【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种糖苷类生物碱的用途、及包含糖苷类生物碱的制剂组合物以及用途。
技术介绍
0、技术背景：
1、mrna疫苗是作为新一代的治疗方案，在有效性、个性化治疗及快速生产方面具有独特的优势。同样其优越的时效性使其在新冠病毒疫苗研发中备受关注，mrna疫苗的作用原理是：将编码特定抗原蛋白的mrna通过递送载体递送到抗原提呈细胞(主要是树突状细胞，dendritic cells/dcs)中，并通过宿主细胞的表达系统合成蛋白提供抗原信号，同时dcs产生辅助的共刺激信号，从而诱导宿主免疫系统产生对该抗原的特异性免疫应答，有效地发挥疾病治疗与预防的作用。mrna疫苗在肿瘤治疗中也极具临床应用潜力，已有多个品种进入临床ⅱ期研究。尽管如此，mrna疫苗仍存在翻译效率低、抗原提呈有限、免疫应答弱等问题，导致疗效不理想延缓了临床转化。
2、糖苷生物碱是某些植物(特别是茄科植物)产生的重要次生代谢产物。现在普遍认为,其主要功能是保护植物免受外界侵害。这类化合物对人和动物有毒性，但是当茄科植物作为药物应用时，糖苷生物碱便是有效成分。研究表明，糖苷生物碱具有潜在的抗肿瘤、抗病原微生物、抗寄生虫等药物活性。但是对于mrna疫苗领域糖苷生物碱的应用研究较少。
技术实现思路
0、
技术实现思路
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1、本专利技术提供糖苷类生物碱用于促进mrna表达、增强抗原信号、促进dcs成熟活化的用途、以及包含糖苷类生物碱的药物组合物，本专利技术提供的糖苷类生物碱及药物
2、本专利技术提供糖苷类化合物在核酸药物中促进核酸表达或促进dcs成熟活化的用途，其中，所述糖苷类化合物选自番茄碱及其衍生物、番茄碱类似物及其衍生物、茄碱及其衍生物、龙葵碱及其衍生物、卡茄碱及其衍生物、澳洲茄边碱及其衍生物中的一种或几种。
3、本专利技术还提供一种制剂组合物，包含糖苷类化合物、核酸药物和递送载体；其中所述糖苷类化合物选自番茄碱及其衍生物、番茄碱类似物及其衍生物、茄碱及其衍生物、龙葵碱及其衍生物、卡茄碱及其衍生物、澳洲茄边碱及其衍生物中的一种或几种。
4、进一步地，本专利技术提供的制剂组合物，所述糖苷类化合物为番茄碱及其衍生物；作为优选，所述糖苷类化合物为番茄碱。
5、进一步地，所述制剂组合物，糖苷类化合物在制剂组合物中浓度为0.3～0.8mm；优选为0.4～0.75mm；
6、进一步地，本专利技术提供的制剂组合物，其中所述核酸药物选自dna、aso、sirna、mirna、mrna、核酶、核酸适配体的一种或几种。
7、进一步地，本专利技术提供的制剂组合物，所述核酸药物为mrna；其中，所述mrna编码病毒抗原蛋白、蛋白补充治疗蛋白、肿瘤抗原蛋白、基因编辑工具蛋白或细胞因子的一种或几种。
8、进一步地，本专利技术提供的制剂组合物，其中，所述递送载体共载糖苷类化合物和核酸药物；
9、进一步地，所述制剂组合物，所述糖苷类化合物与核酸药物的质量(g)比为0.2：1～10：1；作为优选，所述糖苷类化合物与核酸药物的质量(g)比1：1～10：1；
10、进一步地，优选糖苷类化合物与核酸药物的质量(g)比为3：1。
11、本专利技术提供的制剂组合物，其中，所述递送载体选自脂质纳米颗粒、plga纳米粒、胶束、脂质体、核-壳纳米粒或聚合物纳米颗粒中的一种或几种。
12、进一步地，本专利技术提供的制剂组合物，其中，所述脂质纳米颗粒包含阳离子脂质、中性磷脂、类固醇和聚乙二醇脂质中的一种或几种；
13、进一步地，所述脂质纳米颗粒，其中，所述阳离子脂质选自以下mic1、mic2、mic3、mic4、mic5或mic6的结构：
14、
15、本专利技术提供的制剂组合物，所述脂质纳米颗粒，其中，所述中性磷脂选自1，2-二醇基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(dope)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(dspc)、二油酰基卵磷脂(dopc)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(dspe)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(dmpc)、1，2-双(二甲基膦基)乙烷(dmpe、二棕榈酰磷脂酰胆碱(dppc),1，2-双(二苯膦)乙烷(dppe)、焦碳酸二乙酯(depc)、氢化大豆卵磷脂(hspc)，1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(popc)中的一种或者几种；
16、进一步地，所述脂质纳米颗粒，所述阳离子脂质与中性磷脂的摩尔比例为0.1：1～20：1；优选1：1～2：1；
17、本专利技术提供的制剂组合物，所述脂质纳米颗粒，其中，所述类固醇选自胆固醇、谷甾醇、大豆甾醇、羊毛甾醇、麦角甾醇或其组合物；
18、进一步地，所述脂质纳米颗粒，其中，所述阳离子脂质与类固醇的摩尔比例为1：10～10：1；优选1：2～2：1；
19、本专利技术提供的制剂组合物，所述脂质纳米颗粒，其中，所述聚乙二醇脂质选自dmg-peg、dspe-peg或其组合；
20、进一步地，所述脂质纳米颗粒，其中，所述阳离子脂质与聚乙二醇脂质的摩尔比例为5：1～100：1；优选10：1～20：1。
21、在本专利技术具体实施方式中，所述制剂组合物，其包含番茄碱、mrna、mic5、dope、胆固醇或dmg-peg2000；
22、进一步地，所述番茄碱与mrna的质量(g)比0.5：1～10：1，mic5与mrna的质量比为15：1；优选地番茄碱与mrna的质量比为0.5：1～5：1；更为优选番茄碱与mrna的质量比为3：1。
23、本专利技术提供的制剂组合物，其中，所述脂质体包含阳离子脂质和类固醇，其中，阳离子脂质选自dodac(n,n-二油基-n,n-二甲基氯化铵)、ddab(n,n-二硬脂基-n,n-二甲基溴化铵)、dotap(1,2-二油酰基三甲基铵丙烷氯化物)、dotma(n-(1-(2,3-二油基氧基)丙基)-n,n,n-三甲基氯化铵)、dodma(n,n-二甲基-2,3-二油基氧基)丙胺)、dlindma(,2-二亚油基氧基-n,n-二甲基氨基丙烷)、dlendma(1,2-二亚麻烯基氧基-n,n-二甲基氨基丙烷)、γ-dlendma(1,2-二-γ-亚麻烯基氧基-n,n-二甲基氨基丙烷)、dlin-c-dap(,2-二亚油基氨基甲酰基氧基-3-二甲基氨基丙烷)、dlin-dac(1,2-二亚油基氧基-3-(二甲基氨基)乙酰氧基丙烷)、dlin-ma(1,2-二亚油基氧基-3-吗啉代丙烷)、dlindap(1,2-二亚油酰基-3-二甲基氨基丙烷)、dlin-s-dma(1,2-二亚油基硫代-3-二甲基氨基丙烷)、dlin-2-dmap(1-亚油酰基-2-亚油基氧基-3-二甲基氨基丙烷)、doap(3-(n,n-二油基氨基)-1,2-丙二醇)、dope(1,2-二油酰基-sn-3-磷酸乙醇胺)、dodap(1,2-二油酰基-3-二本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.糖苷类化合物在核酸药物中促进核酸表达或促进DCs成熟活化的用途，其特征在于，所述糖苷类化合物选自番茄碱及其衍生物、番茄碱类似物及其衍生物、茄碱及其衍生物、龙葵碱及其衍生物、卡茄碱及其衍生物、澳洲茄边碱及其衍生物中的一种或几种。
2.一种制剂组合物，其特征在于，包含糖苷类化合物、核酸药物和递送载体；其中，所述糖苷类化合物选自番茄碱及其衍生物、番茄碱类似物及其衍生物、茄碱及其衍生物、龙葵碱及其衍生物、卡茄碱及其衍生物、澳洲茄边碱及其衍生物中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的用途或权利要求2所述的制剂组合物，其特征在于，所述糖苷类化合物为番茄碱及其衍生物。
4.根据权利要求2所述的制剂组合物，其特征在于，其中，所述核酸药物选自DNA、ASO、siRNA、miRNA、mRNA、核酶、核酸适配体的一种或几种。
5.根据权利要求4所述制剂组合物，其特征在于，所述核酸药物为mRNA；所述mRNA编码病毒抗原蛋白、蛋白补充治疗蛋白、肿瘤抗原蛋白、基因编辑工具蛋白或细胞因子的一种或几种。
6.根据权利要求2所述的制剂组合物，其特
7.根据权利要求2所述的制剂组合物，其特征在于，所述递送载体选自脂质纳米颗粒、PLGA纳米粒、胶束、脂质体、核-壳纳米粒或聚合物纳米颗粒中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的制剂组合物，其特征在于，所述递送载体脂质纳米颗粒包含阳离子脂质、中性磷脂、类固醇和聚乙二醇脂质中的一种或几种；其中所述阳离子脂质选自以下MIC1、MIC2、MIC3、MIC4、MIC5或MIC6的结构：
9.根据权利要求2所述的制剂组合物，其特征在于，包含番茄碱、mRNA、MIC5、DOPE、胆固醇或DMG-PEG2000；其中，所述番茄碱与mRNA的质量比0.5：1～10：1，MIC5与mRNA的质量比为15：1。
10.根据权利要求7所述的制剂组合物，其特征在于，所述脂质体包含阳离子脂质和类固醇；其中，阳离子脂质选自DODAC、DDAB、DOTAP、DOTMA、DODMA、DLinDMA、DLenDMA、γ-DLenDMA、DLin-C-DAP、DLin-DAC、DLin-MA、DLinDAP、DLin-S-DMA、DLin-2-DMAP、DOAP、DOPE、DODAP、DMRIE中的一种或几种；类固醇选自胆固醇、谷甾醇、大豆甾醇、羊毛甾醇、麦角甾醇中的一种或几种，。
11.一种权利要求2、4～10任一项所述的制剂组合物在制备促进mRNA表达或促进DCs成熟活化的mRNA药物中的用途。
12.根据权利要求1或11所述的用途，其特征在于，所述制剂组合物将约0.001mg/kg至约10mg/kg剂量的核酸药物施用给所述哺乳动物；作为优选所述哺乳动物为人；进一步地糖苷类化合物的用量为核酸药物的0.2倍至10倍。
...【技术特征摘要】
1.糖苷类化合物在核酸药物中促进核酸表达或促进dcs成熟活化的用途，其特征在于，所述糖苷类化合物选自番茄碱及其衍生物、番茄碱类似物及其衍生物、茄碱及其衍生物、龙葵碱及其衍生物、卡茄碱及其衍生物、澳洲茄边碱及其衍生物中的一种或几种。
2.一种制剂组合物，其特征在于，包含糖苷类化合物、核酸药物和递送载体；其中，所述糖苷类化合物选自番茄碱及其衍生物、番茄碱类似物及其衍生物、茄碱及其衍生物、龙葵碱及其衍生物、卡茄碱及其衍生物、澳洲茄边碱及其衍生物中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的用途或权利要求2所述的制剂组合物，其特征在于，所述糖苷类化合物为番茄碱及其衍生物。
4.根据权利要求2所述的制剂组合物，其特征在于，其中，所述核酸药物选自dna、aso、sirna、mirna、mrna、核酶、核酸适配体的一种或几种。
5.根据权利要求4所述制剂组合物，其特征在于，所述核酸药物为mrna；所述mrna编码病毒抗原蛋白、蛋白补充治疗蛋白、肿瘤抗原蛋白、基因编辑工具蛋白或细胞因子的一种或几种。
6.根据权利要求2所述的制剂组合物，其特征在于，所述递送载体共载糖苷类化合物和核酸药物；其中，糖苷类化合物与核酸药物的质量比为0.02：1～10：1。
7.根据权利要求2所述的制剂组合物，其特征在于，所述递送载体选自脂质纳米颗粒、plga纳米粒、胶束、脂质体、核-壳纳米粒或聚合物纳米颗粒中的一种或几种。
8.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：请求不公布姓名，
申请(专利权)人：成都威斯津生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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