【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医学，具体而言，涉及一种构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法及该动物模型。
技术介绍
1、在中国睑板腺功能障碍专家共识：定义和分类(2023年)中指出睑板腺功能障碍中的一个重要分型是腺泡萎缩型睑板腺功能障碍，起因是因睑板腺腺泡萎缩，终末导管可无明显阻塞，是否伴有导管萎缩有待进一步研究。但这一类萎缩型睑板腺功能障碍的动物模型仍在开发和探讨中。在临床中，也存在相当多的睑板腺萎缩患者没有与脂质代谢异常或年龄相关的病因。对于那些其他因素产生的腺泡分泌功能下降引起的萎缩性睑板腺功能障碍，并没有合适的动物模型。现有的萎缩型睑板腺功能障碍mgd模型主要包括基因敲除动物模型和老年动物模型。如已授权专利一种自闭症小鼠模型(申请号：cn201911016844.4)，所述自闭症小鼠模型通过talen基因编辑方法敲除小鼠的gabrb1基因的第一个外显子上的序列。gabrb1-/-小鼠作为模型，可用于研究gabrb1基因与自闭症疾病的关系，同时可用于gabrb1基因与癫痫易发性的研究，通过对gabrb1基因敲除小鼠进行行为学的筛查，进而研究该基因的缺失对自闭症疾病及癫痫易感性的影响，方法有效、易行。
2、敲除靶向的基因通常是脂质代谢或外胚层发育的关键，如scd1敲除(scd1-/-)小鼠、k5-gr小鼠、krox20-cko小鼠、tabby小鼠等。这些模型通常会出现睑板腺的发育不良，这种基因敲除鼠不仅改变了睑板腺的功能，还同时还会引起睑板腺形态学上的明显变化。虽然这些基因敲除模型可以从某些角度解释该基因在分子或者通路层面对睑
3、在老年动物模型研究中，不同的研究团队，对于腺泡萎缩和眼表变化的先后顺序或者是因果关系有着不一样的报道，如yoon及其合作者报道了衰老的c57bl/6小鼠是研究armgd的有价值工具。这项研究分析了老年雄性小鼠(分别为一岁和两岁)。他们在一岁时发现了干眼和相关眼表损伤的证据，但是他们指出睑板腺的显著萎缩仅在两岁时才被明显观察到。这并不能直接说明眼表的损伤是由于睑板腺功能障碍导致的，所以作为研究萎缩型睑板腺功能障碍导致眼表损伤的模型还有待于进一步验证。此外，衰老动物的饲养成本高昂，饲养周期长，同时也并非所有老年动物都会患上mgd，成模率低又是不得不考虑的因素。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是：
2、为了解决现有萎缩性mgd模型中，基因敲除动物模型存在睑板腺的发育不良，老年动物模型饲养成本高昂、饲养周期长、成模率低的问题。
3、本专利技术为解决上述技术问题所采用的技术方案：
4、本专利技术提供了一种构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，包括以下步骤：将小鼠进行全身麻醉后在小鼠的眼睑边缘处进行局部麻醉，利用装有液氮的冷冻装置对小鼠上眼睑和下眼睑的边缘处进行液氮损伤，接触位置为眼睑边缘的中央。
5、进一步地，液氮损伤时间为28s-32s。
6、进一步地，冷冻装置的接触位置为眼睑边缘中央的2/3。
7、进一步地，所述小鼠为6周-10周龄雄鼠。
8、进一步地，通过吸入性麻醉剂进行全身麻醉，所述吸入性麻醉剂可为4％异氟醚。
9、进一步地，在进行局麻时，用0.4％盐酸奥布卡因滴眼液对眼睑边缘进行局部麻醉。
10、进一步地，所述冷冻装置包括接触头，所述接触头为铜接触头，利用接触头对小鼠眼睑进行液氮冷冻。
11、进一步地，所述冷冻装置的接触头进行液氮损伤时的温度为-115℃--85℃。
12、一种构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型，利用构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法构建得到的模型。
13、相较于现有技术，本专利技术的有益效果是：
14、本专利技术一种构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法及该动物模型，经过液氮冷冻小鼠眼睑边缘能够成功破坏睑板腺的腺泡细胞，经实验证明，液氮冷冻能导致腺泡萎缩和分泌功能在一段时间内下降，存在因睑板腺功能障碍导致的炎症因子升高、体现增殖能力的ki67阳性细胞数量下降、体现具有潜在分化能力的k14阳性的细胞数量下降、角化过度指标k10表达增加和sprr1b表达增加及体现腺泡细胞分化和脂质合成能力的pparγ表达波动式下降；与现有的基因敲除动物模型和老年动物模型相比，不存在基因敲除鼠出现的睑板腺发育不良问题，对致病机制的研究局限性低，饲养成本相对于衰老动物来说成本较低，饲养周期短；且本建模方法更为简单快速且可重复，在实验过程中模型的成功率超过90％。
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1.一种构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，其特征在于，包括以下步骤：将小鼠进行全身麻醉后在小鼠的眼睑边缘处进行局部麻醉，利用装有液氮的冷冻装置对小鼠上眼睑和下眼睑的边缘处进行液氮损伤，接触位置为眼睑边缘的中央。
2.根据权利要求1所述的构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，其特征在于：液氮损伤时间为28s-32s。
3.根据权利要求2所述的构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，其特征在于：冷冻装置的接触位置为眼睑边缘中央的2/3。
4.根据权利要求3所述的构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，其特征在于：所述小鼠为6周-10周龄雄鼠。
5.根据权利要求4所述的构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，其特征在于：通过吸入性麻醉剂进行全身麻醉，所述吸入性麻醉剂可为4％异氟醚。
6.根据权利要求5所述的构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，其特征在于：在进行局麻时，用0.4％盐酸奥布卡因滴眼液对眼睑边缘进行局部麻醉。
7.根据权利要求6所述的构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，其特征在于：所述冷冻
8.根据权利要求7所述的构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，其特征在于：所述冷冻装置的接触头进行液氮损伤时的温度为-115℃--85℃。
9.一种构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型，其特征在于：利用权利要求1-8所述的构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法构建得到的模型。
...【技术特征摘要】
1.一种构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，其特征在于，包括以下步骤：将小鼠进行全身麻醉后在小鼠的眼睑边缘处进行局部麻醉，利用装有液氮的冷冻装置对小鼠上眼睑和下眼睑的边缘处进行液氮损伤，接触位置为眼睑边缘的中央。
2.根据权利要求1所述的构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，其特征在于：液氮损伤时间为28s-32s。
3.根据权利要求2所述的构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，其特征在于：冷冻装置的接触位置为眼睑边缘中央的2/3。
4.根据权利要求3所述的构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，其特征在于：所述小鼠为6周-10周龄雄鼠。
5.根据权利要求4所述的构建萎缩型睑板腺功能障碍动物模型的方法，其特征在于：通过吸...
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