根据权利要求1、2和11~13中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
15.根据权利要求1、2和11~14中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
16.根据权利要求1或11所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
17.根据权利要求1、11和16中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
18.根据权利要求1、11、16和17中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
19.根据权利要求1、11和16~18中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
20.一种针对变应素-1的双特异性抗体或其抗体片段,其包含选自s1-a结合部位、s1-b结合部位、s2-c结合部位和s2-d结合部位中的不同的任选两个抗原结合部位,其中,
21.根据权利要求20所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
22.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
23.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
24.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
25.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
26.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
27.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
28.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
29.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
30.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
31.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
32.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
33.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
34.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
35.根据权利要求1、2、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
36.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
37.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
38.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
39.根据权利要求1、11、20和21中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
40.一种双特异性抗体或其抗体片段,其具有各自特异性结合变应素-1的细胞外结构域的不同的两个表位的抗原结合部位,其中,
41.一种双特异性抗体或其抗体片段,其具有各自特异性结合变应素-1的细胞外结构域的不同的两个表位的抗原结合部位,其中,
42.根据权利要求1~41中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
43.根据权利要求42所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
44.根据权利要求1~43中任一项所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
45.根据权利要求44所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
46.根据权利要求44所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
47.根据权利要求44所述的双特异性抗体或其抗体片段,其中,
48.根据权利要求44或46所述的双特异性抗体或其抗体片段,其满足(i)或(ii),
49.根据权利要求44或47所述的双特异性抗体或其抗体片段,其满足(i)或(ii),
50.根据权利要求44~49中任一...
【专利技术属性】
技术研发人员:柴山史朗,有马宏,斋藤明奈,中村仁聪,T·贡德,C·赫斯,A·西莫宁,S·瓦尔穆斯,M·约翰逊,M·布洛克,C·韦纳特,F·M·斯皮加,
申请(专利权)人:小野药品工业株式会社,
类型:发明
国别省市:
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