【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种平分型glcnac水平的促进剂在增强肿瘤免疫治疗疗效中的应用。
技术介绍
1、平分型glcnac(n-乙酰氨基葡萄糖)修饰通过β-1,4-n-乙酰氨基葡萄糖转移酶iii(mgat3)催化，将glcnac以β-1,4-糖苷键连接到五糖核心的甘露糖上，是n-糖基化的一种特殊形式。
2、目前临床上，针对肿瘤治疗方式包含外科手术治疗、分泌治疗及化疗，其在一定程度上取得了疗效，然而，这些传统治疗方法存在一些缺陷，手术创伤引起的生活质量显著下降；化疗引起的骨髓抑制、恶心呕吐、脱发、心脏毒性等副作用以及放疗引起的皮肤损伤及纤维化等，使得肿瘤的治疗从传统的治疗方法到靶向药物，逐渐进入免疫治疗的新时代。
3、与传统治疗不同，免疫治疗利用一些细胞因子、趋化因子和免疫细胞重塑肿瘤微环境，从而提高抗肿瘤疗效和预防复发。然而，由于肿瘤免疫逃逸引起的原发性或获得性耐药的影响，绝大多数患者并不能从免疫治疗中获益。因此，深入探索免疫逃逸机制，开发克服免疫逃逸的新策略，是提高肿瘤患者免疫治疗应答效率并使其得到更广泛应用的必由之路。
4、有鉴于此，本专利技术人提供一种平分型glcnac水平的促进剂在增强肿瘤免疫治疗疗效中的应用，以解决上述技术问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服上述现有技术的缺点，提出一种平分型glcnac水平的促进剂在增强肿瘤免疫治疗疗效中的应用，达到提高肿瘤患者免疫治疗应答效率的目的。
2、为了实
3、一方面，本专利技术提供一种平分型glcnac水平的促进剂在制备肿瘤免疫疗法增效剂中的应用，或在制备肿瘤治疗药物或药物组合物中的应用。
4、进一步地，所述药物或药物组合物包括提高平分型glcnac水平的促进剂和药学上能够接受的载体。
5、进一步地，所述载体包括微囊、微球、纳米粒或脂质体。
6、进一步地，所述药物或药物组合物还含有任何常用的无毒的药用辅料。
7、进一步可选的，所述药用辅料包含溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂以及释放阻滞剂中的至少一种。
8、进一步地，所述药物或药物组合物的剂型包括注射液、注射用冻干粉针、控释注射剂、脂质体注射剂、混悬剂、植入剂、栓塞剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
9、进一步地，所述药物或药物组合物还可以与其他治疗肿瘤的药物联用。
10、优选的，所述药物或药物组合物还可以与其他治疗乳腺癌的药物联用。
11、进一步地，所述药物或药物组合物可口服给药、非胃肠道给药、通过吸入喷雾给药、局部给药、直肠给药、鼻给药、颊给药、阴道给药或通过植入的贮药装置给药。
12、进一步地，所述肿瘤免疫疗法包括免疫检查点抑制剂疗法，所述免疫检查点抑制剂为pd-l1抗体。
13、另一方面，本专利技术提供一种平分型glcnac水平的促进剂在制备抑制pd-l1表达与活性的第一抑制药物中的应用。
14、进一步地，所述第一抑制药物包括化合物抑制剂、小蛋白抑制剂或单克隆抗体。
15、又一方面，本专利技术提供一种平分型glcnac水平的促进剂在制备抑制转化生长因子β1(tgfβ1)表达与分泌的第二抑制药物中的应用。
16、此外，本专利技术提供一种平分型glcnac水平的促进剂在制备预防或抑制肿瘤的食品或保健品中的应用。
17、进一步地，所述促进剂包括毛喉素或mgat3。
18、进一步地，所述肿瘤选自乳腺癌、血液学癌症或两者组合。除上述外还可选自其他癌症。
19、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
20、1)本专利技术创新性的利用平分型glcnac水平的促进剂在制备肿瘤免疫疗法增效剂中的应用，或在制备肿瘤治疗药物或药物组合物中的应用，该药物或药物组合物能够促进tams(肿瘤相关巨噬细胞)向促炎表型转化，并降低其对免疫系统的抑制作用，进而增强cd8+t细胞(t淋巴细胞)的在肿瘤细胞中的抗肿瘤免疫作用，抑制免疫逃逸现象，本专利技术提供改善肿瘤患者的免疫反应和治疗效果。
21、2)本专利技术创新性的利用平分型glcnac水平的促进剂在制备肿瘤免疫疗法增效剂中的应用，或在制备肿瘤治疗药物或药物组合物中的应用，还提供平分型glcnac水平的促进剂在制备抑制pd-l1表达与活性的第一抑制药物中的应用，该药物或药物组合物或第一抑制药物能够抑制pd-l1(程序性细胞死亡配体1)表达，促进pd-l1经溶酶体途径降解，阐明了升高平分型glcnac水平通过调节pd-l1表达增强抗肿瘤免疫的分子机制，对于指导pd-l1相关免疫检查点抑制剂在临床中的应用具有重要意义。
22、3)本专利技术提出的平分型glcnac水平的促进剂在制备抑制转化生长因子β1表达与分泌的第二抑制药物中的应用，该第二抑制药物能够显著抑制转化生长因子β1(tgfβ1)的表达与分泌，进一步减轻m2型巨噬细胞的免疫抑制作用；具体的，促进剂选用毛喉素，其能够有效增强平分型glcnac水平，显著抑制肿瘤相关巨噬细胞(tams)的m2型极化，进而降低其表面pd-l1的表达，并且能够确保药物迅速通过血液传递至靶组织，同时因其低毒性和良好的生物相容性而显著降低副作用风险。
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1.平分型GlcNAc水平的促进剂在制备肿瘤免疫疗法增效剂中的应用，或在制备肿瘤治疗药物或药物组合物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物或药物组合物包括提高平分型GlcNAc水平的促进剂和药学上能够接受的载体。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述载体包括微囊、微球、纳米粒或脂质体。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤免疫疗法包括免疫检查点抑制剂疗法，所述免疫检查点抑制剂为PD-L1抗体。
5.平分型GlcNAc水平的促进剂在制备抑制PD-L1表达与活性的第一抑制药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述第一抑制药物包括化合物抑制剂、小蛋白抑制剂或单克隆抗体。
7.平分型GlcNAc水平的促进剂在制备抑制转化生长因子β1表达与分泌的第二抑制药物中的应用。
8.平分型GlcNAc水平的促进剂在制备预防或抑制肿瘤的食品或保健品中的应用。
9.根据权利要求1～8任一项所述的应用，其特征在于，所述促进剂包括毛喉素或MGAT
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤选自于乳腺癌、血液学癌症或两者组合。
...【技术特征摘要】
1.平分型glcnac水平的促进剂在制备肿瘤免疫疗法增效剂中的应用，或在制备肿瘤治疗药物或药物组合物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物或药物组合物包括提高平分型glcnac水平的促进剂和药学上能够接受的载体。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述载体包括微囊、微球、纳米粒或脂质体。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤免疫疗法包括免疫检查点抑制剂疗法，所述免疫检查点抑制剂为pd-l1抗体。
5.平分型glcnac水平的促进剂在制备抑制pd-l1表...
【专利技术属性】
技术研发人员：李想，关锋，丰晶晶，任雪婷，谭增琦，勾俊杰，张伟，
申请(专利权)人：西安优贝康生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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