用于治疗系统性硬皮病中的皮肤硬化的包含西罗莫司的皮肤外用药技术方案

技术编号：44780373 阅读：12 留言：0更新日期：2025-03-26 12:59

本公开发现了通过对系统性硬皮病中的皮肤施用包含西罗莫司的皮肤外用药，能改善皮肤硬化，由此发现了用于治疗或预防系统性硬皮病中的皮肤硬化的新型医药。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、系统性硬皮病(systemic sclerosis)是在全身的皮肤、脏器中胶原蛋白等细胞外基质蓄积，因而发生皮肤、脏器的纤维化，皮肤、脏器硬化的疾病。系统性硬皮病是被指定为难治之症的疾病，不存在根本的治疗。若系统性硬皮病发病，则因皮肤硬化引起的屈曲挛缩、关节可动区域受限而导致显著的qol(quality of life：生命质量)的降低。对于皮肤硬化，不存在有证据的有用的治疗，多数患者进行肾上腺皮质激素(类固醇)的大量内服，因此出现各种副作用成为问题。因此，渴望副作用少的有效的治疗方法。

2、以往公开了：对系统性硬皮病患者口服施用西罗莫司(也作为雷帕霉素被知晓)后，皮肤纤维化等系统性硬皮病所伴随的症状改善(非专利文献1)。此外，公开了：通过西罗莫司(以下也称为雷帕霉素)的腹腔内注射，硬皮病模型小鼠(博莱霉素诱发硬皮病模型小鼠和紧皮小鼠)的皮肤纤维化受到抑制，即纤维芽细胞的增殖和胶原蛋白产生用量依存地受到抑制(非专利文献2)。

3、含西罗莫司的凝胶剂(nobelpharma株式会社，制品名：rapalimus(注册商标)凝胶0.2％：1g中西罗莫司2mg)是对结节性硬化症所伴随的血管纤维瘤等皮肤病变有适应性的外用药。已知：结节性硬化症是因基因变异而mtor(mechanistic target of rapamycin：雷帕霉素的机制靶点)信号恒常地活化的疾病，通过对结节性硬化症所伴随的血管纤维瘤等皮肤病变外用含西

4、另一方面，以往，除了对结节性硬化症所伴随的血管纤维瘤等皮肤病变有适应性的外用药以外，不存在能在临床上使用的西罗莫司外用药，因此没有将西罗莫司用作皮肤外用药而研究系统性硬皮病中的皮肤硬化的改善效果的报告，更何况也没有与进一步将包含西罗莫司的皮肤外用药应用于系统性硬皮病中的皮肤硬化时的治疗效果相关的报告。

5、现有技术文献

6、非专利文献

7、非专利文献1：arthritis rheum.，2009；60：3821－3830

8、非专利文献2：arthritis rheum.，2010：62：2476－2487

9、非专利文献3：arthritis rheum.，2000；43：2455－2463

10、非专利文献4：arthritis rheum.，2004；50：1918－1927

11、非专利文献5：ann rheum dis.，2005；64：1233－1235

12、非专利文献6：n engl j med.，2006；354：2655－2666

13、非专利文献7：j transplant.，2009；2009：701464

技术实现思路

1、专利技术所要解决的问题

2、本专利技术的技术问题在于，提供一种用于治疗或预防系统性硬皮病中的皮肤硬化的医药。

3、用于解决问题的方案

4、为了解决上述技术问题，进行了深入研究，结果发现，对通过皮下施用博莱霉素而制作出的硬皮病模型小鼠(以下，也称为硬皮病样皮肤硬化模型小鼠)涂布包含西罗莫司的皮肤外用药后，得到了显著的皮肤硬化的改善效果，想到了本专利技术。

5、即，本专利技术如下所述。

6、[1]一种皮肤外用药，其中，包含西罗莫司，所述皮肤外用药用于治疗或预防系统性硬皮病中的皮肤硬化。

7、[2]根据[1]所述的皮肤外用药，其中，所述治疗或预防是指抑制初期的皮肤纤维化。

8、[3]根据[1]或[2]所述的皮肤外用药，其中，所述皮肤外用药的剂型为凝胶剂、霜剂、软膏剂、液剂、乳液剂或贴附剂。

9、[4]根据[1]～[3]中任一项所述的皮肤外用药，其中，相对于所述皮肤外用药整体，以0.2质量％以上的比例包含西罗莫司。

10、[5]根据[1]～[4]中任一项所述的皮肤外用药，其中，所述皮肤外用药在施用对象的皮肤中抑制胶原蛋白产生。

11、[6]根据[1]～[5]中任一项所述的皮肤外用药，其中，所述皮肤外用药在施用对象的皮肤中抑制炎症。

12、[7]一种治疗或预防系统性硬皮病中的皮肤硬化的方法，其中，包括：将西罗莫司施用至需要其的对象的皮肤。

13、[8]一种西罗莫司，其中，所述西罗莫司用于：在对皮肤施用而实现的、系统性硬皮病中的皮肤硬化的治疗或预防中使用。

14、[9]一种西罗莫司在用于治疗或预防系统性硬皮病中的皮肤硬化的皮肤外用药的制造中的应用。

15、专利技术效果

16、通过对系统性硬皮病的皮肤涂布包含西罗莫司的皮肤外用药，能改善皮肤硬化。因此，能通过全身性的副作用少的方法，治疗或预防当前不存在有效的治疗方法的系统性硬皮病中的皮肤硬化。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种皮肤外用药，其中，

2.根据权利要求1所述的皮肤外用药，其中，

3.根据权利要求1或2所述的皮肤外用药，其中，

4.根据权利要求1或2所述的皮肤外用药，其中，

5.根据权利要求1或2所述的皮肤外用药，其中，

6.根据权利要求1或2所述的皮肤外用药，其中，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种皮肤外用药，其中，

2.根据权利要求1所述的皮肤外用药，其中，

3.根据权利要求1或2所述的皮肤外用药，其中，

4.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：茂木精一郎，
申请(专利权)人：国立大学法人群马大学，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人